妊娠高血压综合征血清血管内皮生长因子与子宫螺旋动脉血流动力学参数的相关性

赵辉，周英杰，石彬

妊娠高血压综合征血清血管内皮生长因子与子宫螺旋动脉血流动力学参数的相关性

赵辉，周英杰，石彬

目的观测妊娠高血压综合征(PIH)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)与子宫螺旋动脉血流动力学参数，探讨二者与病情严重程度的关系。方法应用彩色多普勒超声检测PIH患者54例(观察组，其中妊娠高血压亚组32例、子痫前期亚组15例、子痫期亚组7例)及正常孕晚期孕妇78例(对照组)子宫螺旋动脉的搏动指数(PI)、阻力指数(RI)及收缩期最大血流速度与舒张末期速度比值(S/D)，同时检测血清VEGF水平并进行比较和相关分析。结果观察组PI、RI、S/D值均高于对照组，而VEGF水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。VEGF水平比较，子痫期亚组<子痫前期亚组<妊娠高血压亚组(P<0.05)。RI水平比较，子痫期亚组>子痫前期亚组>妊娠高血压亚组，子痫期亚组S/D值高于子痫前期亚组和妊娠高血压亚组。PIH患者血清VEGF含量分别与子宫螺旋动脉PI(r=-0.80，P<0.01)、RI(r=-0.81，P<0.01)及S/D比值(r=-0.84，P<0.01)呈负相关。结论检测血清VEGF及彩色多普勒超声监测PIH患者子宫螺旋动脉，可间接推测胎儿宫内缺氧情况，可为临床诊断及治疗PIH提供可靠的依据。

妊娠高血压综合征；血管内皮生长因子；彩色多普勒超声；子宫螺旋动脉

妊娠高血压综合征(pregnancy induced hypertension， PIH)是孕妇特有而常见的疾病，常发生于妊娠24周后，全身小动脉痉挛为其基本病理变化，临床表现为高血压、水肿、蛋白尿，严重时可出现昏迷、心肾功能衰竭甚至母婴死亡[1，2]。近年来，彩色多普勒超声对胎儿宫内缺氧的研究及应用受到国内外超声界的广泛关注[3]，能否尽早、正确判断各种高危妊娠所导致的孕晚期胎儿宫内缺氧，将直接关系到产科质量的优劣及围生儿的预后。王咏梅等[4]研究认为，螺旋动脉是子宫动脉的终末分支，较子宫动脉能更好地反映母体胎盘循环的变化；血管内皮细胞损伤、过度的炎性反应为PIH患者的重要病理生理变化，在PIH发生发展的不同阶段发挥着至关重要的作用[3～5]。现观测PIH患者54例血清血管内皮生长因子(VEGF)与彩色多普勒超声监测子宫螺旋动脉血流动力学参数，探讨二者与PIH病情严重程度的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取河北医科大学第二医院2008年1月—2012年12月确诊为PIH患者54例作为观察组，均符合诊断标准[5]，孕周28～30周，其中妊娠高血压亚组32例、子痫前期亚组15例、子痫期亚组7例；另选取同期正常孕晚期孕妇78例作为对照组，孕周28～30周。2组基本情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 研究方法

1.2.1 血清VEGF测定： 孕妇于入院次日晨空腹抽取肘静脉血5 ml,离心取其血清采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测VEGF含量。

1.2.2 血流动力学观测： 孕妇取仰卧位，平静呼吸，采用GE公司LOGIQ-7及Vivid型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率3～5 MHz，常规行腹部扇形扫查，常规检查胎儿生长发育状况、羊水、胎盘等情况；而后探查胎盘，清晰地显示伸入子宫肌层内胎盘基底部的子宫螺旋动脉，声束与血流夹角<13°，当获得3～5个清晰的多普勒血流频谱后停帧。经仪器中血流动力学参数软件计算出搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期峰值流速/舒张末期流速比值(S/D值)，取3次平均值为最终结果，并对结果进行记录和比较。

表1 2组孕妇基本情况比较

2 结 果

2.1 2组血清VEGF比较 观察组患者血清VEGF含量低于对照组(P<0.05)，且随着病情严重程度增加而下降，子痫期亚组<子痫前期亚组<妊娠高血压亚组(P均<0.05)。见表2。

2.2 超声检查情况 所有孕妇均取得较满意的子宫螺旋动脉超声多普勒参数，检查成功率为100%。

2.2.1 彩色多普勒频谱变化: 螺旋动脉血流频谱显示，对照组收缩期上升缓慢，舒张期下降缓慢且持续存在，收缩期及舒张期均为低流速， PI、RI、S/D值在正常范围，呈“低阻型”，见图1。观察组子宫螺旋动脉频谱特点为收缩期上升曲线陡直，下降曲线稍缓慢，RI明显升高。见图2。

图1 对照组孕妇子宫螺旋动脉频谱 图2 观察组患者子宫螺旋动脉频谱

2.2.2 血流动力学参数： 观察组PI、RI、S/D值均高于对照组(P<0.05)。各亚组PI比较差异无统计学意义(P>0.05)；各亚组RI比较，子痫期亚组>子痫前期亚组>妊娠高血压亚组，差异有统计学意义(P<0.05)；各亚组S/D值比较，子痫期亚组>子痫前期和妊娠高血压亚组(P<0.05)，子痫前期亚组与妊娠高血压亚组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示随PIH患者病情严重程度的增加，子宫螺旋动脉血流动力学参数随之升高。见表2。

2.3 相关性分析 PIH患者血清VEGF含量分别与子宫螺旋动脉PI(r=-0.80，P<0.01)、RI(r=-0.81，P<0.01)及S/D比值(r=-0.84，P<0.01)呈负相关。PIH患者血清VEGF含量随着病情严重程度下降，而子宫螺旋动脉血流动力学参数PI、RI、S/D比值却升高。

3 讨 论

全身小动脉痉挛为PIH的基本病理变化，一方面小动脉痉挛导致外周血管阻力增加，血压升高；另一方面，全身小动脉痉挛，小动脉及毛细血管壁缺氧，管壁通透性增加从而导致水肿及蛋白尿。妊娠时，子宫螺旋动脉管径从孕早期的200～300 μm 增至1 000 μm,血管中由纤维蛋白样物质取代消失的弹力纤维及平滑肌,使子宫螺旋动脉发生重构，子宫螺旋动脉自远端向近端进行性扩张[6]。在整个孕期，胎儿生长发育情况和妊娠结局与子宫—胎盘—胎儿血液循环状态密切相关，母体和胎儿经子宫—胎盘和胎儿—胎盘血液循环进行物质交换，供给胎儿生长发育所需的血液和营养。有研究显示，当受精卵着床后，滋养细胞开始侵蚀子宫螺旋动脉，致使其管腔扩张，血流阻力下降，以适应妊娠的需要[7，8]。而PIH孕妇子宫螺旋动脉直径仅为正常孕妇的1/2[5]。本研究采用彩色多普勒超声检测子宫螺旋动脉的血流动力学参数值，结果显示观察组子宫螺旋动脉PI、RI和S/D值均高于对照组，反映了螺旋动脉血管阻力增高。本对照组RI平均值约0.39，与文献报道28周后子宫螺旋动脉的血流已趋于稳定，RI值约为0.40基本符合[5]。研究者也认为PIH时子宫动脉、螺旋动脉的RI、PI值明显高于正常妊娠时，但以螺旋动脉更明显[9]。螺旋动脉的RI、PI值升高，直接后果是子宫胎盘血流灌注不足[10]， RI、PI值越高，提示PIH病情越重，对胎儿损害就越大，预后也越差[11]，但在实际工作中，产科医师比较关注脐动脉检测指标，参考脐动脉的PI、RI和S/D值，认为这些指数预测子痫前期的敏感度较高[12]，随妊娠期增加，指标下降，尤其在舒张期脐动脉无血流时，提示胎儿将在1周内死亡[5]。但在实际操作中，脐动脉检测常受到多种因素影响，如羊水过多、胎动频繁等导致取样困难，不同脐带部位所得脐动脉血流值也不同[13]。目前，临床常应用彩色多普勒技术监测脐血流联合胎心监护来预测胎儿情况, 该方法特异性高, 但干扰因素颇多, 尤其胎心监护假阳性率较高, 故使得该法敏感度较低[14]，从而给临床医师诊疗带来困惑。张丽[13]研究认为，胎盘床螺旋动脉的阻力及搏动指数异常增高，这与胎儿宫内窘迫的发生密切相关，而妊娠晚期胎盘处子宫螺旋动脉血流丰富且位置相对固定，不受胎动、羊水量的影响，取样方便快捷，其测量值稳定性及可重复性也较好。因此，孕晚期彩色多普勒超声检测子宫螺旋动脉可以为高危妊娠的正确诊治提供重要客观参考指标，对产科医师正确决定分娩时机和方式提供可靠依据，从而进一步提高围产质量。

表2 2组血清VEGF及子宫螺旋动脉血流动力学参数比较

注：与对照组比较，aP<0.05，bP<0.01；与妊娠高血压亚组比较，cP<0.05；与子痫前期亚组比较，dP<0.05

VEGF是一类多功能的生长因子,多种细胞都具有分泌VEGF的功能,并通过旁分泌方式作用于血管内皮细胞[15]。VEGF对血管内皮细胞的促有丝分裂作用十分强烈。正因为其具有如此强烈的促血管内皮细胞增殖与促血管通透作用,所以与血管功能变化、胚胎发育、实体肿瘤生长等生理病理现象都有密切联系,并在临床具有广泛的应用价值。卵泡生长和卵巢黄体(CL)的发展和内分泌功能依赖于新血管的增殖及随后的血管退缩。在卵巢周期过程中，血管新生的诱导剂和抑制剂共同发挥作用。在卵泡颗粒细胞(GC)、卵泡膜细胞、卵丘及黄体细胞中存在VEGF mRNA并合成分泌VEGF，且卵泡液(FF)中有高于血清浓度10～100倍的VEGF存在。因此，高浓度的VEGF被认为与卵泡的发育、黄体形成、子宫内膜增生、胚胎着床等生殖过程有关[16]。本结果显示随着PIH患者病情严重程度的增加，血清VEGF含量明显降低，致使胎盘滋养血管发生、发育受到影响，或血管功能障碍，彩色多普勒超声检测子宫螺旋动脉血流动力学参数值的升高也予以证实。

总之，PIH患者血清VEGF含量随着病情严重程度下降，而子宫螺旋动脉血流动力学参数PI、RI、S/D比值却升高。对于PIH患者，及时监测血清VEGF含量并超声多普勒检查子宫螺旋动脉方便、准确，可间接推测胎儿宫内缺氧情况，为临床提供可靠的诊断及治疗依据，以确保母婴安全。

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055550 河北省宁晋县医院功能科超声室(赵辉)； 050000 石家庄，河北医科大学第二医院功能科超声室(周英杰)， 妇产科(石彬)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.07.029

2014-03-28)