白细胞介素2干预肺结核复治患者体内Th因子改变与疗效关系

叶远飞 周洁莉 赖 鹦

白细胞介素2干预肺结核复治患者体内Th因子改变与疗效关系

叶远飞 周洁莉 赖 鹦

目的 研究白细胞介素2干预肺结核复治患者体内辅助T细胞因子改变与疗效。方法 选自2012年3月～2012年12月就诊于赣州市第五人民医院结核科的复治肺结核患者60例患者进行研究。采用IL-2干预对患者进行治疗。治疗前后，分别取患者的静脉外周血，采用流式细胞术对治疗前后患者的Th1/Th2细胞的所占百分率进行检测。并通过细菌学检测分析患者的痰菌转阴情况及患者的胸部X线片情况。结果 治疗后，患者外周血的Th1/Th2细胞的所占百分率明显降低，治疗前后相比较，二者差异有统计学意义（P＜0.01）。患者治疗前与治疗后的的转阴率分别为61.7%与96.7%，二者差异有统计学意义（χ2=22.2821，P=0.0000）。TB组患者的X线状况明显得到改善，治疗前与治疗后的改善比例为21.7%和48.3%，二者比较差异有统计学意义（χ2=11.9879，P=0.0074）。结论 IL-2干预治疗后，肺结核复治患者体内Th因子发生明显改变，疗效显著。

肺结核；Th因子；IL-2；疗效

近年来，虽然卡介苗的普及水平及抗结核药物使用的越来越广泛，但是全球的结核发生率仍然呈现增涨的趋势[1]。临床中对于结核的治疗措施不规范，控制的效果较差，患者治疗后的复发率较高。多位学者在研究中发现活动性肺结核的发生是由于患者体内未产生针对结核杆菌的相应的免疫应答所致[2-3]。活动性肺结核患者的痰液中常会表现为Th1类细胞因子水平的明显升高，血清学检查也显示患者体内的Thl应答活性出现明显降低。IL-2是临床中较为常用的一种对患者免疫功能进行调节的细胞因子，在传染病的应用也得到证实[4]。本研究中采用IL-2对肺结核复治患者进行治疗，取得了良好的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年3月～2012年12月就诊于赣州市第五人民医院结核科的复治肺结核患者60例进行研究。其中男40例，女20例；年龄16～60岁。中位年龄为37.2岁。患者均符合中华医学会关于结核病的《肺结核诊断和治疗指南》的相关诊断标准。患者的痰涂片结果均显示结核抗酸杆菌阳性。患者无糖尿病、艾滋病和其他的自身免疫性疾病，患者均未使用免疫或者免疫抑制剂等药物，无药物传染病史，均无严重的心、肝、肾功能异常等严重疾病。

1.2 方法 具体的步骤为：(1)患者于入院后的第2天上午，嘱咐患者处于安静环境中，空腹下，取平卧位肘静脉5mL血用于检测。在患者入院24h内则采用肝素钠进行抗凝保存，之后采用流式细胞术检测记录Th1细胞和Th2细胞。(2)进行外周血单个核细胞进行分离。具体操作过程中，需取3mL的新鲜的外周血，采用加布雷杆氏菌素A的洗涤冲洗剂进行对比稀释，测定人淋巴细胞液的配比为8∶6。采用PBMC进行连续两次的洗涤后，悬浮于1mL的RPMI 1640培养液。将PBMC的浓度设定为1.00×106/mL。(3)进行常规的PBMC的培养刺激。1mL的PBMC培养液中加入50μg/mL的氟波酯以及0.75μg/ mL离子霉素，之后在此反应体系中加入1mL的BFA蛋白转运抑制剂进行刺激。最后在5%的CO2进行4h的孵育。(4)采用RPMI 1640悬浮液进行洗涤后，之后进行常规染色完成细胞表面的染色和细胞内染色。采用流式细胞术对治疗前后患者的Th1/Th2细胞的所占百分率进行检测。并通过细菌学检测分析患者的痰菌转阴情况及患者的胸部X线片情况。

1.3 观察指标 患者胸部X线片状况的疗效评价标准为：显著吸收表示X线显示患者的病灶吸收的范围在1/2以上；吸收表示患者的X线显示病灶吸收的范围在1/2以下；不变表示患者的病灶部位无变化；恶化表示患者的病灶部位未出现明显改善，甚至有加重的趋势。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0进行统计分析。正态计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后外周血Th1/Th2细胞的所占百分率 治疗后，患者外周血Th1细胞及Th2细胞百分率较治疗前患者外周血Th1细胞及Th2细胞百分率下降（P＜0.01，见表1）。

表1 治疗前后患者外周血Th1/Th2细胞的所占百分率的检测结果（%）

2.2 患者治疗前后痰菌阴转情况 治疗后，患者的转阴率明显高于治疗前，差异有统计学意义（χ2=22.2821，P=0.0000，见表2）。

表2 治疗前后痰菌阴转情况

2.3 治疗前后患者胸部X线片表现的变化情况 治疗后，TB组患者的X线状况明显得到改善，治疗前后比较差异有统计学意义（χ2=11.9879，P=0.0074，见表3）。

表3 患者治疗前后的胸部X线片的变化情况[n(%)]

3 讨论

临床研究发现活动性肺结核的发生是由于患者体内未产生针对结核杆菌的相应的免疫应答所致[5]。临床研究显示，在对结核病治疗过程中，调节患者的免疫功能成为治疗的最有治疗前景的方案，成为用于肺结核治疗的二线用药[6]。IL-2主要通过诱导和促进患者体内的细胞毒性的T细胞、LAK细胞以及NK细胞的增殖，进而使得B细胞分化成熟，促进患者自身抗体的形成[7]。从而在免疫调节过程中，起到双向调节的作用。此外，临床研究也证实，IL-2可与常规的抗结核治疗相结合，从而进一步提高治疗的效果，加速患者痰菌转阴，促进患者病灶部位的吸收[8]。

本研究结果显示，采用IL-2对肺结核复治的患者进行治疗，患者外周血中的Th1细胞及Th2细胞所占百分率出现明显的下降，表示患者体内的体液免疫的功能出现明显的下降，提示在对肺结核复治的患者的治疗过程中，体液免疫的下降时结核分枝杆菌产生耐药，进而影响疗效的关键原因。患者治疗前与治疗后的的转阴率分别为61.7%与96.7%，表明患者在经过治疗后的痰菌转阴率明显升高，治疗取得了较好效果。X线的显影在治疗前与治疗后的改善比例为21.7%和48.3%，说明患者的病灶吸收的范围明显增大，表示患者的病情状况出现明显的好转，治疗取得了良好效果。

综上所述，采用适当剂量的IL-2对患者进行治疗，可显著增强体内抗结核杆菌的细胞免疫能力，提高机体的免疫力，效果显著。

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[2] 刘朝晖，陈颖峰，覃杰，等.免疫损害与免疫正常患者浸润性肺结核CT表现的对比研究[J].影像诊断与介入放射学，2011，20(5)：334-337.

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[5] 薛欣，邱奕.重组人白细胞介素-2辅助治疗初治涂阳肺结核临床观察[J].临床肺科杂志，2012，17(2)：279-281.

[6] 王心静，曹志红，刘金鑫，等.难治性肺结核患者PBMCs结核分枝杆菌特异性Th1细胞因子反应低下[J].中国医师杂志，2012，14(10)：1300-1302.

[7] 孙巍，杨永辉，李登瑞，等.NKT细胞、NK细胞和T细胞亚群在活动性肺结核患者外周血的表达及意义[J].中国免疫学杂志，2011，27(11)：1030-1034.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2014.27.010

2012年赣州市指导性科技计划项目（276）

江西 341000 江西省赣州市第五人民医院 （叶远飞 周洁莉）赣南医学院第一附属医院（赖鹦）