HPV及DNA倍体分析在ASCUS分流中的意义

於永爱 刘 婧 金仙玉

(辽宁省大连市中心医院妇产科，辽宁 大连 116033)

HPV及DNA倍体分析在ASCUS分流中的意义

於永爱 刘 婧 金仙玉

(辽宁省大连市中心医院妇产科，辽宁 大连 116033)

目的探讨HPV及DNA倍体分析在宫颈细胞学无明确诊断意义的非典型鳞状上皮细胞（ASCUS）分流中的意义。方法2010年6月至2014年3月，大连市中心医院妇产科门诊行宫颈病变筛查并行阴道镜检查及宫颈活检的患者共447例，其中403例患者行TCT检查，TCT筛查结果为ASCUS的患者共140例，65例ASCUS患者同时行HPV筛查，30例ASCUS患者同时行DNA筛查。结果①TCT筛查结果为ASCUS的患者共140例，宫颈组织活检结果阳性者（CINⅡ级及以上）34例，阳性率为24.29%。②TCT筛查为ASCUS的患者中同时行HPV或DNA倍体分析，其预测CIN Ⅱ及以上病理改变的敏感度分别为88.2%和100%，无统计学差异结论ASCUS可能隐藏着CIN Ⅱ或更严重的病变， HPV检测或DNA倍体分析在ASCUS分流诊断中具有相同的意义。

ASCUS；HPV检测；DNA倍体分析

液基薄层细胞学检查（TCT）是宫颈病变首选的初筛方法，当其诊断结果为未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）时，临床医师进一步的处理意见依然存在分歧。为探讨HPV及DNA倍体分析在ASCUS分流诊断中的意义，本研究对140例TCT结果为ASCUS的患者进行回顾性分析，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2010年6月至2014年3月于大连市中心医院妇产科门诊行宫颈病变筛查并行病理学检测的患者447例，年龄22～73岁；所有患者均有性生活史，无宫颈锥切与子宫切除病史及盆腔放射治疗史。所有患者均同意接受电子阴道镜检查及阴道镜下宫颈活检，其中403例患者行TCT检查，筛查结果为ASCUS的患者共140例，140例中有65例患者同时行HPV筛查，30例患者同时行DNA倍体分析。

1.2 方法：在检查前3 d禁止阴道上药。应用宫颈管刷于宫颈鳞柱状上皮交界处单向旋转6圈以上收集脱落细胞，将标本制成薄层液基细胞涂片，行巴氏染色。同法取脱落细胞，经Feulgon染色行DNA定量分析。使用宫颈刷在宫颈管内采取分泌物用于HPV检测。所有患者均接受阴道镜下宫颈检查，并做宫颈活组织病理学检查。

1.3 诊断标准：对所取标本行TCT检测，按照2001版的TBS系统进行细胞病理学诊断，分为NILM、ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL、SCC、AGUS和腺癌。将ASCUS及以上判定为TCT检测结果阳性。对所取标本行低危型及高危型HPV检测。感染高危型HPV视为HPV检测阳性。

对所取标本行DNA定量分析检测，检测结果分为①N=0，未见DNA倍体异常细胞；②0＜N＜5，少量DNA倍体异常细胞；③5≤N＜15，可见DNA倍体异常细胞；④N≥15，可见大量DNA倍体异常细胞。其中②～④判定为DNA检测结果阳性。

根据2004年世界卫生组织肿瘤分类及诊断标准丛书关于宫颈上皮内病变及宫颈癌的诊断标准及相关文献，将病理组织学检查CINⅡ级及以上病变定为阳性。

1.4 统计学分析：采用SPSS16.0软件进行数据的处理和统计分析，计数资料比较采用卡方检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 ASCUS患者的病理学统计：TCT筛查结果为ASCUS的患者共140例，宫颈组织活检结果阳性者（CINⅡ级及以上）34例，阳性率为24.29%。其中CINⅡ～Ⅲ有31例，鳞癌及腺癌各1例。见表1。

2.2 HPV及DNA倍体分析在ASCUS分流中的作用：TCT筛查结果为ASCUS的患者中，有65例患者同时行HPV筛查，其中阴性19例，阳性46例。与病理组织学验证结果见表2，HPV检测敏感度为88.24%、特异度为35.4%。TCT筛查结果为ASCUS的患者中，有30例患者同时行DNA筛查，其中阴性8例，阳性22例。与病理组织学验证结果见表3，DNA倍体分析敏感度为100.00%、特异度为36.4%。二者差异无统计学意义（P＞0.05），即HPV检测及DNA定量分析检测在ASCUS分流诊断中的意义是相同的。

表1 TCT筛查结果为ASCUS的患者病理结果与例数

表2 HPV与病理组织学验证（例）

表3 DNA定量分析与病理组织学验证（例）

3 讨 论

ASCUS是最常见的一种宫颈细胞学异常，其特定诊断标准是细胞的异常较反应性改变更明显，但未达到鳞状上皮内病变（SIL）的程度，可以是潜在恶性改变或增生活跃的良性改变[1]。本文研究结果显示，TCT筛查结果为ASCUS的患者共140例，行阴道镜下宫颈活检病理结果中鳞癌1例、腺癌1例、CINⅡ～Ⅲ 31例、CINⅡ伴HPV感染1例，病理学阳性率为24.29%，郭艳利等[2]研究发现ASCUS中72.6%为慢性宫颈炎，5.7%为CINⅠ，7.4%为CINⅡ～Ⅲ，总体病变程度低于本研究。为降低漏诊率，应予以TCT筛查结果为ASCUS的患者足够的重视。

美国阴道镜和宫颈病理协会2013年发布的《宫颈异常细胞学和宫颈癌前病变管理新指南》指示，发现ASCUS首先建议做补充的HPV测定，如果HPV阴性，建议3年后做联合测定(BII)；如果HPV阳性，建议做阴道镜(BI)。若阴道镜无CIN，12个月后做联合测定(BII)，均阴性则3年联合测定(BIII)。发现ASCUS，没有条件做HPV测定，可采取一年重复细胞学检测（BII）。若≥ASC-US，推荐做阴道镜；若重复的细胞学结果阴性，3年后再做细胞学检测(BII)。规范了ASCUS的治疗，强调了HPV分流在ASCUS后续治疗中的重要性。

近年来DNA倍体分析用于宫颈癌早期筛查的报导逐渐增多，但其在ASCUS分流中的作用报导较少。国内学者报导ASCUS伴有DNA异倍体细胞阳性者，其病理检查结果阳性率50%左右[3-4]。本研究分析了在TCT筛查为ASCUS的患者中同时行HPV或DNA倍体分析，其预测CIN II及以上病理改变的敏感度分别为88.2%和100%，无统计学差异，即对于ASCUS患者可以进一步行高危型HPV-DNA检测或DNA定量分析进行分流。

总之，ASCUS有可能是反应性改变，也可能隐藏着CINⅡ或更严重的病变，需要引起临床医师的重视。HPV-DNA检测及DNA倍体分析检测在ASCUS分流诊断中具有相同的意义，为ASCUS进一步的临床处理提供了依据。

[1] 谢红,杨菊芳,谢懿,等.宫颈细胞学涂片为ASCUS的处理方法探讨[J].实用医学杂志,2006,22(6):699-700.

[2] 郭艳利,耿力,沈晓野,等.宫颈不典型鳞状细胞意义不明的临床意义[J].中国妇幼保健,2005,20(21):2777-2779.

[3] 黄卫彤,黄燕,黄宏思,等.宫颈不典型鳞状细胞意义不明的临床意义[J].中国实验诊断学,2010,14(5):773-774.

[4] 张敦兰,阳艳,周利敏.DNA倍体分析在ASCUS分流诊断中的意义[J].中华妇产科杂志,2012,47(4):259-262.

R737.9

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1671-8194（2014）35-0172-02