乳腺癌组织中Ki-67、P53表达与化疗疗效的相关性分析

张毓洋林玉梅*

（1 吉林省人民医院，吉林 长春 130021；2 中日联谊医院，吉林 长春 130033）

乳腺癌组织中Ki-67、P53表达与化疗疗效的相关性分析

张毓洋1林玉梅2*

（1 吉林省人民医院，吉林 长春 130021；2 中日联谊医院，吉林 长春 130033）

目的 为了进一步提高我院治疗乳腺癌的临床疗效，保障患者的生命安全，本文就Ki-67、P53对复发转移性乳腺癌化疗近期疗效的影响进行了浅显的研究和探讨。方法 采用免疫组化方法对我院在2010年10月至2012年10月期间收治的240例复发转移性乳腺癌患者的癌组织的Ki-67、P53进行表达，对两组的临床疗效进行观察和统计。结果 Ki-67阳性组化疗有效率与阴性组对比，以及Ki-67高表达组化疗有效率与其低表达组相比，均存在统计学差异。而P53则均无统计学意义。结论 Ki-67阳性组化疗有效率较高于阴性组，高表达组化疗有效率高于低表达组。P53的表达与化疗疗效无明显相关性。Ki-67可能作为复发转移性乳腺癌化疗近期疗效的预测因子。

乳腺癌；Ki-67；P53

据相关的调查资料显示，乳腺癌作为妇科治疗过程中的一种常见恶性肿瘤，对患者的身心健康造成了极大的影响和伤害。近些年来，随着医疗技术的不断发展和创新，有效的降低了乳腺癌发病率和病死率，但是仍有约50 %的乳腺癌术后患者会出现复发转移[1]。故本文通过对244例复发转移性乳腺癌患者进行回顾性分析，研究Ki-67、P53是否可以作为复发转移性乳腺癌患者化疗疗效的预测因子。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 病例条件：选择我院在2010年10月至2012年10月期间收治的244例复发转移性乳腺癌患者作为本次研究课题的调查对象。在244例患者接受入院治疗后，对240例患者进行相关项目检查，确保244例患者符合以下三点标准。①患者是在接受手术治疗后由于预后和护理不当出现复发转移症状，并且病灶具有可评估性。②有术后病理标本。③在本次治疗前已经接受了4个周期的一线姑息性化疗。

1.1.2 资料收集：结合144例患者的相关临床资料，以及本次研究课题所需的标准，选择本次研究课题的调查对象。研究人员需要对患者的治疗的原始病历和既往疾病进行查阅和统计，对患者病例报告中的免疫组化法检测的Ki-67、P53表达情况进行整理和记录。同时，研究人员需要对患者接受一线姑息性化疗过程中各项检查指标的结果进行记录，并对各项指标的变化和波动情况进行观察和记录。对患者的化疗效果进行评估。

1.1.3 疗效评价标准：患者在接受化疗4个周期后，依据RECIST 1.1版标准的相关内容对患者的治疗效果进行评估。①患者在接受治疗后，原有病灶彻底消失，并且消失时间持续保持在4周或者4周以上的治疗效果为完全缓解。②患者在接受治疗后，体内肿瘤的最大单径之和得到明显改善，与原有肿瘤最大单径之和相比，现已缩小30 %或者30 %以上的治疗效果为部分缓解。③患者在接受治疗后，肿瘤现有的最大单径之和与原有肿瘤最大单径之和相比，已经缩小20 %以上，30 %以下的的治疗效果为病情稳定。化疗有效率=（CR+PR）病例数/总病例数×100 %。

1.1.4 统计学处理：将本次研究活动所得的所有数据均需要采用SPSS17.0统计学软件进行分析和处理。计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计量资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

本组的244例患者在接受相关治疗后，共有130例患者的治疗效果为完全缓解和部分缓解，占74.71 %，高表达组患者治疗效果明显优于低表达组患者的治疗效果，两组之间的差异显著（P＜0.05），详见表1。

表1 244例患者乳腺癌组织中Ki-67表达与化疗疗效的相关性研究

3 讨 论

随着对乳腺癌生物学指标研究的不断深入，加强了人们对乳腺癌化疗疗效评估的预测能力[2]。关于Ki-67、P53对化疗疗效预测价值的研究，目前多数报道均围绕新辅助化疗进行疗效判断分析，而关于复发转移性乳腺癌化疗疗效的预测分析较少见。

Ki-67抗原存在于增殖细胞中。故认为其功能与细胞有丝分裂有关，可作为检测肿瘤细胞增殖活性最可靠的生物指标之一。目前部分研究表明Ki-67的高表达在临床上可获得更好的化疗疗效。也有研究表明无论Ki-67是否高表达，对于化疗疗效的影响均无统计学意义[3]。综上所述，提示目前对Ki-67对化疗疗效的影响尚无统一的结论。本研究对244名复发转移性乳腺癌患者进行回顾性研究，显示Ki-67阳性表达率为71.31 %，阳性组化疗有效率高于阴性组，高表达组高于低表达组，提示其可能作为MBC患者化疗疗效的预测因子。

目前国内外有很多关于P53在某些化疗方案中的疗效预测作用的研究.有实验表明其是紫衫类及蒽环类药物的耐药基因子[4]，本研究结果未提示P53对复发转移性乳腺癌化疗疗效的预测作用。由于样本含量较少，且这些因子的生物学活性特征在肿瘤发生转移时多大程度上能保持一致性尚不确定[5]，故本研究只是对上述因素进行了初步探讨，故还需大量研究予以论证。

[1] 刘德林,孙蔚 莉,武渊,等.含洛铂的联合方案治疗晚期乳腺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2013,18(2):19-132.

[2] Albain KS.Proceedings of the First Global Workshop on Breast Cancer: pathways to the evaluation and clinical development of novel agents for breast cancer[J].Clin Breast Cancer,2010,10(6):4 21-439.

[3] Guarneri V.A prognostic model based on nodal status and Ki-67predicts the risk of recurrence and death in breast cancer patients with residual disease after preoperative chemotherapy[J].Ann Oncol,2009,20(7):1193-1198.

[4] Rahko E.A mutant TP53 gene status is associated with a poor prognosis and anthracycline-resistance in breast cancer patients[J].Eur J Cancer,2003,39(4):447-453.

[5] Delpech Y.Ki67 expression in the primary tumor predicts for clinical benefit and time to progression on first-line endocrine therapy in estrogen receptor-positive metastatic breast cancer[J]. Breast Cancer Res Treat,2012,135(2):619-627.

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