应用近红外技术建立注射用盐酸氨溴索一致性检验模型

邱海强 申兰慧

（江苏省无锡药品检验所，江苏 无锡 214028）

应用近红外技术建立注射用盐酸氨溴索一致性检验模型

邱海强 申兰慧

（江苏省无锡药品检验所，江苏 无锡 214028）

目的 运用近红外技术对具体的某“一厂一品一规”的药品建立近红外一致性检验模型。方法 用近红外光谱仪采集样品光谱，通过OPUS软件建立一致性检验模型，并对图谱进行比对分析。结果 建立的一致性检验模型可以很好地区分不同制药企业生产的注射用盐酸氨溴索。结论 建立的一致性检验模型的方法能快速、准确地区分不同厂家生产的注射用盐酸氨溴索，对快速鉴定不同厂家生产的药品具有一定的参考价值。

近红外光谱技术；注射用盐酸氨溴索；一致性检验模型

近红外光谱（NIR）分析技术是近年来分析化学领域迅猛发展的高新分析技术，它的出现可以说带来了又一次分析技术的革命。与传统分析技术相比，近红外光谱分析技术具有快速、精确的定性定量分析而不损伤样品等特点[1]。近红外光谱快速对比模型可以分为一致性检验模型和相关系数模型。其中，近红外一致性检验具有建模方法简单、操作简便快速、结果准确、适应性较强等诸多特点，目前在国内药物快速分析领域得到了非常广泛的应用[2]。本文主要是建立常州某制药有限公司生产的注射用盐酸氨溴索一致性检验模型，以沈阳某药业有限公司生产的注射用盐酸氨溴索作为指定样品进行一致性检验。该一致性模型的建立，有较好的专属性和准确性。

1 仪器与试药

1.1 仪器：Matrix-F车载近红外光谱仪（序列号，2I101807），装载有中国食品药品检定研究院提供的SFDA-Ident软件；1.5 m固体光纤探头；OPUS软件（版本5.0.53）。

1.2 试药

1.2.1 建模样品：注射用盐酸氨溴索正品24批次（标示生产厂家：常州某制药有限公司；规格：30 mg，批号：20130628G10、20130624G8、20130626G6、20120313T3、20120314T5、20120317T3、20130319G6、20130320T1、20130318G8、20120620G1、20120619T3、20120618T4、20120831T4、20120830G3、20120901T5、20130103G1、20130105T4、 20130104G4、20120131T4、20120130T1、20120129T5、20130917T5、20130913G9、20130916G60）。

1.2.2 验证样品：注射用盐酸氨溴索正品1批次（标示生产厂家：沈阳某药业有限公司；规格：30 mg，批号：12091727）。

2 方法与结果

2.1 近红外光谱的采集：用光纤探头直接抵住瓶底进行光谱的采集。以仪器的内置背景为参数，分辨率8 cm-1，波数范围4000～12000 cm-1，累积扫描次数32次；环境温度20～27 ℃，空气湿度＜70%，背景光谱测试间隔最多1 h。对建模样品每批扫描3次，验证样品扫描3次。见图1。

2.2 模型的建立与验证

2.2.1 建模参数条件：选择二阶导数化+矢量归一化预处理方法，平滑点数13个，谱段为9000～7500 cm-1、6900～5600 cm-1和5000～4250 cm-1，CI（一致性指数）限度设置为7。根据采集的常州某制药有限公司生产的注射用盐酸氨溴索近红外光谱和建模条件，建立一致性检验模型。见图2。

2.2.2 一致性检验模型专属性验证：另取沈阳某药业有限公司生产的注射用盐酸氨溴索，按照上述的光谱采集方法分别采集相应的光谱图进行专属性验证，结果能够区分出这两家企业生产的注射用盐酸氨溴索，见图3。

图1 建模正品注射用盐酸氨溴索原始光谱图

图2 正品注射用盐酸氨溴索建立一致性检验模型

图3 利用注射用盐酸氨溴索一致性检验模型对两厂家生产的药品进行验证

2.3 结果：可以看出常州某制药有限公司生产的注射用盐酸氨溴索一致性检验CI值均在7.0以下，而沈阳某药业有限公司生产的注射用盐酸氨溴索CI值在40.0以上，因此在使用该模型时，可以根据CI值来判定是否为常州某制药有限公司生产的产品。该一致性检验模型具有较强的专属性。由于该品种收集的厂家及批次较少，在日后的检验工作会继续收集样品进行模型更新。

3 讨 论

近红外图谱反映的是制剂中活性成分和辅料的综合信息，无论是活性成分发生的化学变化，还是辅料发生的物理性质改变，以及假冒知名厂家的药品，都会在近红外光谱中有所体现[3,4]。不同生产厂家生产的药品，其生产工艺、辅料、包装材料以及样品均匀程度等物理方面的性质均存在一定的差异。因此，对于具体的某“一厂一品一规”的药品建立的一致性检验模型，可用于对标示为该企业的药品进行检测，快速筛查其质量与建模的参考样品是否一致。通过近红外快速筛查，可以很好地区分不同厂家生产的药品，同时为药品监督管理部门快速发现假药劣药提供有力帮助。

[1] 陈明宏.近红外一致性模型快速鉴别吗丁啉[J].北方药学,2013,10 (8):5.

[2] 武洋,杨永刚,王跃卿,等.近红外一致性检验模型快速鉴别拉米夫定片[J].中国药师,2013,16(9):1437-1439.

[3] 王静,耿仲乐,王鹏超.利用近红外光谱鉴别多潘立酮片的真伪[J].中国药业,2008,17(17):22-23.

[4] 王良金,李松宾,孟建生,等.近红外图谱直观分析法鉴别假药[J].中国药事,2008,22(8):668-671.

图2 高效液相色谱法鉴别

3 讨 论

番薯是旋花科植物番薯的块根，又被称作是甘薯、红薯、地瓜，味甘性平，主要功效为补中和血、宽肠胃、益气生津、通便秘等，可内服也可外敷[3]。通过观察发现，炮制后的番薯与制何首乌在性状上存在很大的相似之处，但由于二者来源于不同科属，功效差异很大，因此二者不能混用[4]。本次研究中出于对制何首乌与伪制品番薯进行鉴别，为今后的何首乌药材鉴定工作提供可靠的理论依据的目的，对制何首乌和制番薯展开了性状鉴别、显微鉴别、理化鉴别、薄层鉴别和高效液相色谱法鉴别，经对比发现，两种药材炮制品的性状相似，但是其显微鉴别和理化鉴别显示差异很大，经薄层色谱鉴别发现，在制何首乌对照药材相与制番薯荧光斑点的颜色和位置均不同，经高效液相色谱法鉴别发现，在2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷对照品位置上无对应峰，制何首乌在2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷对照品相应位置上存在对应峰，如上图。这一结果与相关文献报道结果一致[5]。由此可证实，制何首乌与制番薯在显微鉴别、理化鉴别、薄层鉴别和高效液相色谱鉴别中均存在差异，二者属于不同属药材，不能够混用，在今后的药材鉴定工作中应对其给予重视，加强制何首乌的显微鉴别、理化鉴别、薄层鉴别和高效液相色谱鉴别，避免发生伪品混入现象，保证中药材质量。

参考文献

[1] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典[M].北京:中国医药科技出版社,2010.

[2] 张延辉,郑文英.生、熟何首乌的中药功能及用途[J].中国民间疗法,2011,15(3):1024-1025.

[3] 蔡丽芬,钟国跃,张倩,等.不同产地与市场生何首乌和制何首乌的质量评价研究[J].中药新药与临床药理,2011,15(2):892-894.

[4] 刘振丽,宋志前,巢志茂,等.何首乌生品与炮制品薄层层析鉴别方法研究[J].中国中医药信息杂志,2009,11(3):451-453.

[5] 何恩惠,孙维佳.制首乌与其伪品的理化鉴别[J].航空航天医药, 2010,23(3):766-767.

The Application of Near-infrared Technology to Establish Ambroxol Hydrochloride for Injection Conformance Test Model

QIU Hai-qiang, SHEN Lan-hui
(Jiangsu Wuxi Institute for Drug Control, Wuxi 214028, China)

Objective Using near infrared technology for a specific "Plant a product of a regulation" of drugs to establish near-infrared consistency test models. Methods NIR spectra of samples collected to establish consistency test model through the OPUS software and maps to compare and analyze. Results The consistency test model can well distinguish different pharmaceutical companies in the production of Ambroxol Hydrochloride for injection. Conclusion The method consistency test models can be created quickly and accurately distinguish different manufacturers ambroxol hydrochloride for injection, for rapid identification of drugs from different manufacturers have a certain reference value.

Near infrared spectroscopy; Ambroxol hydrochloride for injection; Consistency test model

R917

：B

：1671-8194（2014）32-0066-02