补肾活血颗粒治疗帕金森病抑郁临床研究

郭云霞 李绍旦 杨明会

帕金森病常伴随着一些非运动症状如抑郁、睡眠障碍等，抑郁是帕金森病(Parkinson disease，PD)常见的非运动症状之一，称为帕金森病抑郁(Parkinson's disease with depression，PD-D)，国内外多公认其发生率高达40%～50%［1-2］。抑郁日久会导致PD 患者更广泛的神经退行性病变［3］。抑郁严重影响着患者生活质量。PD-D 机理不明确、治疗不理想，PD 的治疗应优先于抗抑郁治疗，除非患者的抑郁症状特别严重［4］。持续性抑郁PD 患者在接受足量的抗PD 治疗后，抑郁症状仍不改善就需要用抗抑郁治疗。抗抑郁药物的副作用会加重PD 的某些症状，抗抑郁药与抗PD 药之间相互作用而造成较多问题［5］。中医药在帕金森病治疗方面有自己的特色和优势，可缓解患者症状，减轻西药的副作用。本研究采用随机、双盲、对照的试验设计，观察补肾活血颗粒在治疗帕金森病抑郁方面的临床疗效。

1 对象和方法

1.1 对象

2012年1月至2013年1月就诊于解放军总医院中医科及神经内科门诊，符合纳入标准的帕金森病伴有抑郁的患者65例。采用随机数字表法分为治疗组35例、对照组30例，两组在性别、年龄、病程、病情如Hoehn-Yahr 量表［6］分级、统一帕金森病评定量表［7］(unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS)、汉密顿抑郁量表［8］(Hamilton depression scale，HAMD)评分等方面，比较无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

(1)符合英国PD 协会脑库制定的PD 临床诊断标准［9］:运动缓慢，随意运动的启动缓慢，重复动作的速度及幅度进行性降低;下述症状中至少有1 个:肌强直、静止性震颤、姿势平衡障碍(并非由于原发的视觉、前庭、小脑或本体感觉障碍造成)。(2)汉密顿抑郁量表17项评分≥7 分;(3)@Hoehn—Yahr量表分级≤3 级;(4)年龄40～80 岁;(5)正在服用多巴丝肼片治疗，未应用其它治疗;(6)自愿参加、按时服药并签署知情同意书。

1.3 排除标准

(1)合并有心脑肾和其它系统重大疾病者;(2)研究过程中出现死亡、昏迷等严重不良事件者;(3)近3 个月内参加其他临床试验者;(4)依从性差者;(5)有抑郁等精神疾病个人史、家族史者;(6)重度抑郁症患者，汉密顿抑郁量表17项评分＞24 分，有严重消极观念及自杀倾向者;(7)过敏史者。

1.4 治疗方法

将65例纳入对象按随机数字表法分治疗组35例、对照组30例。治疗组服用补肾活血颗粒+多巴丝肼片，对照组服用中药安慰剂+多巴丝肼片。疗程均为6 个月。补肾活血颗粒由解放军总医院全军中医研究所研制(由山茱萸20 g、肉苁蓉10 g、何首乌15 g、川芎10 g、当归10 g、丹参15 g、蜈蚣2 条等中药组成)，服用方法为1 袋(8 g/次，2 次/天)。中药安慰剂由淀粉、糊精和苦味剂等制成，其气味、口感、外观与补肾活血颗粒一致。多巴丝肼片(美多芭，上海罗氏制药有限公司，生产批号SH1758)，继续入组前的用量，在治疗过程中根据病情适当增减用量，也可合并服用盐酸苯海索片等其他抗PD药物。

1.5 观察项目

用药3、6 个月2 组患者HAMD 评分、UPDRS 积分变化。HAMD 量表由Hamilton 于1960年编制，是临床上评定抑郁状态时最为常用量表。本研究选用17 项版本，大部分项目采用0～4 分等级评分。各级标准为0 无，1 轻度，2 中度，3 重度，4 极重度，其分级标准为:无;轻度17≥评分＞7 分;中度17＞评分≤24;重度＞24。UPDRS 积分为Ⅰ部分精神行为情绪、Ⅱ部分日常生活活动、Ⅲ部分运动检查积分之和。

1.6 统计学方法

应用SPSS 13.0 统计软件包。统计检验均采用双侧检验，计量数据以均数±标准差(±s)描述，组间比较采用独立样本t 检验。

2 结果

2.1 2 组患者HAMD 评分比较

与治疗前比较，治疗3 个月时，两组HAMD 评分均无明显改善(P＞0.05);治疗6 个月时，治疗组HAMD 评分明显改善(P＜0.01)，对照组HAMD 评分无明显改善(P＞0.05)。两组之间比较，治疗3个月时，两组HAMD 评分均无显著差异(P＞0.05)，治疗6 个月时，两组HAMD 评分有显著差异(P＜0.01)，见表1。

表1 两组在治疗3 个月、6 个月HAMD 评分比较

2.2 2 组患者UPDRS 积分比较

与治疗前比较，治疗3 个月时，两组UPDRS 积分均明显改善(P＜0.01);治疗6 个月时，两组UPDRS 积分均明显改善(P＜0.01)。两组之间比较，治疗3 个月时，两组UPDRS 积分均无显著差异(P＞0.05)，治疗6 个月时，两组HAMD 评分有显著差异(P＜0.01)，见表2。

表2 两组在治疗3 个月、6 个月UPDRS 积分比较

2.3 不良反应

在入组和治疗结束时分别进行实验室检查，包括肝肾功能、血尿常规、血糖、心电图等未见明显变化，提示补肾活血颗粒治疗帕金森病抑郁障碍未出现严重不良反应。

3 讨论

帕金森病抑郁在中医上无专有病名，帕金森病归入“颤证”范畴，抑郁在神志病、癫狂、脏躁、百合病、梅核气等篇中可有相似描述。帕金森病抑郁从症状上相当于颤证兼郁证，《素问·灵兰秘典论》谓“肝者，将军之官，谋虑出焉”，《医碥》提出“百病皆生于郁，郁而不舒，则皆肝木之病矣”，朱丹溪提出“气血痰火湿食”的六郁学说。郁证发病与“五脏不藏神、七情不调、气机逆乱”等因素有关。五脏功能失常均可引起郁证，古今医家多从肝论治，古人提出“木郁达之”，创“丹栀逍遥散”、“柴胡疏肝散”等方药，现代医家如蔡娟等［10］在临床上从肝入手治疗帕金森病伴抑郁取得一定效果。马云枝等［11］以柴胡疏肝散配合西药治疗PD-D 较单纯西药治疗效果更佳。林冰等［12］用加味柴胡疏肝散治疗抑郁30例有效率83.3%，而以补肾活血方药研究PD-D 的偏少。《素问·五运行大论》“北方生寒，寒生水，水生咸，咸生肾，肾生骨髓，髓生肝”，提出肝肾同源理论，《医宗必读》论:“然木即无虚，言补肝者，肝气不可犯，肝血自养，血不足者濡之，水之属也，壮水之源，木赖以荣。”清·石寿棠《医原》曰“肾中真阴之气，即因肾阳蒸运上通于各脏腑之阴，阳助阴升，以养肝木，则木气敷荣，血充而气畅矣”，肾为肝之母，补肾以疏肝即滋水涵木之法，肝阴在肾阴的滋养下才能充盈，维持肝的正常生理功能，这些奠定了以补肾来疏肝的理论基础。本研究中补肾活血颗粒以补肾活血药物为主，其中山茱萸、肉苁蓉、何首乌有补肾健脑之效，川芎、当归、丹参有养血活血通络之功，全方标本兼治共凑活血化瘀之功，在以往的实验、临床研究中发现其从多角度改善帕金森症状。笔者以补肾活血为主来治疗帕金森病兼抑郁，观察其疗效，为临床提供参考。发现补肾活血颗粒改善帕金森抑郁患者UPDRS 评分，治疗3、6 个月与治疗前比较均下降，从HAMD 评分可看出，治疗3 个月时患者抑郁症状未明显改善，6 个月可改善，说明补肾活血颗粒不仅可改善帕金森患者运动、日常生活等方面症状，而且在治疗帕金森抑郁方面有好的疗效，但起效时间长，在3 个月内难以见效，需要长期坚持应用才能体现它的优势，从而提高患者生活质量。补肾活血法治疗帕金森病兼抑郁为临床提供了重要思路，但补肾活血颗粒是如何具体发挥作用的，有待于在今后的实验及临床中进一步研究。

［1］Zhang JL，Yang JF，Chan P.No association between polymorphism of serotonin transporter gene and depression in Parkinsons disease in Chinese［J］.Neu rosci Lett，2009，455(3):155-158.

［2］Cumming JL，Masterman DL.Depression n patients with Parkinson's disease［J］.Int J Geriat Psychiatry，1999，14(9):711.

［3］Palhagen SE，Carlsson M，Curman E，et al.Depressive illness in Parkinson's disease—indication of a more advanced and widespread neurodegenerative process［J］.Acta Neurol Scand，2008，117:295-304.

［4］Olanow CW，Stern MB，Sethi K.The scientific and clinical basis for the treatment of Parkinson disease (2009)［J］.Neurology，2009，72 (21 Suppl 4):S1-136.

［5］Hargrave R，Ashford JW.Pneneizine treatment of depression Parkinson'sdisease［J］.Am J Psychiatry，1992，149 (12):1751-1752.

［6］Hoehn MM，Yahr MD.Parkinsonism:onset，progression and mortality［J］.Neurology，1967，17(5):427-442.

［7］陈海渡，王新德.统一帕金森病评定量表(3.0 版，1987)［J］.中华老年医学杂志，1999，18(1):61-62.

［8］张明园.精神科手册［M］.上海:上海科学技术出版社，1999:425-430.

［9］Gibb WR，Lees AJ.The relevance of the Lewy body to the pathogenesis of idiopathic Parkinson's disease［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，1988，51(6):745-752.

［10］蔡娟，陈卫银，杨芳.浅谈从肝论治帕金森病伴发抑郁障碍［J］.四川中医，2012，30(12):26-27.

［11］马云枝，兰瑞.中西医结合治疗帕金森病伴抑郁状态36例［J］.辽宁中医杂志，2011，38(1):119-120.

［12］林冰，夏进.加味柴胡疏肝散治疗抑郁症临床研究［J］.新中医，2011，43(8):37.