琥珀酸美托洛尔缓释片和盐酸贝那普利片服药时间对非杓型高血压患者血压的影响

张裕宝

广西壮族自治区来宾市中医院内一科，广西来宾546100

琥珀酸美托洛尔缓释片和盐酸贝那普利片服药时间对非杓型高血压患者血压的影响

张裕宝

广西壮族自治区来宾市中医院内一科，广西来宾546100

目的探讨不同时间服用琥珀酸美托洛尔缓释片和盐酸贝那普利片对原发性轻中度非杓型高血压患者血压的影响。方法将60例1、2级非杓型高血压患者，随机分为A组（早上顿服组）、B组（早晚分服组），连续治疗8周。观察治疗前后血压水平、清晨高峰及血压昼夜节律的影响。结果动态血压监测结果显示，两组患者的24 h平均收缩压（24 h SBP）、24 h平均舒张压（24 h DBP）、昼间平均收缩压（dSBP）、昼间平均舒张压（dDBP）、夜间平均收缩压（nSBP）、夜间平均舒张压（nDBP）水平与治疗前比较有明显下降（P＜0.05），B组的nSBP、nDBP达标率明显高于A组（P＜0.01）。清晨血压方面，B组患者清晨SBP和DBP显著低于A组（P＜0.05）。在血压昼夜节律纠正方面，A组将非杓型纠正为杓型的比例为16.7%，B组将非杓型纠正为杓型的比例为63.3%，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。结论对于原发性轻中度非杓型高血压患者，联合服用琥珀酸美托洛尔缓释片和盐酸贝那普利片可以有效控制血压；早晚分次给药可以较好地纠正清晨高血压和夜间血压的高负荷状态，有利于血压昼夜节律由非杓型转变为杓型。

琥珀酸美托洛尔缓释片；盐酸贝那普利片；非杓型高血压；不同时间服药；血压昼夜节律

高血压是人类的常见疾病，与心、脑、肾等靶器官损害密切相关。血压水平与心血管疾病发病率呈连续性相关，在昼夜血压水平相同或相似的情况下，血压昼夜节律减弱或消失者，靶器官损害及心脑血管事件的危险性明显增加。此外，血压的晨峰亦被视为诱发恶性心脑血管事件的重要因素之一[1]，随着晨起前后血压的快速上升，心脑血管事件的发生率明显增加。因此，在降压治疗中维持正常的血压昼夜节律，有效控制夜间血压并抑制清晨血压的快速上升，对预防心血管事件具有重要的临床意义。本研究入选新发的轻中度非杓型高血压病患者，研究不同时间联合使用琥珀酸美托洛尔缓释片和盐酸贝那普利片对患者血压水平、清晨高峰及血压昼夜节律等的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2011年5月～2012年9月于来宾市中医医院心内科门诊就诊的原发性高血压病患者，参照《中国高血压防治指南2010》[2]高血压诊断和分类标准，血压水平为1级或2级，即140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）≤收缩压（SBP）＜180 mm Hg，和（或）90 mm Hg≤舒张压（DBP）＜110 mm Hg，同时经动态血压监测符合非杓型高血压形态，除外继发性高血压、重度心力衰竭、支气管哮喘、严重肝肾功能障碍、心动过缓、Ⅱ度以上房室传导阻滞，血糖控制欠佳的糖尿病患者，以及对美托洛尔与贝那普利应用有禁忌证者。共入选60例患者，平均年龄（51.5±7.2）岁。

1.2 方法

1.2.1 诊室血压测量8∶00～10∶00诊室血压测量。测血压前，受试者应至少坐位安静休息5 min。受试者取坐位，坐靠背椅，裸露上臂，上臂与心脏处在同一水平。应相隔1～2 min重复测量，取2次读数的平均值记录。如果收缩压或舒张压的2次读数相差5 mm Hg以上，应再次测量，取3次读数的平均值记录。

1.2.2 动态血压测量采用康泰无创动态血压监测仪（ABPM 50）进行24 h血压测量。将袖带固定于患者右则上臂，患者休息15～30 min后启动第1次血压测定，进行昼（06∶00～22∶00）、夜（22∶00～06∶00）24 h血压监测，测量时间间隔白天为30 min，夜间为1 h，同时保持日常工作和活动，血压读数应达到应测次数的80%以上，若未达到，第2天重新测量。

1.2.3 血压昼夜节律及动态血压达标的确定夜间血压下降百分率：（白天平均值-夜间平均值）/白天平均值×100%。杓型：夜间血压下降百分率10%～20%；非杓型：夜间血压下降百分率＜10%。收缩压与舒张压不一致时，以收缩压为准。动态血压达标标准：即24 h平均血压＜130/80 mm Hg，白天平均血压＜135/85 mm Hg，且夜间平均血压＜120/70 mm Hg。

1.2.4 给药方法入组患者按照随机分配原则分为A、B两组。A组30例，早7∶00服用琥珀酸美托洛尔缓释片（阿斯利康公司，规格：47.5 mg/片）47.5 mg，qd和盐酸贝那普利片（北京诺华制药有限公司，规格：10 mg/片）10 mg，qd。B组30例，早07∶00服用琥珀酸美托洛尔缓释片47.5 mg，qd，晚20∶00服用盐酸贝那普利片10 mg，qd。每2周随访1次，如诊室血压达标，维持原剂量，继续用药巩固治疗。如诊室血压未达标（SBP≥140 mm Hg或DBP≥90 mm Hg），盐酸贝那普利片增加剂量至20 mg/d；未达标加量的时间间隔为2周，个别患者可增至40 mg/d。服药前和服药后8周采用动态血压监测仪进行动态血压监测。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行数据处理，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

所有对象均完成治疗及随访。两组患者在年龄、性别、体重指数（BMI）、合并冠心病、合并糖尿病、合并脂代谢异常、诊室血压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后动态血压的比较

两组治疗后24 h平均收缩压（24 h SBP）、24 h平均舒张压（24 h DBP）、昼间平均收缩压（dSBP）、昼间平均舒张压（dDBP）、夜间平均收缩压（nSBP）、夜间平均舒张压（nDBP）均明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后A组nSBP、nDBP下降均值为31.2、14.7 mm Hg，B组nSBP、nDBP下降均值为33.0、18.2 mm Hg，两组间nSBP、nDBP比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组一般资料比较

2.3 两组治疗前后清晨时段血压的比较

两组清晨时段血压与治疗前比较均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。B组清晨SBP和DBP显著低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组治疗后动态血压达标率的比较

治疗后，两组24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP达标率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。A组nSBP、nDBP达标率为60.0%、23.3%，B组nSBP、nDBP达标率为90.0%、56.7%，两组间夜间血压达标率比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表4。

表2 不同时间服药治疗前后血压的比较（mm Hg，x±s，n=30）

表3 两组治疗前后清晨时段血压的比较（mm Hg，x±s，n=30）

2.5 两组治疗后对血压昼夜节律的影响

A组治疗前夜间SBP、DBP下降率为（6.0±2.3）%、（6.5±2.6）%，治疗后为（7.7±3.4）%、（7.3±3.8）%。B组治疗前夜间SBP、DBP下降率为（6.1±2.7）%、（7.2± 2.5）%，治疗后为（10.9±3.1）%、（12.9±3.6）%。经治疗后，两组患者夜间血压下降率均明显增加，与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。A组有5例（16.7%）血压昼夜节律由非杓型纠正为杓型，B组有19例（63.3%）血压昼夜节律由非杓型纠正为杓型，两组比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）。

表4 两组治疗后动态血压达标率的比较（例）

3 讨论

正常人血压表现为杓型，而非杓型血压与靶器官的损害密切相关。有研究显示，非杓型血压患者比起杓型血压患者的血管内膜中层增厚，血管舒缩功能下降，并更容易出现微量白蛋白尿和肾小球滤过率的降低[3]。此外，具有血压晨峰的患者和血压昼夜节律消失的非杓型高血压患者更易出现左室肥厚[4-5]。对高血压患者而言，降压治疗至少应达到以下3项目标[6]：①平稳降低整体血压水平；②有效抑制清晨觉醒后的血压骤升；③维持夜间血压适度下降（即杓型血压状态）。

交感神经系统过度激活是导致原发性高血压患者血压升高的重要机制之一，β阻滞剂可以通过对抗交感神经系统的过度激活而发挥降压作用[7]。美托洛尔缓释片为长效降压药，其相对稳定的血药浓度有效避免了过高的峰值浓度引起不良反应。有研究显示，琥珀酸美托洛尔缓释片具有较高的单药达标率，作用时间更长久，可显著降低晨峰血压，并促使血压昼夜节律由非杓型转变为杓型[8-10]。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）为肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）阻断剂，通过抑制血管紧张素转换酶减少血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的生成，同时又减少了缓激肽的降解，是唯一具有干预RAAS和激肽释放酶-激肽系统的双系统保护药物。盐酸贝那普利是第三代血管紧张素转换酶抑制剂，谷峰比值远大于50%，可以有效和平稳降压，以防止靶器官损害。EVIDENCE CHINA研究临床荟萃血压组显示[11]，28项贝那普利单药降压治疗原发性高血压，共入选1055例患者，平均治疗8.4周后，患者收缩压平均下降24.4mmHg，舒张压下降15.7 mm Hg，贝那普利治疗的主要不良事件中，咳嗽发生率仅为10.6%，血管神经性水肿、高钾血症和肌酐升高的发生率也仅为0.2%。这些结果证实了原发性高血压患者应用琥珀酸美托洛尔缓释片和盐酸贝那普利片治疗的强效降压效果，有利于促进血压达标，从而带来长期心脑血管获益。

本研究中动态血压监测结果显示，两组患者24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP水平均较治疗前有明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），提示无论早晨或晚上服药均能有效地降低24 h血压。两组经治疗后，清晨血压水平均明显降低，B组较A组更能降低清晨血压（P＜0.05），此外，B组患者的夜间SBP、DBP达标率明显高于A组（P＜0.01），提示夜间服药对降低清晨和夜间血压更有效。在血压昼夜节律的纠正方面，B组将非杓型纠正为杓型血压的比例与A组比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）。结果表明，对于非杓型高血压患者，晚上服用盐酸贝那普利可以较好地纠正清晨高血压和夜间血压的高负荷状态，有利于维持正常的昼夜变化节律。

高血压病的主要治疗目标是最大限度地降低心血管并发症的发生和死亡的危险[2]。根据高血压的时间治疗学，可经以下两种途径实现[12]：应用定时定量释放活性成分的降压制剂；根据降压药物的药代动力学及时间药理学特点，有针对性地调整投药时间及剂量。本研究根据高血压治疗时间学的特点，对于新发1级和2级的高血压患者，初始治疗即选择两药联合，可以有效控制患者血压；对于非杓型高血压患者，在维持血压昼夜节律和纠正非杓型转变为杓型血压，睡前给药或早晚分次给药优于晨起1次给药。

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Effects of time of taking Metoprolol Succinate Sustained-Release Tablets and Benazepril Hydrochloride Tablets on non dipper blood pressure in hypertensive patients

ZHANG Yubao
The First Department of Internal Medicine,Laibin Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Laibin546100,China

ObjectiveTo investigate the influence of different time of taking Metoprolol Succinate Sustained-Release Tablets and Benazepril Hydrochloride Tablets on primary mild and moderate non dipper blood pressure in hypertensive patients.Methods60 cases of patients of grade 1,grade 2 non dipper type hypertension were randomly divided into group A(morning together group),group B(morning and evening to take separately group),a total of 8 weeks of treatment.Before and after the treatment of ambulatory blood pressure monitoring,the effects of drugs on blood pressure levels,morning peak and circadian rhythm of blood pressure were observed.ResultsThe ambulatory blood pressure monitoring results,two groups of patients with 24 h SBP,24 h DBP,dSBP,dDBP,nSBP,nDBP levels before and after treatment decreased significantly(P＜0.05),nSBP,nDBP compliance rate of group B was significantly higher than group A(P＜0.01).Morning blood pressure,SBP and DBP in group B was significantly lower than that in group A (P＜0.05).In the circadian rhythm of blood pressure correction,group A would be non dipper to correct for the dipper was 16.7%,group B of non dipper to correct for the dipper was 63.3%,the difference was statistically significant(P＜0.01).ConclusionFor the patients with primary mild and moderate non dipper type hypertension,combined use of Metoprolol Succinate Sustained-Release Tablets and Benazepril Hydrochloride Tablets can effectively control blood pressure; morning and evening medication can effectively decrease hypertension in morning and night high load of blood pressure,blood pressure circadian rhythm is conducive to the transformation from non dipper as dipper.

Metoprolol Succinate Sustained-Release Tablets;Benazepril Hydrochloride Tablets;Non dipper type hypertension;Different time medication;Circadian rhythm of blood pressure

R544.1

A

1673-7210（2014）04（c）-0080-04

2013-12-12本文编辑：张瑜杰）