恩替卡韦联合虫蚁胶囊治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

回恩德

（辽宁省辽阳市传染病医院，辽宁 辽阳 111000）

恩替卡韦联合虫蚁胶囊治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

回恩德

（辽宁省辽阳市传染病医院，辽宁 辽阳 111000）

恩替卡韦；虫蚁胶囊；慢性乙型肝炎

目前，临床上对于慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗的主要目的是抑制乙型肝炎病毒（HBV）复制、减轻肝组织病变、改善肝功能、降低传染性、减轻或阻止肝硬化的发生、提高患者的生活质量[1]。近年来，由于多种高效、低毒的核苷类抗病毒药物应用于临床，使得通过病因治疗以阻止和逆转慢性乙型肝炎患者肝硬化成为现实。然而，临床实践表明，单用一种抗乙型肝炎病毒药物的临床效果往往不令人满意，因此，探讨联合应用抗乙型肝炎病毒药物的临床效果，尤其是西药与中药联合应用的效果已成为业内学者关注的重点[2]。2012年4月至2013年11月，我院对收治的慢性乙型肝炎轻中型患者在予保肝、利胆、抗炎、降酶、对症等基础治疗上，分别单独应用恩替卡韦和恩替卡韦与虫蚁胶囊联合应用抗病毒治疗，并对比观察两种疗法的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：2012年4月至2013年11月我院收治的慢性乙型肝炎患者91例，男62例、女29例，年龄26～74岁、平均（47.7±11.3）岁，病程4～14年，平均（7.2±5.7）年，均符合2000年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准[3]。患者血清HBsAg、HBeAg、HBcAb、HBV-DNA均阳性并持续6个月以上，血清丙氨酸转氨酶(ALT)为49～264 U/L、平均（158.4±66.3）U/L，排除甲、丙、丁型肝炎病毒重复感染及过敏性、酒精性、药物性、自身免疫性等肝炎，其中轻型52例、中型39例。按治疗方法不同将91例患者分为两组。观察组49例，男33例、女16例，平均年龄（46.9±8.7）岁，平均病程（7.1±6.2）年，轻型29例、中型20例；对照组42例，男29例、女13例，平均年龄（48.1±9.2）岁，平均病程（7.6±6.1）年，轻型23例、中型19例。两组患者的性别构成、平均年龄、平均病程及病情等临床资料具有可比性（P>0.05）；且患者对治疗方案均知情同意。

1.2 方法：两组患者均予保肝、利胆、抗炎、降酶、对症等基础治疗，同时给予恩替卡韦（江苏正大天晴药业股份有限公司生产）0.5 mg、1次/天，空腹服用。观察组在上述治疗的基础上加用虫蚁胶囊500 mg，3次/天，口服。两组疗程均为48周。治疗期间定期实验室检测两组患者的肝功能、HBV标志物的变化情况，应用瞬时弹性波扫描仪检测肝脏硬度值（LSM）变化情况，观察比较不良反应发生情况。

1.3 疗效评价标准。①显效（完全应答）：HBV-DNA阴转、ALT恢复正常>3个月；②有效（部分应答）：HBV-DNA阴转、ALT恢复正常<3个月；③无效（无应答）：HBV-DNA阳性或ALT未恢复正常，但低于治疗前；④恶化：HBV-DNA阳性伴ALT异常或ALT异常高于治疗前。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理：应用SPSS10.0统计学软件分析，两组均数比较采用t检验、两组率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较：治疗48周后，对照组42例中，显效23例、有效10例、无效9例，总有效率为78.6%(33/42)；观察组49例中，显效36例、有效11例、无效3例，总有效率为93.9%（46/49）。观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.628，P＜0.05）。疗程结束时，观察组ALT复常率、HBeAg阴转率和HBV-DNA阴转率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1；治疗48周后，两组患者的LSM值均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01），且观察组LSM值降低程度亦好于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗后肝功和HBV水平变化情况比较[n（%）]

表2 两组患者治疗前后LSM比较[，kPa]

表2 两组患者治疗前后LSM比较[，kPa]

注：a与治疗前比较，P＜0.01；b与对照组比较，P＜0.05

2.2 不良反应情况比较：治疗过程中两组患者均出现头痛、疲劳、眩晕、恶心等症状，程度较轻，可以耐受，经对症处理后症状明显减轻；患者的血糖、心肌酶及肾功能等检查结果均无异常。

3 讨 论

乙型肝炎病毒感染机体后，由于其持续复制并启动和诱发机体的免疫反应而造成肝脏损害。因此，目前临床上对于慢性乙型肝炎的治疗，仍以抗病毒治疗为重点。如何提高抗乙型肝炎病毒的效果，特别是将西药在抗乙型肝炎病毒方面的优势与中药在抗炎、抗纤维化及整体调整方面的特点加以充分结合，则是业内肝病专家关注的热点[2]。

恩替卡韦是环戊酰鸟苷类似物，是最新的抗乙型肝炎病毒一线药物，其进入体内后，经过磷酸化而成为具有活性的恩替卡韦三磷酸盐，而恩替卡韦三磷酸盐能够与乙型肝炎病毒多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，特异性地抑制HBV-DNA聚合酶反转录酶的三种活性，即乙型肝炎病毒多聚酶的启动、前基因组mRNA逆转录负链的形成和HBV-DNA正链的合成[4]。有研究证实，恩替卡韦具有强大的抗病毒性，起效快、作用强、耐药突变发生率低，长期使用耐药性好[5-6]。虫蚁胶囊是我院自行研究的中药制剂，其主要成分有冬虫夏草、丹参、蚂蚁、山楂等，经干燥后粉碎达100目，装入0号胶囊；虫蚁胶囊具有活血化淤、改善肝脏血液循环、调整机体免疫功能、消除病毒、降低转氨酶及促进肝细胞再生功能，治疗慢性乙型肝炎有很好的疗效，且无不良反应。

本文结果显示，治疗48周后，采用恩替卡韦与虫蚁胶囊联合治疗的观察组，总有效率为93.9%（46/49）；而单独采用恩替卡韦治疗的对照组，总有效率为78.6%(33/42)。两组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=4.628，P＜0.05）。疗程结束时，观察组ALT复常率、HBeAg阴转率和HBV-DNA阴转率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗48周后，两组患者的LSM值均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01），且观察组LSM值降低程度亦好于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗过程中两组患者均未出现血糖、心肌酶及肾功能等明显变化，不良反应程度轻微，可以耐受，且经对症处理后症状明显减轻。表明联合应用恩替卡韦与虫蚁胶囊能够显著提高慢性乙型肝炎的治疗效果，而且不良反应发生率并未增加，其提示抗乙型肝炎病毒西药与中药联合应用是提高慢性乙型肝炎临床疗效的有效方法。

总之，联合应用恩替卡韦与虫蚁胶囊治疗慢性乙型肝炎，可显著提高患者的肝功能指标复常率、HBV标志物阴转率，尤其是能够明显改善慢性乙型肝炎肝纤维化程度，显著提高临床疗效，不良反应轻微，值得临床推广应用。

[1] 斯崇文.从HBV的复制过程认识抗HBV药物的作用、效果和抗HBV的策略[J].临床肝胆病杂志,2000,16(4):131.

[2] 中国中西医结合学会肝病专业委员会.肝纤维化中西医结合诊疗指南[J].中华肝脏病杂志,2006,14(11):866-870.

[3] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会.病毒性肝炎的诊断标准[J].中西医结合杂志,2001,11(1):56-60.

[4] 骆抗先.乙型肝炎基础和临床[M].2版.北京:人民卫生出版社, 2002:519-527.

[5] 中华医学会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(6): 324-329.

[6] 姚光弼.临床肝脏病学[M].上海:上海科学技术出版社,2004:463-467.

R512.6+<2 文献标识码：B class="emphasis_bold">2 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2014）35-0212-022 文献标识码：B

1671-8194（2014）35-0212-02

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