盐酸吗啉胍的药理活性及其检测方法的研究进展

（浙江大学医学院附属第一医院，浙江 杭州 310003）

盐酸吗啉胍的药理活性及其检测方法的研究进展

方艳艳

（浙江大学医学院附属第一医院，浙江 杭州 310003）

盐酸吗啉胍为抗病毒药，主要用于流感病毒及疱疹病毒感染，不良反应较少，效果明显。本文综述了盐酸吗啉胍的药理活性和检测方法的最新研究进展，以期对盐酸吗啉胍的开发提供参考。

盐酸吗啉胍；药理活性；检测方法

盐酸吗啉胍（ABOB，又名病毒灵），能抑制病毒的DNA和RNA聚合酶的活性及蛋白质的合成，从而抑制病毒繁殖[1]。可用于治疗流感、出血性结膜角膜炎、流行性腮腺炎、疱疹、流行性出血热、扁平疣、早期的咽结膜热等。因此，建立快速、简便、准确的分析方法对药物分析、药理研究等具有重要意义。本文综述了盐酸吗啉胍的检测方法，使用仪器包括滴定管、紫外可见分光光度计、高效液相色谱仪等，并且探讨了其药理活性，以期为盐酸吗啉胍在医药领域的深入开发提供依据和思路。

1 盐酸吗啉胍结构特点及药理活性研究

1.1 盐酸吗啉胍的结构特点

图1为盐酸吗啉胍的结构式，对应的分子式C6H13N5O·HCl，相对分子质量为207.66。盐酸吗啉胍特殊的分子结构决定了它的性质，一方面，盐酸吗啉胍分子直接与蛋白质的官能团结合，另一方面通过改变水的结构，间接引起蛋白质疏水基团周围水氢键结构的变化，二者协同作用下，使得蛋白质变性而达到抗病毒的效果[2]。

图1 盐酸吗啉胍的结构式

1.2 盐酸吗啉胍的药理活性研究

20世纪70年代，德国首先将盐酸吗啉胍用作植物杀虫剂。随着科技的不断进步，人们逐渐发现盐酸吗啉胍在抗病毒方面独特的作用，盐酸吗啉胍的用途正在逐渐扩大，用量也在逐渐增大。

盐酸吗啉胍系病毒抑制剂，主要用于各种流感病毒及疱疹病毒的感染。其能够抑制病毒的DNA和RNA聚合酶，从而抑制病毒繁殖。国外曾有人用于治疗和预防甲型流感，其能阻碍流感病毒DNA合成；国内研究者对盐酸吗啉胍的抗病毒药理活性也进行了一系列研究[3,4]。上海市松江医院针对5例流行性腮腺炎，利用盐酸吗啉胍进行治疗，效果显著；严绍明等利用对照分析法对102例秋季腹泻患儿用盐酸吗啉胍进行常规治疗，对盐酸吗啉胍老药新用，治疗患儿秋季腹泻取得一定疗效；李人范等针对60例咽结膜热腺病毒感染患者，用盐酸吗啉胍进行了对照治疗，对盐酸吗啉胍有效治疗早期病毒感染进行了肯定。

2 盐酸吗啉胍的检测方法

2.1 非水滴定法

非水滴定法即在非水溶剂中进行的滴定分析方法。杨怀镜等[5]分别通过直接取样品进行非水滴定和样品提纯后进行非水滴定实验，经检测后发现，杂质的存在对滴定的结果有明显的影响，且影响程度随杂质在样品中的量增加而增大。说明利用非水滴定法检测时，盐酸吗啉胍对共存的物质较为敏感；另一方面非水滴定的操作较为繁琐，不利于盐酸吗啉胍的快速检测。

2.2 紫外可见分光光度（UV）法

目前，紫外分光光度计是检测行业最普及的分析仪器。①普通紫外分光光度法：冯影[6]、刘文华[7]等采用紫外分光光度法检测盐酸吗啉胍的浓度。首先配制一系列不同浓度的标准溶液用以绘制标准曲线，其2～12 mg/L范围内，浓度与吸光度线性相关度良好；然后称取盐酸吗啉胍片剂若干，用以配制待测溶液；新置溶液经过提纯处理后（包括过滤、稀释等），进行吸收度的测定。因此，相对于非水滴定法测定盐酸吗啉胍片的含量，使用分光光度法其操作更加简便、快速，测定结果能客观地反映该药品的含量。②双波长分光光度法：双波长分光光度法是指在单位时间内有两束波长不同的光交替照射被测溶液，由检测器检测得到的吸收度A为两个波长下吸收度的差值ΔA，而ΔA是与被测物质的浓度成正比的。张传津等[8]利用双波长分光光度法测定菌毒清可溶性粉中盐酸吗啉胍的含量，线性相关度r=0.9999，而平均回收达率99.6%。众所周知，菌毒清可溶性粉为盐酸环丙沙星、盐酸吗啉胍和葡萄糖组成的复方制剂，而该方法能在不用提纯的条件下直接得到盐酸吗啉胍的含量，显示在复杂试样时具有很大的优越性，另外其灵敏度、选择性、测量精密度等方面都比单波长法有所提高。

2.3 单扫描示波极谱法

极谱法（polarography）通过测定电解过程中所得到的极化电极的电流-电位（或电位-时间）曲线来确定溶液中被测物质浓度的一类电化学分析方法，其准确度高，重现性、选择性好，可实现连续测定。孟召辉等[9]首次利用单扫描示波极谱法测定了测定盐酸吗啉胍的含量，其在0.05～1.10 mg/L范围内有极好的线性关系，且下限为0.025 mg/L。

2.4 高效液相色谱法

高效液相色谱（HPLC）是最为常用的分离和检测手段，具有分离效能高、选择性高、检测灵敏度高、分析速度快等优点，同时其色谱柱可反复使用、样品不被破坏且易回收等特性使得该方法在有机化学、生物化学、医学、药物开发与检测、化工、食品科学、环境监测等方面都有广泛的应用。张树强等[10]采用Agilent Extend C18色谱柱，以乙腈-磷酸溶液为流动相，设定检测波长为283 nm，流速为1.0 mL/min，结果显示盐酸吗啉胍质量浓度在4.03～40.27 mg/L范围内与峰面积呈良好线性关系（r=0.9999）。康军等[11]采用Diamonsil C18色谱柱，以甲醇-乙腈-磷酸盐缓冲液为流动相，设置检测波长为237 nm，流速1.0 mL/min，结果表明盐酸吗啉胍在20～70 mg/L 范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.9992），平均回收率为99.90%。实验研究表明，高效液相色谱重现性好，专属性强，检测成分不受其他药物的干扰。

2.5 流动注射化学发光法

方卢秋等[12]以二氯荧光素作为能量转移剂，十六烷基三甲基氯化铵为增敏剂，通过N-溴代丁二酰亚胺将盐酸吗啉胍氧化产生化学发光，然后使用流动注射化学发光分析仪进行浓度检测，此方法对盐酸吗啉胍响应的线性范围为10 μg/L～0.1 g/L，检出下限为3.0 μg/L。因此相比于上述检测方法，流动注射化学发光法具有相对较宽的检测范围及较低的检测下线，使该检测方法在药物分析、药理研究、农药残留及植物保护等方面具有重要意义。

3 展 望

盐酸吗啉胍是一类广谱抗病毒药物，对DNA和RNA病毒有明显的抑制作用。对盐酸吗啉胍的药理活性和检测方法进行研究探讨，一方面有利于掌握其治疗效果，另一方面为探索一条快速、有效的盐酸吗啉胍检测手段提供科学依据，使该药在临床方面更具有广泛的应用前景。

[1] 赵克健.中国化学药品大全[M].北京:新时代出版社,1990:247.

[2] Zou Q,Habermann-Rottinghaus SM,Murphy KP.Urea effects on protein stability: Hydrogen bonding and hydrophobic effect[J]. Proteins,1998,31(2): 107-115.

[3] 严绍明.盐酸吗啉胍治疗秋季腹泻的疗效观察[J].中国中西医结合儿科学,2011,3(1): 81-82.

[4] 李人范.咽结膜热60例临床分析[J].吉首大学学报,1981,30(1): 17-19.

[5] 杨怀镜,李雪梅,张玲.盐酸吗啉胍片含量测定方法的比较[J].中国药事,2001,15(2): 123-124.

[6] 冯影,王欣.紫外分光光度法测定盐酸吗啉胍片的含量[J].沈阳药科大学学报,1995,12(2): 141-143.

[7] 刘文华,陈红.盐酸吗啉胍的紫外分光光度测定[J].中国医药工业杂志,1994,25(11): 512-513.

[8] 张传津.双波长分光光度法快速测定菌毒清可溶性粉中盐酸吗啉胍的含量[J].中国兽药杂志,2001,35(2): 22-23.

[9] 孟召辉,董文举,汪振辉,等.单扫描示波极谱法测定盐酸吗啉胍[J].药物分析杂志,1995, 15(5): 25-27.

[10] 张树强.高效液相色谱法测定盐酸吗啉胍注射液的含量[J].中国药业,2011,20(22): 46-47.

[11] 康军,李征.HPLC 法测定盐酸吗啉胍片含量的考察[J].中国医药导报,2011,8(3): 58-60.

[12] 方卢秋.流动注射化学发光法测定盐酸吗啉胍[J].分析化学研究简报,2005,1(33): 66-68.

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：1671-8194（2014）30-0063-02