百草枯中毒患者实验室检测结果变化与病情进展的关系

岳彩娟

[摘要] 目的 研究百草枯（PQ）中毒致急性肺损伤患者实验室各检测结果与病情进展的关系。 方法 将37例PQ中毒致急性肺损伤患者分为生存组和死亡组，回顾性分析两组患者入院第1天、第3天、出院前的WBC计数、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肝功能、肾功能、心肌酶学等检测结果。另选20名健康体检者作为对照组。 结果 生存组第1天的WBC、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平显著高于对照组（P<0.01），第3天的WBC、ALT、总胆红素（TBiL）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平高于第1天（P<0.01），出院前除ALT外各指标水平与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。死亡组各指标水平均显著高于生存组（P<0.01），除WBC外，各指标水平随时间呈上升趋势，且与前1次测量值比较，差异有统计学意义（P<0.01）。 结论 PQ致急性肺损伤患者的肝功能最易受损，随病情进展易发生波动。入院第1天hs-CRP明显升高及第3天肝、肾、心肌功能指标若至少有两项明显升高的患者，其临床转归较差。

[关键词] 百草枯中毒；超敏C-反应蛋白；实验室检测结果

[中图分类号] R779.13 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）03（a）-0096-03

百草枯（paraquat，PQ）是一种高效能的非选择性接触型除草剂，对人具有很强的毒性。因为误服或自服引起的急性中毒已成为农药中毒致死事件的常见病因，成人致死量为5～15 ml。PQ作用的主要靶器官是肺[1]，其引起的肺纤维化导致的呼吸衰竭[2]是PQ中毒致死的主要原因，但其毒性也常常累及全身多个脏器，严重时引起多器官功能不全综合征，导致病情进展迅速，如不积极治疗，同样危及生命。本研究回顾性分析37例PQ中毒致急性肺损伤患者的临床及实验室资料，探讨实验室检测结果在判断PQ中毒患者的病情变化及预后的价值，以期尽早预知各器官的功能变化，提高临床医生对病情变化的及时诊治水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2013年4月在本院急诊科就诊的37例PQ中毒致急性肺损伤的患者，男16例，女21例，年龄17～60岁。所有患者均有明确服毒史，尿PQ定性试验阳性，就诊时间为服PQ后2～24 h，住院时间为10～27 d，都经过了血液净化及内科常规治疗，其中13例出院时病情危重或死亡，24例出院时病情平稳。所有患者的肺部CT均提示渗出性病变。所有患者中毒前均无其他基础疾病。另选20名2013年3～4月在本院作体检，年龄20～60岁健康体检者作为对照组。

1.2 方法

两组患者入院第1天即采静脉血，入院第3天、出院前进行空腹采血，每次采血5 ml，其中2 ml置于血常规专用管中混匀后在BC6800上进行白细胞检测，另外3 ml离心后用日立7600全自动生化分析仪进行hs-CRP、肾功能、肝功能、心肌酶学的测定，并对检查结果进行回顾性分析。

1.3 统计学处理

数据采用SPSS 13.0统计学软件处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间均数比较采用LSD-t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

生存组WBC、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBiL）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）每次测量值均高于对照组，生存组第1天WBC、ALT、CK-MB水平显著高于对照组（P<0.01），第3天的WBC、ALT、TBiL、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平高于第1天（P<0.01），出院前除ALT外各指标水平与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），生存组hs-CRP 3次测量值与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。死亡组各指标的3次测量值均显著高于生存组（P<0.01），除WBC外，其余各指标随着时间的延长呈上升趋势，且与前一次测量值比较，差异有统计学意义（P<0.01）（表1）。

3 讨论

急性PQ中毒首先引起恶心、呕吐，口腔、食管的大面积损伤等消化道症状。PQ入血后，由于肺部细胞有主动摄取和蓄积PQ的作用[3]，使肺部细胞出现肿胀变性、坏死等渗出性病变。许多实验证实，PQ在体内于线粒体中反复与氧结合产生大量超氧游离基活性氧簇（ROS），形成氧化应激，导致多器官损伤[4]；此外，PQ所致的脂质过氧化反应[5]产生大量超氧离子，使细胞染色体畸变[6]，导致肺泡上皮细胞和血管内皮细胞受损，使细胞因子GM-CSF、TNF-α、IL-6、IL-8等渗出[7]，血清中细胞因子含量上升，不仅加重肺纤维化，也导致其他组织和器官出现中毒性病变。

本研究结果显示，生存组与死亡组第1天的WBC水平高于对照组，提示机体处于炎症反应状态。CK-MB、ALT值与对照组比较，明显升高，说明中毒早期已出现心肌的损伤，其中以心肌的受损率为最高，可见作为富含线粒体的心肌，它的快速能量代谢使其对PQ引起的ROS更敏感。

生存组入院第3天的WBC、ALT、TBiL、BUN水平明显高于第1天，死亡组各项指标（除WBC外）水平均高于第1天，提示虽然一入院就经过了内科对症、血液净化等一系列的抢救措施，但到第3天时，中毒症状改变并不明显并且有加重的表现。机制尚不完全清楚，但有资料显示体内炎症因子的失控性释放可造成内皮细胞损伤，中性粒细胞呼吸爆发，释放超氧化物和溶酶体酶而造成器官组织损伤，并且是渐进的过程[8]。对于PQ引起的肾损伤，有最新的研究显示，PQ中毒后，肾组织中缺氧诱导因子HIF-1α表达明显升高，HIF-1α的升高可能同时上调了促肾纤维化因子TGF-β的表达，而导致肾组织损伤[9]。

本研究结果显示，生存组在出院前最后1次的检查结果中，ALT值仍高于对照组，可见由于PQ对肝细胞有直接的损害作用[10]，恢复较慢。死亡组的hs-CRP、CK-MB、肝功能、肾功能指标水平均显著高于生存组，提示PQ引起的呼吸衰竭并多器官衰竭是主要致死原因，与相关报道一致[11]。hs-CRP是反映组织损伤的炎性指标，死亡组的测量值明显高于生存组，而生存组 3次的测量值与对照组比较，差异无统计学意义，因而hs-CRP可作为早期预测病情进展的指标。同时死亡组多为服毒量>50 ml的患者，其中又以老年人或青少年居多，这是否提示PQ致死原因也与免疫有关，有待进一步论证。

总之，对于PQ致急性肺损伤患者，通过及时准确的实验室检查，可帮助判断除肺以外其他脏器的损害情况，同时准确判断患者全身系统的症状、体征，为实施及时有效的综合治疗措施提供依据。

[参考文献]

[1] Sittipunt C.Paraquat poisoning[J].Respir Care，2005，50（3）：383-385.

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[8] 黄杨，张秀文，尹文，等.百草枯中毒急性肺损伤细胞因子变化和干细胞的干预[J].中国急救复苏与灾害医学杂志，2012，7（1）：49-52.

[9] 熊莺，王瑞兰.缺氧诱导因子-1在百草枯中毒大鼠组织中的表达[J].中华劳动卫生职业病杂志，2013，31（1）：10-13.

[10] 张和平，薛克俭，林国跃.百草枯中毒后检验数值变化及中毒机制研究进展[J].现代检验医学杂志，2013，28（1）：162-164.

[11] García-Rubio L，Matas P，Míguez MP.Protective effect of melatonin on paraquat-induced cytotoxicity in isolated rat hepatocyes[J].Hum Exp Toxicol，2005，24（19）：475-480.

（收稿日期：2014-01-09 本文编辑：许俊琴）

总之，对于PQ致急性肺损伤患者，通过及时准确的实验室检查，可帮助判断除肺以外其他脏器的损害情况，同时准确判断患者全身系统的症状、体征，为实施及时有效的综合治疗措施提供依据。

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（收稿日期：2014-01-09 本文编辑：许俊琴）

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（收稿日期：2014-01-09 本文编辑：许俊琴）