房颤波振幅、频率与左心房内径、房颤持续时间、D二聚体及脑钠肽的相关性研究

张晓丽　吴伦宽

[摘要] 目的 研究房颤波（f）振幅、频率与左房内径、房颤持续时间、血清脑钠肽（BNP）及D二聚体（DD）的相关性。方法 71例房颤分为阵发性和慢性房颤组、快和慢频率房颤组、单纯性房颤组和房颤合并心衰组。f波振幅、频率的测量采用食道心电图法。 结果 快频率组左房内径、DD明显大于慢频率组（P <0.01或P <0.05）。慢性房颤f波频率明显大于阵发性房颤f波频率（P <0.01）。房颤合并心衰血清BNP浓度较单纯房颤高（P <0.05）。 结论 房颤患者f波频率的快慢在间接预测血栓的形成过程起着重要作用。

[关键词] 房颤波振幅；房颤波频率；左房内径；脑钠肽；D二聚体

[中图分类号] R541 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）06-0031-03

心房纤颤（房颤）是临床最常见的心律失常，不仅影响患者的血流动力学，更为严重的是有高达一般人群5倍的血栓栓塞并发症。基于此，房颤成为人当前的研究热点。房颤的频率350～600bpm，振幅在0.05～0.5mv之间，然而对f波频率和振幅变化的机制及代表的临床意义依旧认识不清。临床实验证实，快速房颤患者发生外周动脉栓塞情况较普通人明显升高。然而，对于f波频率的快慢是否影响血液的高凝状态尚未有研究加以证实。脑钠肽（BNP）是一种心脏神经激素，近几年国外研究发现，在房颤患者中血BNP水平明显升高，但其具体发生机制仍然不清。本研究拟在通过心电图观察f波振幅、频率与左房内径大小、房颤持续时间、D二聚体和BNP的相关性，旨在为房颤患者的临床治疗提供参考依据，进一步评估房颤患者发生血栓栓塞的危险性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年3～12月贵阳医学院附属医院心内科住院的房颤患者71例，男36例，女35例，年龄 33～84岁，平均（65±10.8）岁。房颤持续时间最短8h，最长21年。房颤诊断标准以入选时可靠的心电图为依据。排除①有肝肾功能障碍的；②急慢性血液病、恶性肿瘤、新近外伤、风湿活动和感染性疾病、肺栓塞等；③正在服用抗血小板药或抗凝药物。

1.2研究方法

①食道心电图的采集：将消毒好的食道电极导管用液体石蜡涂擦后从鼻孔慢慢插入，当达到咽部时嘱患者做吞咽动作，吞咽时迅速将电极导管送至37～40 cm深处，将连接线连接导管尾端与心电图V1导联，然后调整电极导管深度至出现清晰、平稳的f波。②测量指标：振幅测量从波峰上缘垂直测量至波谷上缘的垂直距离。在心电图V1导联测量连续20个f 的振幅，取其平均值。频率的测量是在心电图V1导联测量10秒f的个数求其频率。连续测量3次取其平均值。③研究对象：于安静、空腹状态下抽取静脉血5mL，其中取2mL待测D二聚体（DD），余3mL静置30 min离心后收集上层液，置-80℃冰箱保存待检BNP。④超声资料的采集：由1名有经验的心脏超声技师测定，应用2.5MHz探头，依左室长轴用二维超声引导M超测收缩末期左房前后径 （LAD）。

1.3实验分组

①根据f波大小分为粗波组：f波振幅>1mm 41例；细波组：f波振幅<1mm 30例。②根据f波快慢分为慢频率组：f波频率350～420 bPm 46例；快频率组：f波频率421～600 bPm 25例。③根据房颤是否合并心衰分为单纯性房颤组11例，房颤并心衰组30例。

1.4统计学处理

采用统计软件SPSS12.0进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，成组资料比较采用t检验，计数资料用χ2检验，两变量之间相互关系用相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 f波振幅与左房内径增大频数的关系

将左房内径（LAD）≥40mm为左房增大。两组f波振幅与左房内径增大的四格表检验结果显示，粗波组与细波组LAD增大频数有显著差异，提示粗波型房颤的LAD大于细波型房颤。见表1。

2.2 f波频率与LAD、BNP的关系

两组f波频率与LAD、BNP的关系结果显示：① 快频率组LAD显著大于慢频率组，有显著统计学意义。②快频率组血清BNP浓度虽大于慢频率组，但无统计学意义。见表2。

2.5 f波振幅、频率与左房内径、BNP之间相关性

表5结果显示，f波频率、振幅与左房内径呈正相关（r=0.54，P=0.00和r=0.41，P<0.05）。BNP与左房内径呈正相关（r=0.39，P<0.05）。见表5。

3讨论

3.1 f波振幅与左房内径大小关系

对于f波振幅与左房内径大小的相关性各家报道不一。本研究结果显示，粗波型房颤的左房内径大于细波型房颤（P<0.05），表明左房内径越大f波振幅越大。其机制可能是f波振幅大小取决于心房除极的综合向量，同一时间心房除极的综合向量越大，体表心电图的f波振幅也越大，即心房越大，振幅亦越大。李莉等[1]对39例风湿性心脏病慢性房颤患者的房颤波进行了电生理研究，结果显示，f波振幅与折返环数目和心脏合胞体除极向量大小有关。但Leistad E等[2]认为心房内有4～6个以上的子波折返才能表现房颤，子波数越多心房各部综合向量越小，形成的f波越纤细，f波振幅越小。本文研究结果与部分国内外研究结果不完全一致，可能与本研究入选的样本量较小有关，需增加样本后进一步证实。

3.2 f波频率与房颤持续时间关系

研究表明，房颤的反复发作可致心房电重构[3]，然而对于f波频率与房颤持续时间关系及可能机制目前未见报道。本研究结果显示，慢性房颤组较阵发性房颤组f波频率明显增加（P<0.01），表明f波频率变化和房颤持续时间有关，房颤持续时间越长，f波频率越快。房颤的持续发作可导致心房电生理的变化，即心房有效不应期（AEPR）进行性缩短、EPR离散度增加及心房传导速度的改变，提示f波频率变化与心房电重构有关，心房电重构使心房波波长减小，促进了房颤的发生和维持[3]，这可能是慢性房颤较阵发性房颤f波的频率增加的原因。

3.3 f波频率与左房内径关系

对于左房内径是否影响f波频率及可能发生机制尚未见报道。本研究观察显示，快频率组左房内径明显大于慢频率组（P<0.01），且与左房内径呈明显正相关，提示左房内径越大，f波频率越快。基础研究已证实房颤的发生和维持与子波（心房折返环）数成正比，故本研究推测左心房体积增大，心房EPR缩短，容纳的折返环就增加，房颤波越易形成。国外研究[4]证明，心房电图f-f间期能有效反映心房EPR，而体表心电图f-f间期与心房电图f-f间期有良好的直线关系，因此体表心电图f-f间期能较好地代表心房EPR。

3.4 f波频率与DD的关系

DD是纤溶系统活化和纤维蛋白降解的分子标志，DD水平的升高，说明有交联纤维蛋白的形成和分解，而血栓的主要成分就是纤维蛋白，所以DD的升高提示血管内已有微血栓形成。研究认为，AF本身导致了一种高凝状态[5]。本研究显示，快频组DD与慢频组有明显差异（P<0.05），快频组DD明显升高，提示f波频率的增快与体内高凝状态、血栓形成有关。多项研究表明[6-8]，房颤患者的血栓形成与左房血流淤滞、心房内皮细胞表面变粗糙、血栓前状态的形成有关。f波频率的增快使得心房紊乱性电活动明显，心房收缩功能的丧失、左房血流淤积致内皮细胞缺氧，内皮下胶原暴露使内外凝血途径激活促进了血栓形成。

3.5 房颤患者血清BNP浓度变化及可能机制

多项临床研究表明[9，10]，慢性心功能不全患者均存在血清BNP水平的升高。BNP主要由心室分泌，心房也有少量分泌[11]。本研究结果显示，房颤合并心衰组血清BNP浓度明显大于单纯房颤组（P<0.05），提示血清BNP的升高与房颤有关。单纯房颤患者BNP分泌增加可能与以下因素有关： ①房颤时心房牵张， 反射性引起BNP分泌；②房颤时心房、心室舒张末期压力上升， 相应的心房压也增高， BNP分泌增加。Silvet等[12]对72例慢性房颤和49例无房颤患者的研究显示，血BNP水平在慢性房颤患者中较无房颤显著升高（P<0.01）。而房颤合并心衰血清BNP升高有心衰及房颤两因素参与，心房心室功能减弱及心房重构影响BNP水平等诸多因素影响。本研究相关性分析显示，血清BNP浓度与左房内径呈正相关。基于此，本研究推测血清BNP浓度在单纯房颤患者的升高可能与左心房增大有关。本研究房颤波频率与血BNP关系结果显示，血清BNP浓度随f波频率增加而增加，但无统计学意义。推测可能与所选研究对象及样本量等有关。故房颤波频率与BNP关系有待于扩大样本量后进一步证实。

[参考文献]

[1] 李莉，张宝仁. 风湿性心脏病慢性房颤f波振幅的电生理研究[J]. 中国心脏起搏与心电生理杂志，1999，13（3）：146-148.

[2] Leistad E，Subudhayngkul S，Unfab GAD. How does duration and dispersion of atrial refrctoriness persistence of atrial fibrillation[J]. Eur Heart J，1999，20（suppl）： 220-222.

[3] Maurits A， Jannie A， Ulrich S. Electrical， contractile and structural remodeling during atrial fibrillation[J]. Cardiovasc Res，2002，54（2）： 230-246.

[4] Niwano S， Kojma J， Yoshizawa N， et al. Effect of oral verapamilon the atrial electrical remodeling in patients with paroxysmal atrial fibrillation analysis of the atrial refactoriness utilizing the f-f intervals in the Holter mornitoring[J]. Proceedings Europace，2001，3（3）：167-170.

[5] Hua Cai， Zongming Li， Goette A， et al. Downregulation of endocardial nitric omde synthase expression and nitric oxide production in atrial fibrillation[J]. Circulation，2002， 26（11）：2854-2855.

[6] 赵育洁，杨俊娟. 心房颤动血栓前状态评价的研究进展[J]. 心血管病学进展，2009，30（3）：386-389.

[7] 赵露，刘春云. 急性心肌梗死患者血浆D-二聚体检测的结果分析[J]. 中国医药科学，2013，（11）：96-97.

[8] 李秀琴. 急性心肌梗死患者血小板参数与D-二聚体水平检测的临床意义[J]. 临床和实验医学杂志，2012，11（13）：1068.

[9] 许庆源，唐杨章，吕留强. 脑钠素水平与心功能的相关性[J]. 临床医学，2010，30（3）：13-14.

[10] 关糣萍，毕久康，郭存九，等. 血浆脑钠肽浓度与心力衰竭的研究[J]. 中国药物与临床，2010，10（9）：1056-1057.

[11] Ellinor PT，Low AF，Patton KK，et al. Brain natrinretic peptide levels in lone atrial frillation[J]. Am Coll Cardiol，2005，45（1）：82-86.

[12] Silvet H， Young-Xu Y， Walleigh D， et al. Brain natriuretic polypeptide is elevated in patients with atrial fibrillation[J]. Am J Cardiol，2003，92（9）：1124-1127.

（收稿日期：2013-10 -17）

3.3 f波频率与左房内径关系

对于左房内径是否影响f波频率及可能发生机制尚未见报道。本研究观察显示，快频率组左房内径明显大于慢频率组（P<0.01），且与左房内径呈明显正相关，提示左房内径越大，f波频率越快。基础研究已证实房颤的发生和维持与子波（心房折返环）数成正比，故本研究推测左心房体积增大，心房EPR缩短，容纳的折返环就增加，房颤波越易形成。国外研究[4]证明，心房电图f-f间期能有效反映心房EPR，而体表心电图f-f间期与心房电图f-f间期有良好的直线关系，因此体表心电图f-f间期能较好地代表心房EPR。

3.4 f波频率与DD的关系

DD是纤溶系统活化和纤维蛋白降解的分子标志，DD水平的升高，说明有交联纤维蛋白的形成和分解，而血栓的主要成分就是纤维蛋白，所以DD的升高提示血管内已有微血栓形成。研究认为，AF本身导致了一种高凝状态[5]。本研究显示，快频组DD与慢频组有明显差异（P<0.05），快频组DD明显升高，提示f波频率的增快与体内高凝状态、血栓形成有关。多项研究表明[6-8]，房颤患者的血栓形成与左房血流淤滞、心房内皮细胞表面变粗糙、血栓前状态的形成有关。f波频率的增快使得心房紊乱性电活动明显，心房收缩功能的丧失、左房血流淤积致内皮细胞缺氧，内皮下胶原暴露使内外凝血途径激活促进了血栓形成。

3.5 房颤患者血清BNP浓度变化及可能机制

多项临床研究表明[9，10]，慢性心功能不全患者均存在血清BNP水平的升高。BNP主要由心室分泌，心房也有少量分泌[11]。本研究结果显示，房颤合并心衰组血清BNP浓度明显大于单纯房颤组（P<0.05），提示血清BNP的升高与房颤有关。单纯房颤患者BNP分泌增加可能与以下因素有关： ①房颤时心房牵张， 反射性引起BNP分泌；②房颤时心房、心室舒张末期压力上升， 相应的心房压也增高， BNP分泌增加。Silvet等[12]对72例慢性房颤和49例无房颤患者的研究显示，血BNP水平在慢性房颤患者中较无房颤显著升高（P<0.01）。而房颤合并心衰血清BNP升高有心衰及房颤两因素参与，心房心室功能减弱及心房重构影响BNP水平等诸多因素影响。本研究相关性分析显示，血清BNP浓度与左房内径呈正相关。基于此，本研究推测血清BNP浓度在单纯房颤患者的升高可能与左心房增大有关。本研究房颤波频率与血BNP关系结果显示，血清BNP浓度随f波频率增加而增加，但无统计学意义。推测可能与所选研究对象及样本量等有关。故房颤波频率与BNP关系有待于扩大样本量后进一步证实。

[参考文献]

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[11] Ellinor PT，Low AF，Patton KK，et al. Brain natrinretic peptide levels in lone atrial frillation[J]. Am Coll Cardiol，2005，45（1）：82-86.

[12] Silvet H， Young-Xu Y， Walleigh D， et al. Brain natriuretic polypeptide is elevated in patients with atrial fibrillation[J]. Am J Cardiol，2003，92（9）：1124-1127.

（收稿日期：2013-10 -17）

3.3 f波频率与左房内径关系

对于左房内径是否影响f波频率及可能发生机制尚未见报道。本研究观察显示，快频率组左房内径明显大于慢频率组（P<0.01），且与左房内径呈明显正相关，提示左房内径越大，f波频率越快。基础研究已证实房颤的发生和维持与子波（心房折返环）数成正比，故本研究推测左心房体积增大，心房EPR缩短，容纳的折返环就增加，房颤波越易形成。国外研究[4]证明，心房电图f-f间期能有效反映心房EPR，而体表心电图f-f间期与心房电图f-f间期有良好的直线关系，因此体表心电图f-f间期能较好地代表心房EPR。

3.4 f波频率与DD的关系

DD是纤溶系统活化和纤维蛋白降解的分子标志，DD水平的升高，说明有交联纤维蛋白的形成和分解，而血栓的主要成分就是纤维蛋白，所以DD的升高提示血管内已有微血栓形成。研究认为，AF本身导致了一种高凝状态[5]。本研究显示，快频组DD与慢频组有明显差异（P<0.05），快频组DD明显升高，提示f波频率的增快与体内高凝状态、血栓形成有关。多项研究表明[6-8]，房颤患者的血栓形成与左房血流淤滞、心房内皮细胞表面变粗糙、血栓前状态的形成有关。f波频率的增快使得心房紊乱性电活动明显，心房收缩功能的丧失、左房血流淤积致内皮细胞缺氧，内皮下胶原暴露使内外凝血途径激活促进了血栓形成。

3.5 房颤患者血清BNP浓度变化及可能机制

多项临床研究表明[9，10]，慢性心功能不全患者均存在血清BNP水平的升高。BNP主要由心室分泌，心房也有少量分泌[11]。本研究结果显示，房颤合并心衰组血清BNP浓度明显大于单纯房颤组（P<0.05），提示血清BNP的升高与房颤有关。单纯房颤患者BNP分泌增加可能与以下因素有关： ①房颤时心房牵张， 反射性引起BNP分泌；②房颤时心房、心室舒张末期压力上升， 相应的心房压也增高， BNP分泌增加。Silvet等[12]对72例慢性房颤和49例无房颤患者的研究显示，血BNP水平在慢性房颤患者中较无房颤显著升高（P<0.01）。而房颤合并心衰血清BNP升高有心衰及房颤两因素参与，心房心室功能减弱及心房重构影响BNP水平等诸多因素影响。本研究相关性分析显示，血清BNP浓度与左房内径呈正相关。基于此，本研究推测血清BNP浓度在单纯房颤患者的升高可能与左心房增大有关。本研究房颤波频率与血BNP关系结果显示，血清BNP浓度随f波频率增加而增加，但无统计学意义。推测可能与所选研究对象及样本量等有关。故房颤波频率与BNP关系有待于扩大样本量后进一步证实。

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[6] 赵育洁，杨俊娟. 心房颤动血栓前状态评价的研究进展[J]. 心血管病学进展，2009，30（3）：386-389.

[7] 赵露，刘春云. 急性心肌梗死患者血浆D-二聚体检测的结果分析[J]. 中国医药科学，2013，（11）：96-97.

[8] 李秀琴. 急性心肌梗死患者血小板参数与D-二聚体水平检测的临床意义[J]. 临床和实验医学杂志，2012，11（13）：1068.

[9] 许庆源，唐杨章，吕留强. 脑钠素水平与心功能的相关性[J]. 临床医学，2010，30（3）：13-14.

[10] 关糣萍，毕久康，郭存九，等. 血浆脑钠肽浓度与心力衰竭的研究[J]. 中国药物与临床，2010，10（9）：1056-1057.

[11] Ellinor PT，Low AF，Patton KK，et al. Brain natrinretic peptide levels in lone atrial frillation[J]. Am Coll Cardiol，2005，45（1）：82-86.

[12] Silvet H， Young-Xu Y， Walleigh D， et al. Brain natriuretic polypeptide is elevated in patients with atrial fibrillation[J]. Am J Cardiol，2003，92（9）：1124-1127.

（收稿日期：2013-10 -17）