帕瑞昔布钠超前镇痛对乳腺癌患者血清IL-6、CPR及术后镇痛的影响

滕培兰 黄运姣 徐德荣 杨洁 李奉通 江晨

本研究拟探讨帕瑞昔布钠超前镇痛对乳癌根治术患者血清IL-6、CPR 及术后镇痛的影响，旨在为临床镇痛方法的选择提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 拟选择乳腺癌拟行乳腺切除术患者60例，年龄30～55 岁，术前检查无严重心肝肾疾病、无消化道出血史及凝血功能异常史、无长期服用阿司匹林类药物史，术前24 h未使用非甾体类抗炎药及麻醉性镇痛药。患者随机分为帕瑞昔布钠（P组）和对照组（C组），每组30 例。实验组平均年龄（40.71±5.32）岁，平均体质量（55.61±5.93）kg，平均手术时间（98.13±10.64）min；对照组平均年龄（40.60±5.99）岁，平均体质量（55.54±5.50） kg，平均手术时间（97.99±11.70）min。2 组比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 麻醉及术后镇痛方法 麻醉方法：2 组均于术前30 min肌注阿托品0.5 mg、苯巴比妥钠0.1 g。入室后开放静脉，输入复方氯化钠注射液，常规监测ECG、BP、HR和SpO2。P组于麻醉诱导前10 min静注帕瑞昔布钠40 mg，C组静注生理盐水5 mL。2 组患者均采用静吸复合全身麻醉。麻醉诱导方案为咪唑安定0.05 mg/kg、芬太尼3 μg/kg、异丙酚2.5～3 mg/kg、顺式阿曲溴铵0.15 mg/kg，经口明视气管插管，成功后接呼吸机行机械通气，潮气量8～10 mL/kg，RR 9～11 次/min，调整PETCO2为30～40 mmHg。七氟醚吸入及芬太尼分次静注维持麻醉深度，间断注入顺式阿曲溴铵维持肌松。术毕停用七氟醚，待患者清醒后拔除气管导管，并行患者静脉自控镇痛（PCIA），芬太尼15 μg /kg，生理盐水稀释至100 mL，首次剂量2 mL，背景输注量2 mL/h，Bolus剂量1 mL/次，锁定时间30 min。

1.3 观察及测定方法 记录术后2、4、8、12 及24 h VAS评分。于麻醉诱导前10 min（T0），术后4（T1）、8（T2）和24 h（T3）抽取外周静脉血每分钟3000 转的速度离心10 min，取上层血浆于-70℃下保存。择期ELISA法测定血清IL-6，免疫比浊法测定CPR的浓度。

1.4 统计学方法 所有实验数据采用SPSS 16.0 软件包进行分析，正态计量资料采用“±s”表示，组内比较采用t检验，组间比较采用方差分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者术后各时间点VAS情况 帕瑞昔布钠实验组各时段的VAS评分均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 术后各时间点VAS数值

2.2 2 组患者各时间点血清IL-6 浓度比较 2 组患者术后各时间点血清IL-6 的水平与麻醉前（T0）相比，2 组患者术后IL-6 水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组在T1、T2、T3时点血清IL-6 水平与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组患者各时间点血清IL-6 浓度（pg/mL）

2.3 2 组患者各时间点血清CRP浓度比较 2 组患者术后各时间点CRP的水平与麻醉前（T0）相比，2 组患者术后CRP水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组在T1、T2、T3时点血清CRP水平与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组患者各时间点血清CRP浓度（pg/mL）

3 讨论

乳癌根治术后的剧烈疼痛是影响患者康复的重要因素，选择合适的镇痛药物和镇痛时间成为多模式镇痛的研究方向[1]。超前镇痛指伤害性刺激发生前提前干预，阻止外周损伤冲动传入以抑制中枢敏化[2]。本研究中使用的特异性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂帕瑞昔布钠静注后可迅速被肝脏水解成伐地昔布，阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用，抑制炎症介质的释放，抑制外周敏化，达到超前镇痛的目的[3-4]。

IL-6 是导致术后免疫损伤的主要细胞因子，它具有外周或中枢神经系统致痛作用，同时还可刺激COX-2 的的大量释放[4-5]。而COX-2 激活的前列腺素(PG)具有多种生物学活性，在体内又可刺激IL-6 的分泌增加。研究表明：IL-6 对伤害性知觉或疼痛可能具有调节作用并影响伤害性知觉信号的转导，传导和传送[6]。因此IL-6 可用于对麻醉药物及其效果的评估。

C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）可作为反映机体应激状态和手术损伤的敏感指标[7]。当机体有炎症、肿瘤、局部缺血等创伤时，IL-6 水平升高，可刺激肝细胞分泌CRP。且与损伤程度成正比。

本研究结果显示，2 组患者血清IL-6、CRP浓度随时间的推进而变化，引起患者血清IL-6、CRP升高的原因，可能是手术创伤本身的应激反应，也可能与手术相关的不利因素刺激产生的内环境紊乱有关。P组术后VAS评分低于C组，术后各时点血清IL-6 与CRP的水平低于C组，与Ataie-Kachoie P等[8-9]研究结果一致。

本研究表明，乳腺癌根治术患者术前使用帕瑞昔布钠有良好的术后镇痛效应；减少炎症介质和细胞因子的释放，降低术后血清IL-6 与CRP的水平。

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