单唾液酸四己糖神经节苷脂联合甲钴胺治疗DP N的临床观察

李国娟 蔡德鸿郭 慧李 晶 肖自幼

1.南华大学附属南华医院内分泌科，湖南衡阳 421002；2.南方医科大学附属珠江医院内分泌科，广东广州 510280

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，严重时患者生活质量明显下降,并易导致糖尿病患者肢体感染、坏疽，甚至截肢。目前DPN的病理机制尚不十分明确，也尚无特效治疗。研究表明[1],外源性单唾液酸四己糖神经节苷脂具有诱导或调节内源性促神经生长因子的作用。以往单唾液酸四己糖神经节苷脂多用于中枢性神经功能恢复，如成年人脑血管疾病、脑外伤、新生儿缺血缺氧性脑病等，疗效好。但单唾液酸四己糖神经节苷脂用于治疗外周神经病变的研究较少。本研究观察了单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合甲钴胺注射液治疗DPN的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院住院部2012年3月—2012年10月住院的2型糖尿病并DPN患者30例。入选标准：（1）所有患者均符合1990 WHO的2型糖尿病分型诊断标准[2];（2）DPN的诊断标准[3]为；①有肢体感觉、运动神经病变表现，如：肢体麻木、针刺样或烧灼样疼痛，肌无力等；深浅感觉明显减退，膝腱反射及跟腱反射减弱或消失。②肌电图检查有运动感觉神经传导速度减慢。排除标准：患者合并脑血管意外、或有严重心、肺、肝、肾功能损害、或心律失常、或存在由其他疾病所引起的周围神经系统病变。使用SPSS 13.0软件的完全随机分组方法将60例研究对象随机分为试验组和对照组，其中实验组30例，对照组30例，两组患者的基本情况差异无统计学意义（P＞0.05），详见表 1。

表1 两组患者基本情况比较（s）

表1 两组患者基本情况比较（s）

组别 病例 性别男/女年龄（岁）糖尿病病程（年）DPN病程（月）HbA1C（%）实验组对照组30 30 17/13 16/14 54.2±3.8 56.7±1.2 11.7±2.1 10.5±2.7 36.6±4.6 38.4±3.0 6.8±0.1 6.6±0.3

表2 两组患者临床疗效比较

表3 两组治疗前后神经传导速度比较（s）

表3 两组治疗前后神经传导速度比较（s）

注：△P＞0.05，与对照组比较;﹟P＜0.05，与治疗前比较;◇P＜0.05，与对照组比较。

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1.2 研究方法

两组患者在治疗观察期间，均继续控制血糖使之达标，并降压调脂，避免使用目前已知的临床上用于治疗DPN的其他药物，如，改善微循环药物、抗氧化剂、血管扩张剂、神经细胞营养剂、其他B族维生素以及镇痛、镇静药物。治疗组给予单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液 (北京赛升药业股份有限公司,批号:201209282，20mg/支)和甲钴胺注射液 (扬子江药业集团,批号:12071911，0.5mg/支)联合治疗,单唾液酸四己糖神经节苷脂钠40mg加入250ml生理盐水,静滴，1次/d,甲钴胺注射液0.5mg静脉注射，1次/d,共4周。对照组给予甲钴胺注射液0.5mg静脉注射，1次/d共4周。观察两组患者治疗前后的临床症状、神经系统体征，并采用丹麦产Medtronic keypoint型肌电图仪V5.03版软件检测两组患者治疗前后正中神经、腓总神经、胫神经的运动传导速度(MCV)和感觉传导速度(SCV)。

1.3 疗效评定标准

显效：患者自觉症状明显改善，深浅感觉明显改善或恢复正常，腱反射明显好转或恢复，肌电图神经传导速度较前增加5m/s以上或恢复正常。有效：自觉症状明显减轻，深浅感觉有所改善及腱反射有所恢复，肌电图神经传导速度增加，但增加幅度＜5m/s。无效：自觉症状无明显减轻，深浅感觉及腱反射未明显改善，肌电图神经传导速度无改变。总有效率＝(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件，计数资料采用秩和检验，总有效率用百分率表示；计量资料以均数±标准差（s）表示，组间差异采用t检验，治疗前后比较用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

患者经治疗后，实验组临床疗效明显优于对照组（P＜0.01），详见表2。

2.2 两组神经传导速度比较

两组治疗后较治疗前正中神经、腓总神经及胫神经的运动传导速度和感觉传导速度均有增高，且差异有统计学意义(P＜0.05)，说明应用甲钴胺注射液及联用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液对改善神经传导功能均有效;而治疗组治疗后神经传导速度较对照组进一步增高，且差异有统计学意义(P＜0.05)，说明单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液对改善神经传导速度也有效，且联用疗效更显著。见表3。

3 讨论

DPN的发病机制至今尚未完全阐明，有代谢紊乱（包括多元醇、肌醇代谢通路异常；糖基化终末产物(advanced glycosylation end products，AGEs)的形成；己糖胺途径的激活；蛋白激酶 C（Protein kinase C，PKC）途径的激活；脂质代谢紊乱等）、神经营养因子的作用、血管因素（缺血缺氧）、氧化应激等。起初临床上在纠正代谢紊乱（包括控制血糖、血脂、血压）的基础上曾应用B族维生索、止痛剂、抗抑郁药等药物治疗DPN，但均未获得满意疗效。近几年针对以上发病机制，已研发出多种治疗糖尿病周围神经病变的药物用于临床，但使用单一药物的效果均不甚理想。

甲钴胺是维生素B12的衍生物，可参与体内物质的甲基转换以及核酸、蛋白质和脂质的代谢，且促使神经髓鞘卵磷脂的合成，加快修复损伤的神经组织，加快神经传导速度，促进轴索再生，从而促进神经的修复，对减轻DPN患者的麻木、疼痛和感觉减退有一定作用，但效果并不令人满意[4]。

神经节苷脂是一类含有唾液酸的糖神经鞘脂,存在于哺乳动物细胞,尤其是神经元细胞的胞膜中,是神经细胞膜的天然组成部分[5]。单唾液酸四己糖神经节苷脂是神经节苷脂的一种，单唾液酸四己糖神经节苷脂作用机制是促进神经系统的重塑,促进神经芽再生、轴突生长及突触重新形成,使损伤神经形态得到修复,神经支配功能得以恢复[6]。国内杨键等的研究则认为单唾液酸四己糖神经节苷脂单独能诱导人骨髓间充质干细胞分化为神经元样细胞[7]。张淋坤等[8]在单唾液酸四己糖神经节苷脂介导神经生长因子（NGF）促进大鼠面神经再生的电生理和电镜观察中对再生轴突的超微结构观察结果表明，联合应用单唾液酸四己糖神经节苷脂与神经生长因子比单独应用神经生长因子能更好地促进运动神经再生，保护雪旺细胞，使其更好地发挥诱导轴突再生的作用。本研究采用单唾液酸神经节苷脂钠注射液联合甲钴胺注射液治疗DPN，结果表明，单用甲钴胺治疗DPN有效，但有效率只占65%，合用单唾液酸神经节苷脂钠后，有效率上升至90%，神经运动传导速度和感觉传导速度均进一步增加，疗效优于单用甲钴胺，临床疗效满意，值得进一步研究。

[1]Brunetti-Pierri N,Scaqlia F.GM1 gangliosidosis:review of clinical,molecular,and therapeutic aspects.[J].Mol Genet Metab,2008,94(4):391-396.

[2]陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社,2008：773-779.

[3]陈灏珠.实用内科学(上册)[M].11版.北京：人民卫生出版社,2001：957.

[4]北京弥可保观察协作组.甲钴胺治疗神经病变的临床观察[J].中华内科杂志,1999,38(1)：14-17.

[5]Marconi S,De Toni L,Lovato L,et al.Expression of gangliosides on glial and neuronal cells in normal and pathol ogical adult human brain.[J].J Neuroimmunol,2005;170(1-2):115-21.

[6]马志国,秦毅.单涎酸神经节苷脂促外周神经再生的临床应用观察[J].中华显微外科杂志,2002,25(3):228-229.

[7]杨键 ,洪毅,董浩,等.神经节苷脂体外诱导骨髓基质干细胞分化为神经元样细胞[J].中国康复理论与实践，2006，12（12）：1054-1055.

[8]张淋坤，余秋丽，张引成，等.GM1介导NGF促进大鼠面神经再生的电生理和电镜观察[J].中国实用精神疾病杂志，2010，13(13)：15-18.