艾迪注射液联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

李 娟，王 娟，朱 娅，陆彬彬，王科明，王朝霞，王继荣

(南京医科大学第二附属医院肿瘤科，江苏 南京 210011)

艾迪注射液联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

李 娟，王 娟，朱 娅，陆彬彬，王科明，王朝霞，王继荣

(南京医科大学第二附属医院肿瘤科，江苏 南京 210011)

目的观察和比较艾迪注射液联合化疗(多西紫杉醇+草酸铂)与单纯化疗(多西紫杉醇+草酸铂)治疗转移性或复发性晚期非小细胞肺癌的疗效、毒副反应及免疫调节作用。方法71例经病理组织学及影像学确诊为转移性或复发性晚期非小细胞肺癌患者，随机分入三组：高剂量艾迪注射液联合化疗组(治疗A组)25例、低剂量艾迪注射液联合化疗组(治疗B组)20例及单纯化疗组(对照组)26例(A组+B组为治疗组，C组为对照组)。每例患者至少治疗两个周期以上后进行疗效评价。结果所有患者均可评价疗效。A组、B组、C组的总有效率(CR+PR)分别为52.00%、45.00%、38.46%；三组疗效比较组间差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后各组患者生活质量均有所改善，三组生活质量Karnofsky评分提高率分别为76.00%、45.00%、15.38%；与对照组比较，治疗组患者生活质量有了显著改善(P＜0.05)，且高剂量组优于低剂量组(P＜0.05)。三组白细胞减少的发生率分别为32.00%、35.00%、65.38%；恶心呕吐发生率分别为20.00%、45.00%、46.15%；治疗组发生率显著少于对照组(P＜0.05)。治疗组化疗后外周血中细胞免疫指标(CD4、CD8值)较化疗前显著提高(P＜0.05)，而对照组则差异无统计学意义(P＞0.05)，化疗后治疗组的外周血中细胞免疫指标较对照组提高(P＜0.05)。结论艾迪注射液能够减少化疗的毒副作用，增加患者化疗耐受性，提高患者免疫功能，改善生活质量，且艾迪改善生活质量的程度与剂量正相关。

艾迪注射液；非小细胞肺癌；化疗；减毒

非小细胞肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，也是世界范围内肿瘤死亡的首要原因。大部分患者在诊断时已属于晚期，无根治性手术机会，全身化疗为晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段，但全身化疗的毒副反应较大，往往导致患者生活质量下降，耐受性较差。为减轻化疗药物的毒副作用，提高患者生活质量，我科近年来采用艾迪注射液联合DP(多西紫杉醇+草酸铂)方案治疗复发转移性非小细胞肺癌患者，观察其临床疗效和毒副反应及其对患者免疫功能及生活质量的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 入组标准 (1)经病理或细胞学确诊的非小细胞肺癌患者；(2)体能状况KPS≥60分；(3)有明确观察评估指标；(4)预期生存时间≥3个月；(5)无重要器官功能严重损害，肝、肾功能及血常规正常。

1.2 病例选择 选取2009年1月至2013年12月我科收治且符合以上要求的复发、转移性非小细胞肺癌71例，其中男性48例，女性23例；年龄42～75岁，中位年龄63岁；病理分型：腺癌50例，鳞癌21例；均有多个器官转移，其中肺内42例，肝脏16例，脑8例，骨42例，纵膈淋巴结32例，其他6例。均为二线治疗。71例患者随机分入治疗A组、治疗B组和对照C组，治疗前患者心电图、血常规及肝肾功能均正常，无化疗禁忌证。三组患者一般资料比较差异均无统计学意义，具有可比性，见表1。

表1 三组患者的一般资料比较

1.3 治疗方法 (1)治疗A组：采用高剂量艾迪注射液联合化疗，多西紫杉醇75 mg/m2第一天静滴，草酸铂135 mg/m2第一天静滴，28 d为一个周期；同时予以艾迪注射液100 ml溶于生理盐水500 ml中静脉滴注，每天1次，连用10 d为一个疗程。(2)治疗组B：采用低剂量艾迪注射液化疗，化疗方案同上，同时予以艾迪注射液50 ml溶于生理盐水250 ml中静脉滴注，每天1次，连用10 d为一个疗程。(3)对照组C：单纯予以化疗(用药方法同上)。三组患者至少分别完成两个周期化疗后评价。化疗前常规应用格拉司琼或托烷司琼止吐。每周期化疗前后均检查血、尿、粪常规、肝肾功能、心电图等，首次化疗前及两周期后复查患者外周血T淋巴细胞亚群。

1.4 疗效评定 治疗前、每治疗两周期后1个月进行影像学检查测量肿瘤病灶大小，评定疗效。按WHO与国际抗癌联盟(UICC)标准判定为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)与疾病进展(PD)。有效率(RR)=CR+PR。生活质量评价依据Karnofsky(KPS)体力状况评分标准，KPS上升10分及以上者为提高，减少10分及以上者为下降，介于两者之间为稳定。抗肿瘤药物毒副反应按WHO急性与亚急性不良反应和分级标准进行观察和判断，分为0～Ⅳ度，Ⅲ度和Ⅳ度为严重反应。

1.5 统计学方法 应用SPSS16.0软件进行统计学分析。三组间客观疗效和毒副作用等比较采用χ2检验，定量资料比较采用成组t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 71例患者分别完成2～6个周期，共284个周期，平均4.00个周期，均可评价疗效。A组、B组和C组的总有效率(CR+PR)分别为52.00%、45.00%、38.46%，三组疗效比较差异均无统计学意义(χ2=0.94，P＞0.05)，见表2。治疗后各组患者生活质量均有所改善。三组生活质量Karnofsky评分提高率分别为76.00%、45.00%、15.38%；A组、B组与C组相比，生活质量明显提高(P＜0.05)，其中A组生活质量提高优于B组(χ2=4.54，P＜0.05)，见表3。

表2 三组患者的疗效比较[例（%）]

表3 三组患者的KPS评分比较（例）

2.2 不良反应 A组、B组和C三组患者的白细胞减少发生率分别为32.00%、35.00%、65.38%，消化道反应(恶心呕吐)发生率分别为20.00%、45.00%、46.15%，A组和B组的发生率显著低于C组(P＜0.05)。三组神经毒性发生率分别为12.00%、15.00%、15.38%，组间比较差异均无统计学意义(χ2=0.14，P＞0.05)；肝肾功能损害发生率分别为8.00%、15.00%、15.38%，其组间比较差异也均无统计学意义(χ2=0.76，P＞0.05)，见表4。

表4 三组患者的主要不良反应比较（例）

2.3 T淋巴细胞亚群 治疗组(A组、B组)化疗后外周血中细胞免疫指标(CD4、CD8)较化疗前有明显提高(P＜0.05)，而对照组C组化疗前后比较差异无统计学意义。化疗后治疗组的外周血细胞免疫指标较对照组有提高(P＜0.05)，见表5。

表5 三组患者治疗前后的T淋巴细胞亚群比较()

表5 三组患者治疗前后的T淋巴细胞亚群比较()

注：a与化疗前比较，P＜0.05；b与C组比较，P＜0.05。

A组(n=25) B组(n=20) C组(n=26)化疗前化疗后t值P值化疗前化疗后t值P值化疗前化疗后t值P值33.80±7.13 44.32±3.88ab3.99＜0.05 32.62±6.17 38.97±4.16ab2.29＜0.05 33.17±6.88 31.93±3.81 0.52＞0.05 18.10±3.65 36.86±2.13ab26.26＜0.05 18.97±4.72 29.25±3.47ab6.01＜0.05 20.10±5.58 22.48±5.44 1.02＞0.05 1.33±0.38 1.41±0.25 4.51＜0.05 1.31±0.46 1.32±0.17 5.45＜0.05 1.27±0.29 1.21±0.24 0.98＞0.05

3 讨论

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤，也是发病率持续增高的少数几种恶性肿瘤之一。2012年，全球约有22.6万的新发肺癌病例[1]。肺癌分小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)，NSCLC占所有肺癌病例的80%～90%。NSCLC的治疗包括手术、化疗、放疗、分子靶向治疗及生物免疫治疗等多种方法。手术治疗是NSCLC最佳治疗方法，但仅20%～30%的NSCLC诊断时有手术指征，且术后复发和转移率仍高达50%以上。对于复发及转移的非小细胞肺癌，全身化疗为主要治疗手段。目前，DP方案(多西他赛+草酸铂)是治疗复发及转移的非小细胞肺癌的常用化疗方案。然而，化疗药物的细胞毒作用致使其在杀伤癌细胞的同时，对机体正常细胞，尤其是增殖快、新陈代谢旺盛的细胞同样具有杀伤作用，对血液系统、心、肝、肾等脏器也有一定毒性作用，从而降低患者生存质量，严重者可造成机体免疫功能明显降低，甚至危及生命。因此如何减轻化疗的毒副反应，改善患者一般情况，提高患者对化疗的耐受性并提高化疗疗效已成为研究的热点。

肿瘤的发生发展与机体的免疫功能紧密相关，免疫功能低下是恶性肿瘤的重要生物学特征之一。在肿瘤治疗中，保护机体免疫功能与杀伤肿瘤细胞同样重要。在抗肿瘤免疫中，起着主要作用的是T淋巴细胞，T淋巴细胞包括代表T细胞辅助诱导亚群，而CD8+代表T抑制细胞毒亚群。CD4+/CD8+的比例决定了免疫反应发生，维持细胞免疫功能的平衡[2]。

艾迪注射液是一种纯中药制剂，是由人参、黄芪、刺五加、斑蝥等传统中药提取加工而成。现代研究证明：人参皂苷能增强淋巴细胞功能，可提高荷瘤机体的免疫力；且能促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，并能选择性抑制肿瘤细胞转移和浸润及抑制肿瘤新生血管的形成[3-6]。黄芪多糖能提高网状内皮系统吞噬功能，增强T细胞、NK细胞、LAK细胞、IL-2抗癌活性，其有效成分F3能增强对肿瘤细胞的杀伤能力[7-8]。刺五加皂苷多糖具有类似的免疫增强及抗肿瘤作用，且黄芪与刺五加合用时，抗肿瘤作用也明显增强[9-10]。去甲斑蝥素能抑制癌细胞S期DNA合成，诱导细胞凋亡[11]；同时可促进骨髓造血干细胞向粒-单核细胞分化从而升高白细胞。所以，艾迪注射液同时具有扶正益气和攻毒消积功能。研究显示，艾迪注射液可引起mir-126的异常表达从而抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖[12]。在晚期结直肠癌的治疗中，艾迪注射液联合FOLFOX4方案不但可以提高疗效，还改善了患者的生活质量[13]。艾迪注射液还可以通过下调细胞周期蛋白B1，阻滞细胞于G2/M期起到放射增敏作用[14]。

本研究结果显示，三组患者的有效率差异没有明显统计学意义；艾迪联合化疗组在临床获益率上略优于单纯化疗组，但差异无统计学意义；艾迪联合化疗组患者生存质量改善优于单纯治疗组，且高剂量艾迪组改善更明显；在毒副反应发生上，艾迪联合化疗组白细胞下降及胃肠道反应等发生率低于单纯化疗组。艾迪联合化疗组患者化疗后外周血T细胞亚群结果提示患者免疫功能较化疗前提高，且化疗后艾迪联合组的外周血中细胞免疫指标与单纯化疗组相比也有提高。我们认为，在晚期非小细胞肺癌中，艾迪注射液联合化疗可减轻化疗所致厌食、恶心呕吐等胃肠道反应，降低化疗所致的骨髓抑制的发生率，提高化疗耐受性；提高患者免疫功能；改善患者生活质量，且使用安全、方便，值得临床推广使用。

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Clinical research on Aidi injection combined with chemotherapy in the treatment of advanced NSCLC.

LI Juan, WANG Juan,ZHU Ya,LU Bin-bin,WANG Ke-ming,WANG Zhao-xia,WANG Ji-rong.Department of Oncology,the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210011,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo observe and compare the curative effects,side effects and immunomodulatory effects of Aidi injection combined with chemotherapy(DP)and chemotherapy only in the treatment of metastatic or recurrent advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).MethodsSeventy-one metastatic or recurrent advanced NSCLC patients were randomly divided into three groups:25 patients received high dose Aidi injection combined with DP treatment(group A),20 patients received low dose Aidi injection combined with DP treatment(group B),and 26 patients received DP only treatment(group C).Group A and B was the experimental group and group C was thecontrol group.Their curative effects were evaluated after at least two therapy sessions.The curative effects,adverse reactions and impact on quality of life(QOL)were compared.ResultsThe total effective rate(CR+PR)in group A,B and C was 52%,45%and 38.46%respectively,with no statistically significant differences between the three groups. There were improvement of QOL in all groups after the treatments.Accorrding to Karnofsky performanee status (KPS),the QOL improvement rate of group A,B and C was respectively 76%,45%and 15.38%;QOL was significantly improved in the experimental group,compared with that of the control group(P＜0.05);and QOL of group A was better than that of group B(P＜0.05).The incidence rate of leucopenia in group A,B and C was respectively 32%,35% and 65.38%;and incidence rate of gastrointestinal reaction in group A,B and C was respectively 20%,45%and 46.15%;the incident rate in experimental group was significantly lower than that in the control group(P＜0.05).The cellular immunological indices of peripheral blood(CD4and CD8)in experimental group were significantly increased after the treatment(P＜0.05),while there was no statistically significant difference between the control group(P＞0.05). After the treatment,the cellular immunological indices of peripheral blood(CD4and CD8)in experimental group were higher than that in the control group(P＜0.05).ConclusionAidi injection could be able to reduce the toxic effects of DP,improve patients'tolerance to chemotherapy,patients'immune function and patients'QOL.And the improvement of patients'QOL is positively related toAidi dosage.

Aidi injection;Advanced NSCLC;Chemotherapy;Attenuation

R734.2

A

1003—6350（2014）23—3444—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.23.1348

2014-05-23)