孟鲁司特钠片联合BiPAP呼吸机治疗老年重叠综合征临床疗效观察

张超，欧敏

（海军总医院干部呼吸科，北京 100048）

孟鲁司特钠片联合BiPAP呼吸机治疗老年重叠综合征临床疗效观察

张超，欧敏

（海军总医院干部呼吸科，北京 100048）

目的探讨孟鲁司特钠片联合BiPAP呼吸机治疗老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并阻塞性睡眠呼吸暂停(OSAHS)重叠综合征(OS)患者的临床效果。方法60例老年OS患者，随机分为孟鲁司特钠片联合BiPAP呼吸机组(A组)30例、单用BiPAP呼吸机组(B组)30例；观察记录入院时及治疗6个月结束时患者的睡眠监测指标：呼吸暂停低通气指数(9AHI)、最长呼吸暂停时间(LAT)、最低脉氧饱和度(LSaO2)、平均脉氧饱和度(MSaO2)和肺功能指标：一秒量占预计值百分比(FEV1%)、一秒率(FEV1/FVC)有无差异。结果两组患者治疗后较治疗前AHI、LAT均显著降低，LSaO2、MSaO2、FEV1%和FEV1/FVC均显著升高，其差异均具有显著统计学意义(P＜0.01)，且治疗后A组AHI、LAT显著低于B组，LSaO2、MSaO2、FEV1%和FEV1/FVC显著高于B组，差异均具有显著统计学意义(P＜0.01)。结论孟鲁司特钠片联合BiPAP呼吸机治疗老年重叠综合征有较好的临床疗效。

孟鲁司特钠片；BiPAP呼吸机；重叠综合征

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)及慢性阻塞性肺疾病(COPD)均为老年人的常见病，常并发于同一个体。在我国，40岁以上成年人COPD患病率为8.3%。国外研究显示65岁以上老人OSAHS的发病率为20%～40%。1985年Flenley首次将OSAHS合并COPD称为重叠综合征(OS)。OS患者上下呼吸道均有阻塞，较单纯OSAHS或COPD患者出现更为严重的夜间低氧血症及高碳酸血症，从而更易导致肺动脉高压、肺心病及呼吸衰竭，显著增加病死率，需要及时预防和治疗[1]。本文旨在探讨孟鲁司特钠片联合经口/鼻面罩双水平气道呼吸机(BiPAP)对老年OS患者的临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011年3月至2013年10月在我院干部呼吸内科住院接受治疗的65岁以上OS患者共60例。COPD诊断均符合中华医学会呼吸病学分会制定的《GOLD COPD全球策略2011修订版》[2]。OSAHS的诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会制定的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011修订版)》[3]。所有患者均为睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)＞15次/h，伴有夜间低氧血症需接受无创呼吸机辅助通气治疗，其中男56例，女4例，年龄66～78岁，平均(70.5±5.5)岁，病程8～32年，平均(12.6±7.5)年。排除鼻部疾病、严重心律失常、内分泌系统疾病以及其他脏器衰竭者。将60例OS患者随机分为两组，孟鲁司特钠片联合BiPAP呼吸机组(A组)30例，其中男28例，女2例，年龄68～78岁，平均(71.4±4.8)岁，病程10～32年，平均(13.4±6.5)年。单用BiPAP呼吸机组(B组)30例，其中男28例，女2例，年龄66～77岁，平均(69.8±5.6)岁，病程8～29年，平均(13.1±6.2)年。两组患者在性别、年龄、病程等方面经统计学分析差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法所有入组患者均根据病情采用常规治疗，包括减肥、呼吸功能锻炼以及低流量吸氧、平喘治疗，必要时吸入糖皮质激素，若合并感染则选用抗菌谱类似的抗菌药物，若患者出现COPD急性加重(指喘息或咳嗽加剧，或痰量增加，痰液呈脓性改变伴或不伴发热等症状超过3 d以上)则按COPD急性加重期的治疗指南处理。避免使用免疫调节剂。A组在常规治疗基础上联合孟鲁司特钠片和BiPAP呼吸机治疗，其中孟鲁司特钠片由山东鲁南贝特制药有限公司生产，10 mg，口服1次/晚，疗程6个月；BiPAP呼吸机由美国伟康公司生产(S/T-D20型)，工作模式：自主呼吸与定时模式(S/T)，白天1～2次，每次1～2 h；夜间睡眠持续应用5～8 h左右。B组为在常规治疗基础上加用BiPAP呼吸机治疗，呼吸机型号及设置同A组。

1.3 观察指标与检测方法观察记录入院时及治疗6个月结束时患者的睡眠监测指标，如呼吸暂停低通气指数(AHI)、最长呼吸暂停时间(LAT)、最低脉氧饱和度(LSaO2)、平均脉氧饱和度(MSaO2)以及肺功能指标(FEV1%、FEV1/FVC)等有无差异。肺功能测定采用德国耶格肺功能仪Masterscreen-IOS；睡眠监测采用美国EMBLA32导睡眠监测系统。

1.4 统计学方法所有资料使用SPSS13.0版统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差(±S)表示，组间及治疗前后比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年OS患者治疗前后睡眠监测指标结果治疗6个月后A、B两组患者睡眠监测指标均较治疗前有显著改善，表现为AHI及LAT较治疗前显著降低，LSaO2及MSaO2较治疗前显著升高；同时孟鲁司特钠片联合BiPAP呼吸机治疗后各项指标改善幅度明显优于单用BiPAP呼吸机，差异具有统计学意义(P＜0.01)，见表1。

2.2 老年OS患者治疗前后肺功能指标检测结果治疗6个月后，两组患者FEV1%及FEV1/FVC均较治疗前有显著改善，且孟鲁司特钠片联合BiPAP呼吸机治疗后各项指标改善幅度明显优于单用BiPAP呼吸机，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 老年OS患者治疗前后睡眠监测指标结果(±S)

表1 老年OS患者治疗前后睡眠监测指标结果(±S)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05，bP＜0.05。

组别治疗后98.0±6.2a94.1±7.4b2.21＜0.05 A组B组检验值P值AHI(次/h)治疗前36.3±7.2 35.6±5.7 0.42＞0.05治疗后2.4±0.6a4.3±1.4b6.83＜0.01 LAT(s)治疗前71.2±20.5 72.3±21.4 0.20＞0.05治疗后12.3±2.1a16.7±2.4b7.56＜0.01 LSaO2(%)治疗前65.4±10.1 64.7±9.2 0.28＞0.05治疗后94.2±2.2a89.6±2.1b8.28＜0.01 MSaO2(%)治疗前84.1±20.2 85.3±18.7 0.24＞0.05

表2 老年OS患者治疗前后肺功能检查结果(±S)

表2 老年OS患者治疗前后肺功能检查结果(±S)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.01，bP＜0.01。

组别A组B组检验值P值FEV1%治疗前45.1±10.2 44.6±9.7 0.19＞0.05治疗后81.2±6.5a72.3±7.1b5.06＜0.01 FEV1/FVC治疗前52.2±8.4 53.1±9.1 0.40＞0.05治疗后80.6±8.2a73.8±6.3b3.60＜0.01

3 讨论

老年OS患者中COPD与OSAHS两种疾病同时发生，整个呼吸道均有阻塞，出现严重的低氧血症及CO2潴留，加重组织器官缺血、缺氧而导致多系统器官损害[4]。OS的治疗要结合两种疾病进行综合治疗，治疗目的是改善氧合，防止睡眠呼吸紊乱，纠正低氧血症及高碳酸血症。炎症反应在COPD与OSAHS的病理生理过程中起着重要的作用。COPD不仅存在细支气管、支气管的慢性炎症，还表现为全身性炎症反应。OSAHS患者的局部及系统性炎症反应表现为上气道局部黏膜充血水肿、肌纤维类型变化，以及血清中炎症因子如IL-6、TNF-α水平升高等[5]。因此，抑制老年OS患者全身及局部的炎症反应就显得尤为重要。

半胱氨酰白三烯(CysLT)是一种强效的炎症介质，其主要包括白三烯C4(LTC4)、白三烯D4(LTD4)和白三烯E4(LTE4)，其能引起气管平滑肌持续、强烈的收缩，促进黏液栓形成，加重支气管阻塞，还可增加血管通透性、吸引及激活白细胞，促进气道炎症反应[6]。孟鲁司特钠是一种口服选择性白三烯受体拮抗剂，能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。

目前认为无创正压通气治疗是OSAHS的一线治疗方案，其通过在整个呼吸过程中施以一定程度的气道内正压来防止气道萎陷，减少上气道阻力，增加功能残气量，同时有利于CO2的排出从而减少睡眠相关的低氧血症[7]。本研究结果表明使用BiPAP呼吸机治疗老年OS患者可以显著减少睡眠呼吸暂停和低通气，纠正低氧血症，改善肺功能。是一种简单有效的治疗手段。而孟鲁司特钠片联合BiPAP呼吸机组较单纯使用BiPAP呼吸机组进一步降低AHI及LAT，升高LSaO2及MSaO2，同时显著升高FEV1及FEV1/ FVC，取得了很好的治疗效果。分析其机制为孟鲁司特钠通过抑制CysLT1受体，减轻白三烯所介导的气道炎症反应，从而有效抑制血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞浸润及支气管痉挛，扩张小支气管。同时能减少变应原对气道刺激所产生的炎性介质，降低气道高反应性，有效缓解呼吸困难。

老年OS患者基础疾病多，治疗难度较大。本研究结果表明孟鲁司特钠片联合BiPAP呼吸机治疗老年OS具有较好的临床疗效，且使用方便，患者依从性好，长期服用副作用小，能有效改善患者病情，提高生活质量，在中国逐渐步入老龄化社会的今天，具有广泛的应用前景。

参考资料：

[1]李坤营,廉桃梅,马立军.气道重叠综合征研究新进展[J].中华哮喘杂志,2013,7(2):115-119.

[2]柳涛,蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略(2011年修订版)介绍[S].中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(1): 1-20.

[3]中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志,2012,35(1):9-12.

[4]Ioachimescu OC,Teodorescu M.Integrating the overlap of obstructive lung disease and obstructive sleep apnoea:OLDOSA syndrome [J].Asian Pacific Society of Respirology,2013,18(3):421-431.

[5]Driscoll DM,Horne RS,Davey MJ,et al.Cardiac and sympathetic activation are reduced in children with down syndrome and sleep disordered breathing[J].Sleep,2012,35(9):1269-1275.

[6]Birke FW,Meade CJ,Anderskew R,et al.In vitro and vivo pharmaco-logical characterization of BIIL284,a novel and potent leukotriene B4 receptor antagonist[J].J Pharmacol Exp Ther,2001, 297:458.

[7]钟红,海冰,鲁文,等.重叠综合征夜间低氧血症特点及无创正压通气治疗疗效观察[J].临床肺科杂志,2011,16(3): 464-465.

Clinical efficacy of montelukast sodium tablets combined with BiPAP respirator in treatment of senile overlap syndrome.

ZHANG Chao,OU Min.Department of Cadre Respiration Medicine,Navy General Hospital of PLA,Beijing 100048,CHINA

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of montelukast sodium tablets combined with BiPAP respirator in treatment of senile overlap syndrome(chronic obstructive pulmony disease combined with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OS).MethodsSixty senile OS patients were divided into two groups randomly: montelukast sodium tablets combined with BiPAP respirator group(group A)and BiPAP respirator alone group(group B).The sleep monitoring indicators(AHI,LAT,LSaO2,MSaO2)and the pulmonary functional parameters(FEV1%, FEV1/FVC)were recorded before and six months after therapy in both groups.ResultsIn both groups,the AHI and LAT levels after treatment were significantly lower and the LSaO2,MSaO2,FEV1%and FEV1/FVC levels after treatment were significantly higher than those before treatment.Furthermore,after therapy,in group A,the AHI and LAT levels were significantly lower and the LSaO2,MSaO2,FEV1%and FEV1/FVC levels were significantly higher than those in group B.ConclusionMontelukast sodium tablets combined with BiPAP respirator has good effect in elderly patients with overlap syndrome.

Montelukast sodium tablets;BiPAP respirator;Overlap syndrome

R442.8

A

1003—6350（2014）20—2983—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.20.1174

2014-03-29)

全军保健专项科研基金资助项目(编号：12BGZ19)

欧敏。E-mail：oumin1999@sohu.com