293例羊膜腔穿刺产前诊断孕中期胎儿染色体异常的研究

王月春等

[摘要] 目的 探讨羊膜腔穿刺产前诊断胎儿染色体异常的临床应用价值。方法 在超声引导下，对293例有产前诊断指征的孕妇经腹抽取适量羊水，细胞培养，染色体核型分析，同时，对不同产前诊断指征组染色体异常的检出率进行比较。结果 293例均穿刺成功，培养成功287例（成功率97.95%），染色体异常检出15例（检出率5.1%）；其中不良孕产史组染色体异常检出率（24.0%）明显高于唐氏高风险组（2.3%）及高龄组（3.80%）（P <0.05）；超声显示胎儿结构异常组检出率（13.33%）亦明显高于唐氏高风险组（2.3%）（P <0. 05）。结论 羊膜腔穿刺产前诊断胎儿染色体异常是安全、有效的方法，能够减少出生缺陷；不良孕产史、超声示胎儿结构异常、孕妇血清学筛查及高龄均为有效的产前诊断指征，而不良孕产史及超声示胎儿结构异常更有预测价值。

[关键词] 羊膜腔穿刺；染色体核型；产前诊断

[中图分类号] R714.54 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）06-0154-03

近年来，随着人们优生优育观念的深入及生物医学技术的不断发展，出生缺陷的防治越来越受到重视，染色体疾病的产前诊断技术亦得到了迅速的发展，其中羊膜腔穿刺技术目前被广泛地应用于产前诊断胎儿染色体疾病。现将我院293例行羊膜腔穿刺产前诊断的情况报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象

选择2009年7月～2013年7月在我院行超声引导下经腹抽取羊水进行产前诊断的孕妇293例，年龄20～45岁，孕周17～23周，穿刺指征：唐氏高风险、高龄、超声示胎儿结构异常及不良孕产史。

1.2仪器与方法

ALOKA SSD-900型超声仪（3.5Hz），PCT-B穿刺针（22g×150mm），染色体分析仪Olympus BX51光学显微镜，计算机分析储存系统。孕妇排空膀胱，取平卧位，超声探查胎儿及附属物情况，初步确定穿刺部位及方向，常规消毒铺无菌巾，在超声引导下穿刺，尽量避开胎盘，经腹抽取22mL羊水（前2mL弃掉以避免母血污染，后20mL用于培养），将羊水置入无菌试管送遗传实验室，拔出穿刺针，以无菌纱布覆盖。穿刺后观察30 min，考察是否有宫缩等其他不适，听取胎心，无异常，可离院。送遗传实验室的羊水经细胞接种、7～14d的培养，常规方法制片，G显带后，分析30个中期分裂相，再结合计算机分析存储系统作进一步分析处理。

1.3统计学方法

数据采用SPSS11.5软件进行分析，组间率的比较采用χ2检验， <0.05为差异有显著意义。

2结果

2.1羊膜腔穿刺、细胞培养结果

293例均穿刺成功，无并发症。羊水细胞培养成功率97.95%（287/293），6例培养失败，考虑为污染所致。检出染色体异常15例，检出率为5.1%。

2.2检出染色体异常胎儿的产前诊断指征、核型及妊娠结局

15例染色体异常胎儿中，穿刺指征为唐氏高风险者4例，高龄者3例，超声提示异常者2例，不良孕产史6例，其中8例终止妊娠（6例为唐氏儿，1例为特纳综合征，1例为大Y染色体异常，超声示胎儿心脏严重畸形），其余7例继续妊娠。详见表1。

2.3不同产前诊断指征的染色体异常检出率

293例中唐氏高风险组检出率2.3%（4/174），超声示胎儿结构异常组检出率13.33%（2/15），不良孕产史组检出率24.0%（6/25），高龄组检出率3.80%（3/79）。不良孕产史组和唐氏高风险组及高龄组间检出率有显著差异（分别为χ2=21.57， 9.805，P<0.05）；超声提示异常组检出率明显高于高风险组（χ2=5.470，P<0.05）。

3 讨论

越来越多的疾病已被发现与遗传因素有关。大多数先天性缺陷疾病均为遗传及环境因素相互作用的结果[1]。因为大多数染色体病还不能治疗，故在产前做出诊断，适时终止妊娠，减少缺陷儿的出生，不失为一项重要的举措。

羊膜腔穿刺是应用历史最长、最广泛、较为安全的侵入性产前诊断技术[2]。本研究293例接受产前诊断的孕妇，均为一次性穿刺取样成功，无一例发生术前交代的穿刺并发症，羊水培养的成功率为 97.95 %.异常染色体的检出率为5.1%，这与国内的报道相近[3]。因为此项技术是有创的、侵入性的，对孕妇来讲还是存在一定风险的，因此，产前诊断的指征一定要严格把握。产前筛查可明显提高胎儿染色体病的产前检出率[4]。近年有研究发现，高龄孕妇体内叶酸代谢异常、卵巢体积减少等也可能造成胎儿染色体异常、发病率增高[5]，提示随着孕妇年龄增长，胎儿染色体异常风险逐渐增高，高龄孕妇有必要行产前诊断[6]。

我院的产前诊断指征为：唐氏高风险、高龄、不良孕产史及超声示胎儿异常。本研究显示，从上述指征组做产前诊断的孕妇中均检出了染色体异常且均有需终止妊娠的染色体异常7例，这说明，这些指征均是有效的，且切实做到了减少缺陷儿的出生。本研究中对于不同穿刺指征组，不良孕产史组和超声示异常组的检出率高，不良孕产史组25例，检出6例 ，其中2例为唐氏儿（均终止妊娠），这表明，染色体异常是导致不良孕产史的重要细胞遗传因素[7]。超声示异常组15例，检出了2例染色体异常：其中1例超声示胎儿水肿，胸腹腔积液，染色体检出结果为：45，X.（亦称Turner综合征）（终止妊娠），这种染色体病是1938年由Turner首先描述的，因而得名[8]。而超声提示的胎儿水肿，胸腹腔积液，恰恰是45，X的较为典型的超声图像，遗传超声图可以提高胎儿非整倍体的检出率[9]，这说明，超声检查在提示染色体疾病方面是有重要帮助的[10]。

孕中期羊水细胞培养及染色体核型分析，不仅能及时发现胎儿染色体异常，而且能为孕妇是否继续妊娠提供科学依据，有利于降低出生缺陷发生率[11]这与本研究是一致的。

[参考文献]

[1] 陆国辉. 产前遗传病诊断[M]. 广州：广东科技出版社，2002：3-4.

[2] 段涛. 我国产前诊断的现状与展望[J]. 现代妇产科进展，2006，15（2）：81-91.

[3] 鲁莉萍，陈意振，张莉超，等. 羊水细胞培养在产前诊断中的应用-619例染色体核型分析[J]. 中国优生与遗传杂志，2005，13（5）：32，56.

[4] 宋凤侠，张莉，孙文芝，等. 1 055例产前筛查高危孕妇羊水的细胞遗传学分析[J]. 中国妇幼保健，2008，23（30）：4308-4309.

[5] 王艳晓，杨景珍，张克娜. 高龄妇女妊娠的常见问题及对策[J]. 中国实用医药，2009，4（7）：224 -225 .

[6] 张璘，张晓红，任梅宏，等. 1981例高龄孕妇的产前细胞遗传学诊断[J]. 中国妇产科临床杂志， 2010，11（4）：261-264.

[7] 潘敏，易翠兴，廖灿. 广州地区6229例不良生育史的染色体分析[J]. 中国优生与遗传杂志，2002，10（5）：41-42.

[8] 李胜利. 胎儿畸形产前超声诊断学[M]. 北京：人民军医出版社，2008：588.

[9] 龚护民，许艳，韩慧. 75例羊水细胞染色体分析在产前诊断中的应用[J]. 中国妇幼保健杂志，2010，25（5）：611-612.

[10] 宋婕萍，徐淑琴，熊萍，等. 247例妊娠中期孕妇羊水细胞染色体核型分析[J]. 中华围产医学杂志，2003，6（4）：211-214.

[11] 吴虹. 杭州地区孕中期孕妇羊水细胞染色体核型分析在产前诊断中的临床应用[J]. 中国优生与遗传杂志，2011，19（5）：46-47.

（收稿日期：2013-12-05）endprint

[摘要] 目的 探讨羊膜腔穿刺产前诊断胎儿染色体异常的临床应用价值。方法 在超声引导下，对293例有产前诊断指征的孕妇经腹抽取适量羊水，细胞培养，染色体核型分析，同时，对不同产前诊断指征组染色体异常的检出率进行比较。结果 293例均穿刺成功，培养成功287例（成功率97.95%），染色体异常检出15例（检出率5.1%）；其中不良孕产史组染色体异常检出率（24.0%）明显高于唐氏高风险组（2.3%）及高龄组（3.80%）（P <0.05）；超声显示胎儿结构异常组检出率（13.33%）亦明显高于唐氏高风险组（2.3%）（P <0. 05）。结论 羊膜腔穿刺产前诊断胎儿染色体异常是安全、有效的方法，能够减少出生缺陷；不良孕产史、超声示胎儿结构异常、孕妇血清学筛查及高龄均为有效的产前诊断指征，而不良孕产史及超声示胎儿结构异常更有预测价值。

[关键词] 羊膜腔穿刺；染色体核型；产前诊断

[中图分类号] R714.54 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）06-0154-03

近年来，随着人们优生优育观念的深入及生物医学技术的不断发展，出生缺陷的防治越来越受到重视，染色体疾病的产前诊断技术亦得到了迅速的发展，其中羊膜腔穿刺技术目前被广泛地应用于产前诊断胎儿染色体疾病。现将我院293例行羊膜腔穿刺产前诊断的情况报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象

选择2009年7月～2013年7月在我院行超声引导下经腹抽取羊水进行产前诊断的孕妇293例，年龄20～45岁，孕周17～23周，穿刺指征：唐氏高风险、高龄、超声示胎儿结构异常及不良孕产史。

1.2仪器与方法

ALOKA SSD-900型超声仪（3.5Hz），PCT-B穿刺针（22g×150mm），染色体分析仪Olympus BX51光学显微镜，计算机分析储存系统。孕妇排空膀胱，取平卧位，超声探查胎儿及附属物情况，初步确定穿刺部位及方向，常规消毒铺无菌巾，在超声引导下穿刺，尽量避开胎盘，经腹抽取22mL羊水（前2mL弃掉以避免母血污染，后20mL用于培养），将羊水置入无菌试管送遗传实验室，拔出穿刺针，以无菌纱布覆盖。穿刺后观察30 min，考察是否有宫缩等其他不适，听取胎心，无异常，可离院。送遗传实验室的羊水经细胞接种、7～14d的培养，常规方法制片，G显带后，分析30个中期分裂相，再结合计算机分析存储系统作进一步分析处理。

1.3统计学方法

数据采用SPSS11.5软件进行分析，组间率的比较采用χ2检验， <0.05为差异有显著意义。

2结果

2.1羊膜腔穿刺、细胞培养结果

293例均穿刺成功，无并发症。羊水细胞培养成功率97.95%（287/293），6例培养失败，考虑为污染所致。检出染色体异常15例，检出率为5.1%。

2.2检出染色体异常胎儿的产前诊断指征、核型及妊娠结局

15例染色体异常胎儿中，穿刺指征为唐氏高风险者4例，高龄者3例，超声提示异常者2例，不良孕产史6例，其中8例终止妊娠（6例为唐氏儿，1例为特纳综合征，1例为大Y染色体异常，超声示胎儿心脏严重畸形），其余7例继续妊娠。详见表1。

2.3不同产前诊断指征的染色体异常检出率

293例中唐氏高风险组检出率2.3%（4/174），超声示胎儿结构异常组检出率13.33%（2/15），不良孕产史组检出率24.0%（6/25），高龄组检出率3.80%（3/79）。不良孕产史组和唐氏高风险组及高龄组间检出率有显著差异（分别为χ2=21.57， 9.805，P<0.05）；超声提示异常组检出率明显高于高风险组（χ2=5.470，P<0.05）。

3 讨论

越来越多的疾病已被发现与遗传因素有关。大多数先天性缺陷疾病均为遗传及环境因素相互作用的结果[1]。因为大多数染色体病还不能治疗，故在产前做出诊断，适时终止妊娠，减少缺陷儿的出生，不失为一项重要的举措。

羊膜腔穿刺是应用历史最长、最广泛、较为安全的侵入性产前诊断技术[2]。本研究293例接受产前诊断的孕妇，均为一次性穿刺取样成功，无一例发生术前交代的穿刺并发症，羊水培养的成功率为 97.95 %.异常染色体的检出率为5.1%，这与国内的报道相近[3]。因为此项技术是有创的、侵入性的，对孕妇来讲还是存在一定风险的，因此，产前诊断的指征一定要严格把握。产前筛查可明显提高胎儿染色体病的产前检出率[4]。近年有研究发现，高龄孕妇体内叶酸代谢异常、卵巢体积减少等也可能造成胎儿染色体异常、发病率增高[5]，提示随着孕妇年龄增长，胎儿染色体异常风险逐渐增高，高龄孕妇有必要行产前诊断[6]。

我院的产前诊断指征为：唐氏高风险、高龄、不良孕产史及超声示胎儿异常。本研究显示，从上述指征组做产前诊断的孕妇中均检出了染色体异常且均有需终止妊娠的染色体异常7例，这说明，这些指征均是有效的，且切实做到了减少缺陷儿的出生。本研究中对于不同穿刺指征组，不良孕产史组和超声示异常组的检出率高，不良孕产史组25例，检出6例 ，其中2例为唐氏儿（均终止妊娠），这表明，染色体异常是导致不良孕产史的重要细胞遗传因素[7]。超声示异常组15例，检出了2例染色体异常：其中1例超声示胎儿水肿，胸腹腔积液，染色体检出结果为：45，X.（亦称Turner综合征）（终止妊娠），这种染色体病是1938年由Turner首先描述的，因而得名[8]。而超声提示的胎儿水肿，胸腹腔积液，恰恰是45，X的较为典型的超声图像，遗传超声图可以提高胎儿非整倍体的检出率[9]，这说明，超声检查在提示染色体疾病方面是有重要帮助的[10]。

孕中期羊水细胞培养及染色体核型分析，不仅能及时发现胎儿染色体异常，而且能为孕妇是否继续妊娠提供科学依据，有利于降低出生缺陷发生率[11]这与本研究是一致的。

[参考文献]

[1] 陆国辉. 产前遗传病诊断[M]. 广州：广东科技出版社，2002：3-4.

[2] 段涛. 我国产前诊断的现状与展望[J]. 现代妇产科进展，2006，15（2）：81-91.

[3] 鲁莉萍，陈意振，张莉超，等. 羊水细胞培养在产前诊断中的应用-619例染色体核型分析[J]. 中国优生与遗传杂志，2005，13（5）：32，56.

[4] 宋凤侠，张莉，孙文芝，等. 1 055例产前筛查高危孕妇羊水的细胞遗传学分析[J]. 中国妇幼保健，2008，23（30）：4308-4309.

[5] 王艳晓，杨景珍，张克娜. 高龄妇女妊娠的常见问题及对策[J]. 中国实用医药，2009，4（7）：224 -225 .

[6] 张璘，张晓红，任梅宏，等. 1981例高龄孕妇的产前细胞遗传学诊断[J]. 中国妇产科临床杂志， 2010，11（4）：261-264.

[7] 潘敏，易翠兴，廖灿. 广州地区6229例不良生育史的染色体分析[J]. 中国优生与遗传杂志，2002，10（5）：41-42.

[8] 李胜利. 胎儿畸形产前超声诊断学[M]. 北京：人民军医出版社，2008：588.

[9] 龚护民，许艳，韩慧. 75例羊水细胞染色体分析在产前诊断中的应用[J]. 中国妇幼保健杂志，2010，25（5）：611-612.

[10] 宋婕萍，徐淑琴，熊萍，等. 247例妊娠中期孕妇羊水细胞染色体核型分析[J]. 中华围产医学杂志，2003，6（4）：211-214.

[11] 吴虹. 杭州地区孕中期孕妇羊水细胞染色体核型分析在产前诊断中的临床应用[J]. 中国优生与遗传杂志，2011，19（5）：46-47.

（收稿日期：2013-12-05）endprint

[摘要] 目的 探讨羊膜腔穿刺产前诊断胎儿染色体异常的临床应用价值。方法 在超声引导下，对293例有产前诊断指征的孕妇经腹抽取适量羊水，细胞培养，染色体核型分析，同时，对不同产前诊断指征组染色体异常的检出率进行比较。结果 293例均穿刺成功，培养成功287例（成功率97.95%），染色体异常检出15例（检出率5.1%）；其中不良孕产史组染色体异常检出率（24.0%）明显高于唐氏高风险组（2.3%）及高龄组（3.80%）（P <0.05）；超声显示胎儿结构异常组检出率（13.33%）亦明显高于唐氏高风险组（2.3%）（P <0. 05）。结论 羊膜腔穿刺产前诊断胎儿染色体异常是安全、有效的方法，能够减少出生缺陷；不良孕产史、超声示胎儿结构异常、孕妇血清学筛查及高龄均为有效的产前诊断指征，而不良孕产史及超声示胎儿结构异常更有预测价值。

[关键词] 羊膜腔穿刺；染色体核型；产前诊断

[中图分类号] R714.54 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）06-0154-03

近年来，随着人们优生优育观念的深入及生物医学技术的不断发展，出生缺陷的防治越来越受到重视，染色体疾病的产前诊断技术亦得到了迅速的发展，其中羊膜腔穿刺技术目前被广泛地应用于产前诊断胎儿染色体疾病。现将我院293例行羊膜腔穿刺产前诊断的情况报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象

选择2009年7月～2013年7月在我院行超声引导下经腹抽取羊水进行产前诊断的孕妇293例，年龄20～45岁，孕周17～23周，穿刺指征：唐氏高风险、高龄、超声示胎儿结构异常及不良孕产史。

1.2仪器与方法

ALOKA SSD-900型超声仪（3.5Hz），PCT-B穿刺针（22g×150mm），染色体分析仪Olympus BX51光学显微镜，计算机分析储存系统。孕妇排空膀胱，取平卧位，超声探查胎儿及附属物情况，初步确定穿刺部位及方向，常规消毒铺无菌巾，在超声引导下穿刺，尽量避开胎盘，经腹抽取22mL羊水（前2mL弃掉以避免母血污染，后20mL用于培养），将羊水置入无菌试管送遗传实验室，拔出穿刺针，以无菌纱布覆盖。穿刺后观察30 min，考察是否有宫缩等其他不适，听取胎心，无异常，可离院。送遗传实验室的羊水经细胞接种、7～14d的培养，常规方法制片，G显带后，分析30个中期分裂相，再结合计算机分析存储系统作进一步分析处理。

1.3统计学方法

数据采用SPSS11.5软件进行分析，组间率的比较采用χ2检验， <0.05为差异有显著意义。

2结果

2.1羊膜腔穿刺、细胞培养结果

293例均穿刺成功，无并发症。羊水细胞培养成功率97.95%（287/293），6例培养失败，考虑为污染所致。检出染色体异常15例，检出率为5.1%。

2.2检出染色体异常胎儿的产前诊断指征、核型及妊娠结局

15例染色体异常胎儿中，穿刺指征为唐氏高风险者4例，高龄者3例，超声提示异常者2例，不良孕产史6例，其中8例终止妊娠（6例为唐氏儿，1例为特纳综合征，1例为大Y染色体异常，超声示胎儿心脏严重畸形），其余7例继续妊娠。详见表1。

2.3不同产前诊断指征的染色体异常检出率

293例中唐氏高风险组检出率2.3%（4/174），超声示胎儿结构异常组检出率13.33%（2/15），不良孕产史组检出率24.0%（6/25），高龄组检出率3.80%（3/79）。不良孕产史组和唐氏高风险组及高龄组间检出率有显著差异（分别为χ2=21.57， 9.805，P<0.05）；超声提示异常组检出率明显高于高风险组（χ2=5.470，P<0.05）。

3 讨论

越来越多的疾病已被发现与遗传因素有关。大多数先天性缺陷疾病均为遗传及环境因素相互作用的结果[1]。因为大多数染色体病还不能治疗，故在产前做出诊断，适时终止妊娠，减少缺陷儿的出生，不失为一项重要的举措。

羊膜腔穿刺是应用历史最长、最广泛、较为安全的侵入性产前诊断技术[2]。本研究293例接受产前诊断的孕妇，均为一次性穿刺取样成功，无一例发生术前交代的穿刺并发症，羊水培养的成功率为 97.95 %.异常染色体的检出率为5.1%，这与国内的报道相近[3]。因为此项技术是有创的、侵入性的，对孕妇来讲还是存在一定风险的，因此，产前诊断的指征一定要严格把握。产前筛查可明显提高胎儿染色体病的产前检出率[4]。近年有研究发现，高龄孕妇体内叶酸代谢异常、卵巢体积减少等也可能造成胎儿染色体异常、发病率增高[5]，提示随着孕妇年龄增长，胎儿染色体异常风险逐渐增高，高龄孕妇有必要行产前诊断[6]。

我院的产前诊断指征为：唐氏高风险、高龄、不良孕产史及超声示胎儿异常。本研究显示，从上述指征组做产前诊断的孕妇中均检出了染色体异常且均有需终止妊娠的染色体异常7例，这说明，这些指征均是有效的，且切实做到了减少缺陷儿的出生。本研究中对于不同穿刺指征组，不良孕产史组和超声示异常组的检出率高，不良孕产史组25例，检出6例 ，其中2例为唐氏儿（均终止妊娠），这表明，染色体异常是导致不良孕产史的重要细胞遗传因素[7]。超声示异常组15例，检出了2例染色体异常：其中1例超声示胎儿水肿，胸腹腔积液，染色体检出结果为：45，X.（亦称Turner综合征）（终止妊娠），这种染色体病是1938年由Turner首先描述的，因而得名[8]。而超声提示的胎儿水肿，胸腹腔积液，恰恰是45，X的较为典型的超声图像，遗传超声图可以提高胎儿非整倍体的检出率[9]，这说明，超声检查在提示染色体疾病方面是有重要帮助的[10]。

孕中期羊水细胞培养及染色体核型分析，不仅能及时发现胎儿染色体异常，而且能为孕妇是否继续妊娠提供科学依据，有利于降低出生缺陷发生率[11]这与本研究是一致的。

[参考文献]

[1] 陆国辉. 产前遗传病诊断[M]. 广州：广东科技出版社，2002：3-4.

[2] 段涛. 我国产前诊断的现状与展望[J]. 现代妇产科进展，2006，15（2）：81-91.

[3] 鲁莉萍，陈意振，张莉超，等. 羊水细胞培养在产前诊断中的应用-619例染色体核型分析[J]. 中国优生与遗传杂志，2005，13（5）：32，56.

[4] 宋凤侠，张莉，孙文芝，等. 1 055例产前筛查高危孕妇羊水的细胞遗传学分析[J]. 中国妇幼保健，2008，23（30）：4308-4309.

[5] 王艳晓，杨景珍，张克娜. 高龄妇女妊娠的常见问题及对策[J]. 中国实用医药，2009，4（7）：224 -225 .

[6] 张璘，张晓红，任梅宏，等. 1981例高龄孕妇的产前细胞遗传学诊断[J]. 中国妇产科临床杂志， 2010，11（4）：261-264.

[7] 潘敏，易翠兴，廖灿. 广州地区6229例不良生育史的染色体分析[J]. 中国优生与遗传杂志，2002，10（5）：41-42.

[8] 李胜利. 胎儿畸形产前超声诊断学[M]. 北京：人民军医出版社，2008：588.

[9] 龚护民，许艳，韩慧. 75例羊水细胞染色体分析在产前诊断中的应用[J]. 中国妇幼保健杂志，2010，25（5）：611-612.

[10] 宋婕萍，徐淑琴，熊萍，等. 247例妊娠中期孕妇羊水细胞染色体核型分析[J]. 中华围产医学杂志，2003，6（4）：211-214.

[11] 吴虹. 杭州地区孕中期孕妇羊水细胞染色体核型分析在产前诊断中的临床应用[J]. 中国优生与遗传杂志，2011，19（5）：46-47.

（收稿日期：2013-12-05）endprint