雷公藤多苷片制粒工艺研究

吴叶锋 徐利剑 杨 敏 王 羽 俞苏华

1.浙江普洛康裕天然药物有限公司，浙江金华 321017；2.浙江众益制药股份有限公司，浙江丽水 323000

雷公藤多苷是从卫矛科植物雷公藤根提取精制而成的一种脂溶性混合物[1]，为我国首先研究利用的抗炎免疫调节中草药，具有抗炎、免疫抑制或免疫调节及抗肿瘤等作用。近年来，随着临床研究的深入，其应用范围不断扩大。其制剂雷公藤多苷片在制备过程中，辅料量较少，制得的片子较薄、较小，压片操作困难；采用传统湿法制粒，工序多，耗能较大，物料中转与外界接触机会多，污染可能性高；且粉尘飞扬较大，操作人员吸入粉尘较多，不利于劳动保护；用乙醇制粒后制得的片子较松，在储存和运输途中易导致片面磨损；生产过程中经常出现松片、花斑等质量问题。本文通过对雷公藤多苷片处方工艺的研究，适当调整辅料的用量，改进制粒工艺，提高产品质量，在有效改善工作环境的同时，提高劳动效率，更好的节能减耗，更符合GMP规范要求。

1 仪器与试药

六管崩解仪（上海手术器械厂）、FT-2000脆碎度仪（天津市矽新科技有限公司 ）、喷雾干燥制粒机（FL-200B，重庆英格制药机械有限公司）、三出口振动筛（FSOS-1.5，江苏范群干燥设备厂）。雷公藤多苷（浙江得恩德制药有限公司），淀粉、糊精（安徽山河药用辅料有限公司），药用乙醇（宁波万隆食用酒精有限公司），均为药用级。 雷公藤多苷片（自制，批号100601、100602、100603）。

2 方法与结果

2.1 辅料组成研究

雷公藤多苷片由雷公藤多苷、淀粉、糊精、硬脂酸镁等原辅料组方而成，针对按原处方辅料量较少，制得的片子薄、小，压片时易碎等问题，同比增加淀粉、糊精的用量，使原来的理论片重74mg/片，增加至现在的理论片重99mg/片，易于压片。通过52%乙醇、10%淀粉浆、5%糊精浆、8%糊精浆、10%糊精浆、纯化水等不同粘合剂和同一粘合剂不同浓度比制得颗粒后压制所得片子的硬度、脆碎度、崩解时限的对比，确定用8%糊精浆制粒，颗粒粘性适宜，可有效的改善片子硬度。通过硬脂酸镁不同比例用量时粘冲情况的考察，选择硬脂酸镁的用量由0.1%增加至0.4%。

2.2 制粒工艺研究

雷公藤多苷原料过60目筛改为过80目，以利于原辅料的混合，控制原料中的黑点等杂质引入。湿法制粒改为喷雾制粒。在确定粘合剂的用量后，依据原批准工艺固定干燥温度，采用正交实验法[2]，对雾化压力和药液供给喷雾速度进行筛选。在预实验的基础上，以喷雾干燥制粒时颗粒的成品率为考察指标，以雾化压力（A），药液供给喷雾速度（B）为考察的两个因素，每个因素3个水平，选用L9（32）正交表，设计正交实验。见表1。

表1 喷雾干燥制粒工艺优选因素水平

结果，在雾化压力为0.2MPa、输液泵频率为6～10Hz时，制得的颗粒均匀，近似圆形，流动性好，颗粒收得率大于95%，较为理想。

2.3 质量指标考察

按上述处方组成和制粒工艺生产三批产品（100601、100602、100603）。依据原质量标准，对三批雷公藤多苷片进行检测，检测结果见表2。

表2 三批样品检测结果

2.4 稳定性考察

将制得的三批样品按上市包装后，在温度0～30℃、相对湿度45%～75%环境下存放，分别在第 3、6、9、12、24 个月取样检测性状、崩解时限、片重差异、脆碎度、含量。试验结果表明：3批样品在温度0～30℃、相对湿度45%～75%环境下放置24个月，与0月样品比较除含量略有下降外，其他各项指标无明显差异，各项指标均符合质量标准。证明采用该处方工艺制得的样品质量稳定。

3 讨论

雷公藤多苷片是中药片剂中的提纯片，主药雷公藤多苷是从雷公藤根提取精制而成的一种脂溶性混合物。因其成分复杂，经常出现松片现象，主要与粘合剂的选用相关。本文辅料组成研究过程中，在尽可能微调原处方组成的原则下，经比较淀粉浆因加入时的温度不同，粘性差异较大，而糊精浆的操作相对较适宜，其粘性的大小与温度之间无显著差异，在工业化大生产中较易于掌控，工艺稳定性较高，故而优先选择。硬脂酸镁作为压片时的润滑剂，用量加到0.3%时，压片时不粘冲，但考虑到大生产过程中物料黏附、飞扬会有一定的损失，故确定其用量为0.4%。

制粒工艺研究中选择喷雾干燥制粒，使原辅料的混合、制粒和干燥等工序合而为一，提高生产效率；利用高压雾化和流化床沸腾的原理，将粘合剂与原辅料结合成粒，所制颗粒均匀，近似圆形，流动性好，且整个生产过程在一个密闭容器内进行，减少物料的中转过程，降低物料在空气中裸露机会，更符合GMP要求，压力喷雾动力消耗小，同时有效改善粉尘飞扬，增加对操作人员的劳动保护。

[1]姚骥如，孙莹，谢丹红，等，雷公藤多苷的临床应用进展[J].中国新药与临床杂志，2010，29（3）:179.

[2]高祖新，韩可勤.医药应用概率统计[M].北京：科学，2005:306-320.

[3]中华人民共和国药典（一部）[G].北京：中国医药科技出版社，2010.

[4]张兆旺.中药药剂学[M].2版，北京:中国中医药出版社，2008:346-367.