硫辛酸联合胰激肽原酶治疗早期2型糖尿病肾病30例临床疗效与安全性分析

陈亘卓 孙 丽

（吉林省四平市中心医院内分泌科，吉林 四平 136000）

硫辛酸联合胰激肽原酶治疗早期2型糖尿病肾病30例临床疗效与安全性分析

陈亘卓 孙 丽

（吉林省四平市中心医院内分泌科，吉林 四平 136000）

目的 观察硫辛酸联合胰激肽原酶治疗早期2型糖尿病肾病的临床疗效和安全性。方法 选择2013年～2014年间我院收治的30例早期2型糖尿病肾病患者为研究对象，给予饮食控制、合理运动、降糖降压等常规治疗，在此基础上给予硫辛酸联合胰激肽原酶治疗2周，治疗前后测定患者超敏C反应蛋白（hs-CRP）、尿白蛋白排泄率（UAER）、β2微球蛋白（β2-MG）水平，并观察治疗过程中的不良反应情况。结果 经治疗后，患者的hs-CRP从（3.8±2.4）mg/L降为（2.1±2.0）mg/L，UAER从（137.6±27.4）mg/24 h降至（92.2±21.4）mg/24 h，β2-MG从（513.3±50.8）mg/24 h降至（402.5±41.7）mg/24 h，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。治疗期间患者均未见明显不良反应。结论 硫辛酸联合胰激肽原酶治疗早期2型糖尿病肾病疗效确切，安全可靠。

硫辛酸；胰激肽原酶；2型糖尿病；糖尿病肾病；疗效；安全性

糖尿病肾病（DM）是2型糖尿病患者常见且难治的慢性微血管并发症，是导致临床终末期肾病的主要原因之一，也是2型糖尿病患者致残致死的主要原因之一，早期2型糖尿病肾病的主要临床表现是微量蛋白尿，病理表现为肾小球基底膜增厚、系膜基质增生，之后可引起肾小球硬化。近年来对于糖尿病肾病的治疗越来越受到医师的重视，本文探讨了硫辛酸联合胰激肽原酶治疗早期2型糖尿病肾病30例临床疗效与安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究方法已为患者知情同意，并经伦理委员会批准。选择2013年～2014年间诊治的30例早期2型糖尿病肾病患者为研究对象，2型糖尿病及早期糖尿病肾病分别符合1999年世界卫生组织（WHO）和2005年英国肾脏病协会（UKRA）诊断标准[1]，患者均排除泌尿系感染、肿瘤，其他类型糖尿病，心肝肺严重功能不全，其他原发或继发肾病等疾病，以及运动、贫血、高血压等引起的尿蛋白增多。30例患者中男17例，女13例，年龄46～77岁，平均年龄（53.4± 6.8）岁，2型糖尿病病程3～18年，平均病程（8.1±3.3） 年。

1.2 方法：患者均在饮食控制、合理运动、降糖降压等常规治疗基础上给予硫辛酸联合胰激肽原酶治疗2周。硫辛酸注射液600 mg加入注射用生理盐水250 mL中静脉滴注，1次/天；胰激肽原酶40U肌内注射，1次/天。分别于治疗前后测定患者超敏C反应蛋白（hs-CRP）、尿白蛋白排泄率（UAER）、β2微球蛋白（β2-MG）水平，并观察治疗过程中的不良反应情况。

1.3 统计学方法：采用统计学软件SPSS 17.0对数据进行统计处理，计量资料以（x¯±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗前后测定患者超敏C反应蛋白（hs-CRP）、尿微量白蛋白清除率（UAER）、β2微球蛋白（β2-MG）水平，并观察治疗过程中的不良反应情况。结果：经治疗后，患者的hs-CRP从（3.8±2.4）mg/L降为（2.1±2.0）mg/L，UAER从（137.6±27.4）mg/24 h降至（92.2 ±21.4）mg/24 h，β2-MG从（513.3±50.8）mg/24 h降至（402.5± 41.7）mg/24 h，差异均具有统计学意义（P＜0.01），见表1。治疗期间患者均未见明显不良反应。

3 讨 论

糖尿病肾病（DN）是2型糖尿病患者最常见、最严重的慢性微血管并发症之一，目前其发病机制尚不十分清楚，治疗手段也较为有限。有学者认为[2]，长期高血糖使机体氧化应激水平增加，可导致机体抗氧化系统的清除能力下降，过量的活性氧簇产生，直接或间接性地损伤肾脏组织，使肾功能受损，因此氧化应激很可能在DN的发病中发挥重要的作用，线粒体功能紊乱可能与高糖状态下过量活性氧簇产生有关。线粒体是机体内葡萄糖氧化及能量代谢的主要场所，血液中过量的葡萄糖可导致线粒体的过度负荷，反应性氧化物质产生增加的同时消耗着过多抗氧化物质，并使机体抗氧化系统过度负荷，导致其清除能力降低。晚期糖基化终末产物的大量产生，还可导致低密度脂蛋白（LDL）过氧化，使一些重要信号分子物质，如蛋白激酶C被激活，最终造成肾脏的损坏。

表1 治疗前后患者hs-CRP、UAER和β2-MG的比较（x¯±s，n=30）

硫辛酸是线粒体脱氢酶辅助因子，其氧化形式又被称为α硫辛酸，是人体三羧酸循环中的2种重要酶系（丙酮酸脱氢酶复合物、α酮戊二酸脱氢酶复合物）的辅基，对能量代谢起着重要作用，具有抗氧化、清除过量的氧自由基等生理功能，在临床上主要用于治疗糖尿病周围神经病变。近年来的研究显示[3]，硫辛酸可通过减轻机体氧化应激而改善线粒体的功能，抑制LDL过氧化，通过清除氧自由基及活性氧发挥抗氧化作用，对糖尿病肾病有良好的治疗作用，临床使用后可在短期内降低早期2型糖尿病肾病患者尿中微量白蛋白的排泄量。胰激肽原酶又称血管舒缓素或胰激肽释放酶，是一种蛋白水解酶，可使胰激肽原降解成激肽，起到松弛血管平滑肌、扩张微血管，改善微循环，使器官组织内血流灌注增加，改善代谢。同时胰激肽原酶还能激活纤溶酶原，对抗血栓形成，改善2型糖尿病患者内皮功能，防止基底膜增厚，对糖尿病微血管并发症的发生发展具有防治作用[4]。

hs-CRP由肝脏合成，是一种急性时相反应蛋白，检测灵敏度是一般CRP的10倍以上，与糖尿病心血管病变、肾病的发生有着密切的关系，在肾脏受损的早期即可检测到hs-CRP的升高，其浓度的变化也可用来作为治疗效果的评估指标[5]。β2-MG是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞等产生的一种小分子球蛋白，正常人β2-MG的生成以及自细胞膜的释放都很恒定，且β2-MG可由肾小球自由滤过，99.9%在近端肾小管吸收并在肾小管上皮细胞中被分解破坏，正常情况下β2-MG仅有微量自尿中的排出，DN患者肾脏受损可导致其检测值急剧上升，经有效治疗后可下降[6]。在DN患者中可利用UAER的检测来辅助评估DN的病情，当UAER升高意味着病情加重，反之经治疗后UAER降低意味着病情缓解。本研究中患者经治疗后，hs-CRP，UAER，β2-MG等指标均得到了良好的改善，且治疗期间患者均未见明显不良反应，表明硫辛酸联合胰激肽原酶能够有效改善2型糖尿病肾病各项危险指标，且安全可靠。

总之，硫辛酸联合胰激肽原酶治疗早期2型糖尿病肾病疗效确切，安全可靠，值得临床推广采用。

[1] 叶任高,陆再英.内科学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2006.

[2] Forbes JM,Coughlan MT,Cooper ME.Oxidative stress as a major culprit in kidney disease in diabetes[J].Diabetes,2008,57(6): 1446-1454.

[3] 关晖勇.α-硫辛酸辅助治疗2型糖尿病早期肾病的临床效果分析[J].吉林医学,2010,31(36):6722-6723.

[4] 吴荷梅.硫辛酸联合胰激肽原酶治疗糖尿病周围神经病变68例[J].中国现代医生,2012,50(8):155-156.

[5] 罗远标,黄少珍,李华友,等.贝前列素钠联合贝那普利对糖尿病肾病的尿微量白蛋白和hs-CRP、TNF-α的影响[J].实用医学杂志,2014,30(10):1635-1637.

[6] 谢能轩,熊志泉,郑丽梅,等.血清胱抑素C和β2-微球蛋白在糖尿病肾病诊断中的临床意义[J].中国实验诊断学,2012,16(3):441-443.

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：1671-8194（2014）32-0183-02