减低剂量硼替佐米治疗多发性骨髓瘤对预后的影响

郭宗明 徐 敏* 黄 琨

（江苏张家港市第一人民医院特需病区，江苏 张家港 215600）

减低剂量硼替佐米治疗多发性骨髓瘤对预后的影响

郭宗明 徐 敏* 黄 琨

（江苏张家港市第一人民医院特需病区，江苏 张家港 215600）

目的 探讨减低剂量硼替佐米治疗多发性骨髓瘤是否影响患者预后。方法 41例MM患者，分成减低硼替佐米剂量组与常规剂量组，予硼替佐米联合化疗4疗程，检测近期的有效率与完全缓解率；随访3年，观察疾病早期复发率、3年无病生存率、病死率及化疗后的神经毒性反应发生率。结果 ①减低剂量组有效率为81.82%，完全缓解率36.36%；常规剂量组，有效率与完全缓解率分别为84.21%与36.84%，两组相比近期疗效无显著性差异 （P＞0.05）。②低剂量组疾病早期复发率为18.18%，3年无病生存率为59.10%、病死率为13.64%；常规剂量组疾病早期复发率13.64%，3年无病生存率为63.16%，病死率为10.53%，二者相比远期疗效亦无显著性差异（P＞0.05）。③减低剂量组周围神经损害发生率为9.09%；常规剂量组为36.84%，明显高于低硼替佐米剂量组（P＜0.05）。 结论 适当降低硼替佐米剂量，并不影响近期疗效，3年远期疗效指标亦无显著差异，还能减轻硼替佐米剂量组周围神经损害。

多发性骨髓瘤；硼替佐米；剂量；预后

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种浆细胞恶性增殖性疾病。常规化疗对初治MM有较好的反应率，但完全缓解率低，不良反应大。多数MM患者年龄大，常伴有肾功能不全，难于耐受常规化疗；且易出现早期化疗耐药与复发。硼替佐米作为治疗MM的新药，在初治与复发/难治MM患者均取得了满意的疗效，并延长了无病生存期和总生存期[1]。是MM患者一个新的治疗选择。但硼替佐米价格昂贵，对我们发展中国家很多MM患者来说，经济问题成为选择硼替佐米治疗的主要障碍。为此，我科做了减低硼替佐米剂量与常规硼替佐米剂量方案对MM预后影响的对比研究，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象：2010年1月至2014年6月的我科住院MM患者41例，诊断及分期标准见参考文献[2]。将患者分成减低剂量硼替佐米剂量组与常规剂量组。两组性别、年龄、疾病分型、分期等一般资料，比较无明显差异，见表1。

1.2 治疗方案：减低硼替佐米剂量组MM患者治疗方案：硼替佐米1.0 mg/m2（d1、4、8、11），地塞米松10～20 mg/d（d1～2、d4～5、d8～9、d11～12），28 d为1个疗程；标准硼替佐米剂量组MM患者治疗方案：硼替佐米1.3 mg/m2（d1、4、8、11），地塞米松同前，28 d为1个疗程。

1.3 治疗与随访：患者硼替佐米联合治疗4个疗程，结束后1个月入院检查评价近期疗效；后通过电话及门诊随访观察36个月，进行疗效对比，评价两组患者的预后差别。

1.4 随访监测具体指标。近期疗效检测指标：①M蛋白的定量检测；②骨髓中的浆细胞百分比。远期疗效及不良反应观察指标：疾病早期复发率（1年内复发）、3年无病生存率及病死率、化疗后的周围神经毒反应发生率。

1.5 疗效及不良反应评估标准：①疗效评估[3]：参照2006年国际骨髓瘤工作组（IMWG）制定的疗效标准：分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、和疾病进展（PD），其中治疗后完全缓解、部分缓解判定为治疗有效，疾病稳定、疾病进展为治疗无效。②不良反应：参照美国国立癌症研究院NCI第3版标准判断不良反应。

1.6 统计学方法：计数资料以率为统计学指标，采用χ2检验，使用统计软件SPSS11.0软件包对实验结果进行统计学处理。

2 结 果

2.1 两组MM患者近期疗效的比较：22例减低硼替佐米剂量组患者，化疗结束后1个月复查18例有效，有效率为81.82%，完全缓解患者8例，完全缓解率达36.36%；常规硼替佐米剂量组患者16例有效、7例完全缓解，有效率与完全缓解率分别为84.21%与36.84%。两组相比，近期的有效率与完全缓解率均无显统计学差异（P＞0.05）。

2.2 两组患者MM患者远期预后的比较：随访中，22例减低硼替佐米剂量组患者，只有4例1年内疾病进展复发，早期复发率18.18%；随访3年，有13例无病生存，有3例死亡，3年无病生存率达59.10%，病死率为13.64%；19例常规硼替佐米剂量组患者，有3例1年内疾病进展复发，早期复发率13.64%；随访3年，有12例达无病生存，2例死亡，3年无病生存率为63.16%，病死率为10.53%。两组患者相比，疾病早期复发率、3年无病生存率及病死率均无显著性差异（P＞0.05）。

2.3 硼替佐米化疗后两组患者神经学毒性反应比较：在随访观察中，22例减低硼替佐米剂量组患者，只有2例患者遗留有周围神经损害症状，如感觉异常、感觉障碍，发生率为9.09%；而19例例常规硼替佐米剂量组患者，有7例留有周围神经损害，发生率达36.84%，与减低硼替佐米剂量组相比，明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

目前，多发性骨髓瘤仍为血液系统不可治愈恶性肿瘤之一。虽经积极的治疗，其中位生存期为3～4年左右。随着硼替佐米上市、推广、应用，MM的疗效及预后均有较大提高。特别是MM患者常常有明显的肾功能损害甚至尿毒症，硼替佐米具有肾功能逆转的作用[4]。但因其价格较为昂贵，限制了其在临床中的应用，在经济欠发达的发展中国家更为突出。另外，常规剂量下有一部分患者出现严重的周围神经毒性反应，也限制了硼替佐米临床推广应用。

为减轻患者经济负担，减少药物不良反应，我们采用减低硼替佐米剂量治疗多发性骨髓，发现：近期疗效方面，减低硼替佐米剂量组患者有效率为81.82%，完全缓解率36.36%；而常规硼替佐米剂量组有效率为84.21%，完全缓解率为36.84%，两组相比无显著性差异（P＞0.05）。远期疗效方面：低硼替佐米剂量组疾病早期复发率为18.18%，3年无病生存率为59.10%、病死率为13.64%；而常规硼替佐米剂量组疾病早期复发率13.64%，3年无病生存率为63.16%，病死率为10.53%，两组远期预后指标相比，亦无显著性差异（P＞0.05）。而在硼替佐米的主要不良反应-周围神经损害毒性方面，减低硼替佐米剂量周围神经毒性发生率为9.09%，常规硼替佐米剂量组发生率为36.84%，提示减低硼替佐米剂量能明显减少其周围神经损害的发生率（P＜0.05），提高了患者的耐受性。

表1 两组患者一般资料比较

应用硼替佐米治疗MM，可适当降低硼替佐米剂量，并不影响患者治疗的近期疗效，也对疾病早期复发率、3年的无病生存率及病死率等远期预后指标亦无明显影响。同时，还能减少硼替佐米剂量组周围神经损害的发生率，值得临床中推广应用。但对5年或更长时间的预后指标是否有影响，则有待进一步的随访、观察证实。

[1] Richardson PG,Barlogie B,Berenson J,et al.A phase 2 study of bortezomib in relapsed,refractory myeloma[J].N Engl J Med,2003, 348(26):2609-2617.

[2] 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京:科学出版社, 2007:106-115.

[3] Durie BG,Harousseau JL,Miguel JS,et al.International Myeloma Working Group:international uniform response criteria for multiple myeloma[J].Leukemia,2006,20(9):1467-1473.

[4] 徐敏,郭宗明.硼替佐米治疗肾功能不全多发性骨髓瘤患者疗效观察[J].南京医科大学学报(自然科学版),2013,33(4):525-527.

表1 患者恢复情况分析

同时，对于患者的临床症状进行统计学分析，发现：急性病毒性心肌炎患者主要表现为发热（68/68,100%），咳嗽，流鼻涕（23/68；33.82%），肠胃绞痛，腹泻（27/68；39.70%），头晕，胸闷（25/68；36.76%）。

3 讨 论

相关资料显示，对于急性病毒性心肌炎，能否成功治疗的关键在于对于患者是否能够及时的进行诊断，并采取积极地治疗措施，目前来说，对于急性病毒性心肌炎，治疗过程采用对症治疗方法，对患者进行肾上腺素激素治疗，能够很好地提高心脏收缩能力，改善心肌供血，对患者进行相应的强心药物进行治疗，主要目的在于能够有效地保护心肌，避免心肌的进一步受损。结合我院的相关优质护理，综合对于急性病毒性心肌炎进行治疗。

此外，另有文献表明，对于急性心肌炎的治疗，可以辅助进行维生素C输液治疗[4]，能够提高患者的免疫力，同时，清除体内的自由基，从另一个层面起到一定的辅助治疗作用。从实验室检查方面，采用血清学检查方法对患者的心肌是否受损进行确定，是一种行之有效的治疗方法。

综上所述，急性重症病毒性心肌炎是一种临床表现形式较多，病死率较高，同时预后较为困难的一种疾病，对于其治疗应当主张早发现，及时进行相应的对症治疗，从而提高临床疗效，改善预后。

参考文献

[1] 杨庆业,蒋婷波.急性重症病毒性心肌炎15例临床分析[J].中国药学杂志,2012,13(5):218-220.

[2] 马文英,顾福生.急性重症病毒性心肌炎的临床分析[J].中华心血管病杂志,2012,30(1):31

[3] 杜立波,刘路平.急性重症病毒性心肌炎20例诊治体会[J].中国全科医学,2011,10(12):1013-1014.

[4] 宋凤萍.急性重症病毒性心肌炎13例临床分析[J].中华全科医学,2011,9(9):1407-1408.

R733.3

：B

：1671-8194（2014）32-0184-02

*通讯作者