阿托伐他汀强化治疗对老年冠脉综合征患者预后及血清hs-CRP和MMP-9的影响

王 伶

阿托伐他汀强化治疗对老年冠脉综合征患者预后及血清hs-CRP和MMP-9的影响

王 伶

目的 探讨阿托伐他汀强化治疗老年冠脉综合征的临床价值。方法 将本院诊治的90例冠脉综合征老年患者随机分成2组：实验组45例，采用阿托伐他汀强化方案治疗；对照组45例，采用阿托伐他汀常规方案治疗。观察两组患者的预后情况、血脂水平以及血清炎症因子水平的变化情况。结果 用药24周后，实验组患者的心律失常、心力衰竭、心绞痛、心肌梗死等发生率均明显低于对照组(P<0.05)，实验组的TC、TG、LDL-C水平均明显低于对照组(P<0.05)，实验组的HDL-C水平明显高于对照组(P<0.05)；用药4周、24周后，实验组的血清hs-CRP、MMP-9含量均明显低于对照组(P<0.05)。结论 阿托伐他汀强化治疗老年冠脉综合征与常规治疗相比，疗效更佳。

急性冠脉综合征；阿托伐他汀；炎症因子

0 引言

急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome，ACS)是由急性心肌缺血、缺氧引起的以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂导致血栓形成为病理基础的一组临床综合征，主要包括不稳定型心绞痛和急性心肌梗死[1-2]。有文献报道，他汀类药物不仅具有良好的调节血脂作用，还具有减轻炎症发生、抑制血小板活化、改善血管内皮功能、稳定和消除冠状动脉粥样硬化斑块等作用[3]。本研究采用阿托伐他汀不同用药方案治疗ACS，旨在提供科学合理的临床指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 2009年7月至2011年12月本院治疗的老年ACS患者90例，所有患者均经心电图、心肌酶谱及冠状动脉造影证实为ACS，排除伴≥2级高血压、脑卒中、恶性肿瘤、周围血管梗死性疾病、全身免疫系统疾病、严重肝肾功能不全、心力衰竭及他汀类药物过敏史等患者[4]。医学伦理委员会及患者家属知情同意下，按随机分配原则将患者分成2组。实验组45例，男27例，女18例；年龄58～76岁，平均(60.1±9.8)岁；心肌梗死17例，不稳定型心绞痛28例。对照组45例，男29例，女16例；年龄56～75岁，平均(59.8±10.1)岁；心肌梗死19例，不稳定型心绞痛26例。两组患者性别、年龄、疾病类型等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予抗心律失常、抗心绞痛、抗凝溶栓等基础治疗。同时，对照组采用阿托伐他汀常规方案治疗：每晚睡前顿服20 mg阿托伐他汀钙片(立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字：J20070061)，1次/d，总疗程24周。实验组采用阿托伐他汀强化方案治疗：先每晚睡前顿服40 mg阿托伐他汀钙片(立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字：J20070061)，1次/d，连用4周，再改为20 mg/d维持用药，1次/d，连用20周，总疗程24周。

1.3 观察指标与检测方法 观察和比较两组老年ACS患者的预后情况，主要检测治疗24周后患者的心律失常、心力衰竭、心绞痛、心肌梗死、心源性猝死等发生率。所有患者入院后24 h内、治疗4周后、治疗24周后均清晨空腹采血1次，采用氧化酶法测定血清总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)指标值，采用终点法测定血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)指标值，采用免疫透射比浊法测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)指标值，采用酶联免疫吸附法测定血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)指标值，试剂盒均由美国R&D System公司提供，各项指标的具体测定方法严格按照说明书操作规程进行。

2 结果

2.1 两组老年ACS患者的预后情况 实验组患者心源性猝死的发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，实验组患者心律失常、心力衰竭、心绞痛、心肌梗死的发生率均显著性低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组老年ACS患者预后情况比较(例，%)

2.2 两组老年ACS患者的血脂水平 实验组治疗前的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后的TC、TG、LDL-C水平均明显下降，实验组的降幅明显大于对照组(P<0.05)；两组治疗后HDL-C水平明显升高，实验组的升幅明显大于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组老年ACS患者血脂水平比较

2.3 两组老年ACS患者的血清hs-CRP和MMP-9水平 实验组治疗前的hs-CRP、MMP-9水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后4周和治疗后24周的hs-CRP、MMP-9水平均明显下降，实验组的降幅明显大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组老年ACS患者血清hs-CRP和MMP-9水平比较

3 讨论

血脂异常是诱发心血管疾病的高危因素[5]，积极调节血脂水平对于预防和治疗ACS至关重要。阿托伐他汀钙片是一种他汀类血脂调节药，其水解产物具有竞争性抑制胆固醇合成过程中的HMG-CoA还原酶[6]，进而降低血清TC、TG、LDL-C水平和升高血清HDL-C水平，发挥对冠状动脉粥样硬化和冠心病的防治作用[7]。本研究治疗前，两组患者的血脂水平无显著性差异，治疗24周后，实验组的血清TC、TG、LDL-C水平相比对照组降低更明显，血清HDL-C水平相比对照组升高更明显。由此可见，阿托伐他汀强化治疗方案的调脂作用优于常规治疗方案，阿托伐他汀强化治疗ACS，可明显改善患者的血脂水平，降低或避免诱发心血管疾病的风险[8]。国外研究报道，炎症反应是导致ACS患者冠脉内结构易损斑块进展的主要始动机制，有效抗炎能够改善ACS预后[9]。血清hs-CRP、MMP-9是机体非特异性炎症反应的重要指标，与心血管疾病密切相关[10]。hs-CRP是一种在人体肝细胞中合成的最敏感的炎症急性期蛋白之一[11-13]，其在心血管炎症损伤过程中起直接作用。hs-CRP主要通过调节单核细胞聚集、促进炎症细胞因子释放，并且结合低密度脂蛋白激活补体，继而产生大量血管内膜攻击复合物，引起血管内膜损伤，参与了动脉粥样硬化斑块形成与破裂[14]。MMP-9是一种由血管壁细胞表达和分泌的基质金属蛋白酶，主要来源于中性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞和内皮细胞等[15-16]。MMP-9能通过降解动脉粥样硬化斑块内的胶原蛋白和弹性蛋白，促使不稳定性斑块破裂。MMP-9的活性由动脉粥样硬化斑块处的炎症反应驱动，其含量与ACS的发生呈正相关。本研究结果显示，实验组患者治疗后4周、24周的血清hs-CRP和MMP-9含量均明显低于对照组，表明阿托伐他汀强化治疗ACS能更好地抑制心血管内膜的炎症反应，发挥稳定动脉粥样硬化斑块的作用。因此，阿托伐他汀强化治疗ACS比常规治疗更具临床优越性，该强化方案既能积极调节血脂水平又能有效抑制炎症发生，从而明显改善患者的预后，值得推荐。

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Impact of atorvastatin intensive treatment on prognosis and serum hs-CRP and MMP-9 of elderly patients with coronary syndrome

WANG Ling

(Department of Pharmacy,Shaoxing Sixth People′s Hospital of Zhejiang Province,Shaoxing 312000,China)

Objective To investigate the clinical value of atorvastatin intensive treatment on elderly patients with coronary syndrome.Methods 90 cases of patients with coronary syndrome admitted to our hospital were randomly divided into two groups,control group (n=45) was treated with atorvastatin conventional regimen,and treatment group (n=45) was treated with atorvastatin intensive regimen.The prognosis,the changes of lipid levels and serum inflammatory factor levels in the 2 groups were observed and compared.Results The incidence rate of arrhythmias,heart failure,angina,myocardial infarction after 24 weeks treatment in the treatment group was significantly lower than those in control group (P<0.05);the lipid levels of TC,TG,LDL-C after 24 weeks’treatment in the treatment group were significantly lower than those of control group (P<0.05);the level of HDL-C after 24 weeks’ treatment in the treatment group were significantly higher than those of control group (P<0.05);the serum hs-CRP,MMP-9 levels after 4 weeks’ and 24 weeks’ treatment in the treatment group were significantly lower than those of control group (P<0.05).Conclusion Clinical application of atorvastatin intensive treatment on elderly patients with coronary syndrome is more effective compared with conventional treatment.

Acute coronary syndrome;Atorvastatin;Inflammatory factors

2013-06-07

浙江省绍兴市第六人民医院药剂科，浙江 绍兴 312000