瑞舒伐他汀钙对肾病综合征患者尿蛋白、血浆白蛋白、血脂的疗效观察

骆 青

(泰山医学院附属泰山医院，山东 泰安 271000)

肾病综合征是由多种病因和多种病理类型引起肾小球疾病中的一组临床综合征,临床表现为24 h尿蛋白定量升高(大于3.5 g/24 h)、血浆白蛋白降低(小于30 g/L)、高脂血症以及高度水肿,这些异常改变是导致肾脏损害的重要因素[1]。高脂血症不仅增加患者高凝状态，形成血栓，同时也参与了肾脏病的发生发展。为保护肾脏,延缓肾损害的进展,我们使用瑞舒伐他汀钙治疗肾病综合征患者取得一定疗效。但最近几年我们研究发现瑞舒伐他汀钙等不仅能降低血脂，更具有非依赖降脂作用之外的降低尿蛋白、提升血浆白蛋白的作用，从而保护肾脏，延缓肾功能进展。本文观察瑞舒伐他汀钙对原发性肾病综合征患者尿蛋白、血浆白蛋白、血脂的疗效，以探讨降脂药物在原发性肾病综合征治疗中的作用。

1 对象和方法

1.1对象 选择2012年6月～2014年1月间于我院肾内科住院治疗的原发性肾病综合征患者44例, 男28例,女16例;年龄12～82岁,平均年龄45.48岁，所有病例均符合肾病综合征的诊断标准,即24小时尿蛋白定量>3.5 g,血浆白蛋白<30g/L,除外继发性肾病综合征, 如系统性红斑狼疮、糖尿病肾病、骨髓瘤、乙肝相关性肾病、高血压肾病、肾淀粉样变性以及紫癜性肾炎等。全部病例随机分为对照组(即A组)和实验组(即B组),每组22例,两组资料在年龄、性别、病理类型、病程、病情及饮食食谱等方面均有可比性，无显著性差异(P>0.05)。 以下情况排除出本研究范围：(1)对瑞舒伐他汀钙过敏者；(2)严重肝肾功能损害者；(3)妊娠期或哺乳期妇女；(4)拒绝服用瑞舒伐他汀钙者。

1.2分组 全部病例均常规接受强的松1 mg/kg/d，抗凝及抗血小板聚集等治疗。44例随机分成两组, 对照组A组22例,未予瑞舒伐他汀钙药物治疗。实验组B组22例, 在常规给予强的松治疗基础上加用瑞舒伐他汀钙10 mg，每日睡前一次口服，疗程20天。

1.3检测指标 全部病例于治疗前及治疗20天后采用全自动生化分析仪检测肾功能、血浆白蛋白和血脂六项: 总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B (Apo B)，双缩脲法检测24 h尿蛋白定量。

2 结 果

2.1一般资料的比较 两组患者的年龄、治疗前A组、B组血肌酐(Cr umol/L)、尿素氮(mmol/L)等一般情况。(见表1)。两组间各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组年龄、治疗前血肌酐、尿素氮比较

2.2各组治疗前后血肌酐、尿素氮、血浆白蛋白(ALB g/L)、24 h尿蛋白定量(g/L)的比较。(见表2)

两组病人治疗20天后, 血肌酐、尿素氮改变较治疗前无明显变化，组间无显著差异(P>0.05)。血浆白蛋白上升，尿蛋白下降，组间有显著差异(<0.05)。

表2 两组治疗前后血肌酐、尿素氮、血浆白蛋白(ALB g/L)、24 h定量(g/d)的比较

2.3各组治疗前后血脂六项: 总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B (Apo B)比较。(见表3)

治疗20天后，两组TC、TG、LDL-C、ApoB水平均较治疗前有所下降，HDL-C、ApoA1水平有所上升(P<0.05)，差异有统计学意义。但加用瑞舒伐他汀钙治疗组(B组)较对照组(A组) TC、TG、LDL-C、Ap oB下降水平更明显(P<0.05),其中以LDL-C下降幅度最大(P<0.01),有显著差异。瑞舒伐他汀钙治疗组中无肌痛及转氨酶升高病例出现。

表3 两组治疗前后血脂变化的比较

注:与本组治疗前比较P<0.05,治疗后与对照组比较P<0.05，其中B组治疗后以LDL-C下降幅度最大(P<0.01)。

3 讨 论

众所周知，高脂血症为肾病综合征患者的常见并发症。80%的肾病综合征患者并发高脂血症，主要表现为血浆胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和ApoB等指标明显升高,高密度脂蛋白、ApoA1正常或下降。其原因可能有: (1) 由于低白蛋白血症,导致肝脏合成脂蛋白增加和脂蛋白分解减少有关。目前认为后者可能是高脂血症更为重要的原因[2]。(2)纤维蛋白原增加，而纤维蛋白原的增加与胆固醇增高呈显著正相关,与血清白蛋白呈负相关[3]。高脂血症不仅增加血液粘稠度，促进血栓、栓塞并发症的发生，还将增加心血管系统并发症，并可促进肾小球硬化和肾小管-间质病变的发生，促进肾脏病的慢性进展[4]。许多动物试验也证实:高脂血症可导致肾小球基底膜损伤,使尿蛋白增加,最终导致肾脏形态学改变及功能损害[5]。本实验中可以看出：对照组肾病综合征患者给予正规激素治疗20天后,虽然血浆白蛋白水平虽然有大幅度上升,但血脂水平仍高于正常,说明在肾病综合征治疗过程中血脂的恢复落后于血浆白蛋白的恢复。因此，为缓解患者机体内高龄状态，防止形成血栓、栓塞等并发症，延缓肾脏病的进展，目前多主张对肾病综合征的高脂血症及早使用降脂药物治疗。

瑞舒伐他汀钙是一种选择性、竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶是3-羟-3-甲戊二酰辅酶A转变成甲羟戊酸过程中的限速酶，甲羟戊酸是胆固醇的前体。动物试验与细胞培养试验结果显示，瑞舒伐他汀钙被肝脏摄取率高，并具有选择性，肝脏是降低胆固醇的作用靶器官。体内、体外试验结果显示，瑞舒伐他汀能增加细胞表面的肝LDL受体数量，由此增强对LDL的摄取和分解代谢，并抑制肝脏VLDL合成，从而减少VLDL和LDL颗粒的总数量[6]。在本实验中不仅可观察到瑞舒伐他汀钙降低原发性肾病综合征患者总胆固醇,甘油三酯，特别是LDL-C水平,并升高HDL-C水平,而且可观察到实验组应用瑞舒伐他汀钙20天后患者血浆白蛋白较对照组明显提高，24小时尿蛋白定量明显下降，有统计学意义，从而改善肾小球硬化，减少肾病综合征患者并发症，延缓肾脏病进展。但鲁盈等的实验研究结果显示：加用他汀类降脂药物后治疗组于对照组相比血浆白蛋白与尿蛋白变化不明显[7]，这与本实验研究不相符。瑞舒伐他汀钙作为其中一种他汀类降脂药物，其提升血浆白蛋白、降低尿蛋白的作用可能独立于降脂作用之外，具体机制目前尚不清楚，有待于进一步研究。

[1] 葛均波，徐永健.内科学[M].第8版，北京:人民卫生出版社,2013:477-484.

[2] 王海燕.肾脏病学[M].第3版.北京：人民卫生出版社,2008：941-946.

[3] 吴兆龙,廖履坦,白云凯,等.肾病综合征的高凝状态与血栓形成之间的关系[J].中华肾脏病杂志,1992,8(2)B72.

[4] 葛均波，徐永健.内科学[M].第8版，北京:人民卫生出版社,2013，477-480.

[5] 何永成,廖履坦,丁小强,等.实验性高胆固醇血症对健康大鼠肾皮质髓质脂质形成的影响[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2000,9(3)：254-256.

[6] Levy RI, Troendle AJ, Fattu JM. A quarter century of drugtreatment of dyslipoproteinemia, with a focus on the new HMG-CoA reductase inhibitor fluvastatin[J]. Circulation,1993, 87 (4): 45.

[7] 鲁 盈,李惊子.氟伐他汀调脂对肾小球硬化防治作用的实验研究[J].中华内科杂志, 1997, 36 (4): 242.