急性缺血性脑卒中患者血清淀粉样蛋白A 及胱抑素C水平与病情程度相关性研究

展倩丽，孟繁军，田小燕

论著·临床

急性缺血性脑卒中患者血清淀粉样蛋白A 及胱抑素C水平与病情程度相关性研究

展倩丽，孟繁军，田小燕

目的观察急性缺血性脑卒中患者血清淀粉样蛋白A(SAA)及胱抑素C(CysC)水平变化，探讨急性缺血性脑卒中的发病机制及与SAA、CysC的关系。方法收集急性缺血性脑卒中患者66例作为观察组；健康体检者20例为健康对照组。2组均采集空腹肘静脉血，采用ELISA法测定血清SAA、CysC水平。观察组于入院24 h内进行美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分，并对SAA、CysC水平与NIHSS评分的相关性进行分析。结果观察组血清SAA水平[(2.293±1.067)mg/L vs.(0.405±0.189)mg/L]、CysC水平[(1.924±0.693)mg/L vs.(0.681±0.173)mg/L]明显高于对照组(t=13.679、t=13.271，P均<0.05) 。观察组按NIHSS评分分为轻型亚组17例(<4分)，中型亚组45例(4～15分)，重型亚组4例(>15分)；3个亚组间比较，SAA、CysC水平差异均有统计学意义(P<0.05)，分别为重型亚组>中型亚组>轻型亚组。观察组血清SAA、CysC水平与NIHSS评分之间均呈正相关(r=0.981、r=0.934，P均<0.05)。结论急性缺血性脑卒中患者血清SAA、CysC水平明显高于正常健康人，血清SAA、CysC水平与NIHSS评分均呈正相关性。

脑卒中，急性，缺血性；血清淀粉样蛋白A；胱抑素C；美国国立卫生院卒中量表评分

急性缺血性脑卒中是临床上常见的脑血管疾病，严重危害人类健康。人类血清淀粉样蛋白A(SAA)、胱抑素C(CysC)都与缺血性脑卒中关系密切。目前关于急性缺血性脑卒中与SAA和CysC的相关性研究较少，现选择急性缺血性脑卒中患者及健康体检者作为研究对象，比较2组SAA、CysC的差异，并分析观察组SAA、CysC与NIHSS评分的相关性，探讨急性缺血性脑卒中的发病机制，及SAA、CysC在急性缺血性脑卒中发生、发展中的作用及意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2012年11月—2013年4月我院诊治急性缺血性脑卒中患者66例(观察组)，既往无脑血管疾病、无家族遗传史等，其中男46例，女20例，年龄33～77(59.2±10.7)岁，体质量(71.12±8.1)kg；健康对照组为我院同期健康体检者20例，均未发现机体功能异常，各项检查均正常，其中男14例，女6例，年龄51～75(60.6±6.3)岁，体质量(72.2±8.3)kg。2组性别、年龄、体质量比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署协议书。

1.2 病例选择标准 入选标准：(1)符合1995年第四届全国脑血管病学术会议制定的“各类脑血管疾病诊断要点”[1]；(2)经头颅CT或MR证实为脑梗死；(3)发病均在24h内；(4)年龄40～85岁；(5)近期无外科手术，无口服激素、免疫抑制剂。排除标准：(1)不符合以上诊断标准者如脑出血；(2)合并急性炎性反应，其他系统恶性肿瘤；(3)合并严重心血管系统疾病；(4)合并糖尿病、肝肾功能不全、近期手术或创伤；(5)患有青光眼、前列腺增生或肥大；(6)精神药物依赖；(7)过敏体质；(8)自身免疫性疾病所致的脑梗死(血管炎)。

1.3 观测指标及方法 观察组患者于发病24 h内采集肘空腹静脉血10 ml，健康对照组于体检当日上午采集肘静脉血10 ml，所有标本均静置数分钟后于30 min内以2 000 r/min离心15 min，分离血清标本保存于-20℃冰箱，备用。血清SAA、CysC测定均采用双抗体夹心法(即ELISA法)，试剂盒购自广东虹业抗体科技有限公司。观察组患者并由本科室2名住院医师于入院24 h内进行美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分，从意识、运动、感觉、语言、视觉等各方面进行总体评估，较为科学和全面，评分<10分的患者症状较轻，日常生活影响较小，可早期床上及下床活动，而NIHSS评分≥10分者需要绝对卧床休息，活动减少。评估神经功能缺损程度：其中<4分为轻型，4～15分为中型，>15分为重型，如果测评结果存在分歧，则需第三方进行核实，确保结果真实可靠。

2 结 果

2.1 NIHSS评分比较 观察组患者66例进行NIHSS评分，其中轻型17例(25.76%)，中型45例(68.18%)，重型4例(6.06%)。

2.2 SAA、CysC比较 观察组血清SAA、CysC水平均高于健康对照组，差异有统计学意义(t=13.679、t=13.271，P均<0.05)。观察组中中型、重型亚组SAA、CysC水平均高于轻型亚组，差异有统计学意义(t=5.742、t=9.146，P均<0.05)、(t=3.843、t=7.724，P均<0.05)；重型亚组SAA、CysC水平均高于中型亚组，差异有统计学意义(t=7.071、t=5.865，P均<0.05)。见表1。

表1 2组SAA、CysC水平比较

注：与健康对照组比较，*P<0.05；与轻型亚组比较，#P<0.05；与中型亚组比较，△P<0.05

2.3 相关性分析 观察组患者血清SAA、CysC水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.981、r=0.934，P均<0.05)。见图1、图2。

图1 SAA与NIHSS直线相关分析

图2 CysC与NIHSS直线相关分析

3 讨 论

缺血性脑卒中在我国发病率约110/10万，占全部脑卒中的 60%～80%，主要危险因素有高血压、糖尿病、冠心病、吸烟饮酒史、高脂血症等，且发病率随年龄增长而增加，控制这些危险因素对预防脑卒中发生具有重要价值[2]。本结果显示，观察组血清SAA、CysC水平明显高于健康对照组，并且观察组血清SAA、CysC水平与NIHSS评分之间均呈正相关，即患者血清SAA和CysC水平越高，NIHSS评分越高，患者的病情越重，预后越不理想，这一结果提示血清SAA和CysC水平可用于评价急性缺血性脑卒中的严重程度及预后，对于提高急性脑卒中患者危险人群的筛查具有重要意义，更敏感、更准确地反映病情。此外NIHSS评分可以科学合理地反映患者的病情，科学评估神经功能缺损程度，便于医师对病情的把握，制定合理有效的救治措施，科学地指导患者临床康复。

SAA由肝脏合成，当机体受到炎性刺激时其水平迅速上升，体外实验发现，SAA抑制T细胞的生物活性，影响巨噬细胞和T淋巴细胞相互作用，降低炎性反应时组织氧化损伤[3]。高脂饮食能增加血清中SAA水平，有研究对1 268例患者进行颈部血管超声，发现SAA水平高者动脉硬化斑块也较大，表明SAA水平与颈内动脉内膜—中层厚度呈正相关性[4]。SAA还参与AS的形成过程，血浆中的HDL是SAA的载体蛋白，ApoA-I是HDL-C的主要成分蛋白，能促进胆固醇的逆转运，抑制LDL-C的氧化，抑制炎性反应。在炎性反应过程中，SAA水平明显升高，通过其N段与HDL-C结合，置换HDL-C上的ApoA-I，抑制卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活性，减缓并抑制胆固醇的清除和胆固醇逆转运，增加脂质在AS斑块中的沉积，加速AS的病变过程[5]。本研究发现观察组中中型、重型亚组SAA水平均高于轻型亚组，重型亚组SAA水平明显高于中型亚组，反映出患者病情越重SAA水平越高，二者之间呈现出正相关性。吴修信等[6]发现急性脑梗死患者血清SAA水平明显升高，治疗后SAA水平显著下降，证明缺血缺氧引起脑部急性炎性反应，可以作为判断病情的重要指标和反映机体炎性反应水平的特征性指标。

CysC是一种内源性组织蛋白酶抑制剂，调节血管壁蛋白酶和抗蛋白酶的平衡，CysC一旦降低，抑制组织蛋白酶活性就会减弱，蛋白酶活性就会增加，造成病理损害，随之而来的是大量炎性因子的释放，刺激多种组织蛋白酶的过度增加，组织蛋白酶抑制剂也会变多，从而CysC水平也增高，达到平衡蛋白酶和其抑制剂的作用[7，8]。此外CysC能抑制血管内皮细胞凋亡，调节组织蛋白酶活性，抑制凋亡基因B和细胞淋巴瘤基因-2(Bcl-2)家族蛋白释放凋亡诱导因子，还能够降低促凋亡基因(Bax)的表达[9]。本研究中发现观察组中中型、重型亚组CysC水平均高于轻型亚组，重型亚组CysC水平明显高于中型亚组，表明机体在急性缺血性脑卒中后大量分泌CysC，抑制血管内皮细胞凋亡及促凋亡的表达，保护缺血缺氧脑细胞，两者也呈现出正相关性。郝爱军等[10]通过检测高血压患者血清CysC、SCr的含量，发现高血压患者组SCr、CysC明显高于健康对照组，差异有统计学意义，所以得出CysC作为老年高血压患者常规检测项目意义重大，对早期肾病的预防具有重要的临床意义。本文结果与该研究是一致的。

总之，缺血性脑卒中发病机制较为复杂，且发病率随年龄增长而增加，调节血脂、降压、改善血管内皮功能等，是防治缺血性脑血管病发生和发展的重要措施，另外还要积极控制危险因素，戒烟戒酒，改掉生活不良习惯和嗜好，长期坚持锻炼身体，口服药物，有效减少缺血性脑血管病的发生率和复发率。

1 佚名．各类脑血管疾病诊断要点[J]．临床荟萃，1988，29(8)：367-368．

2 魏峥嵘，梅思静，张兆辉．阿司匹林联合双嘧达莫在缺血性卒中二级预防中疗效及安全性的 Meta 分析[J]．疑难病杂志，2014，13(2)：190-192, 195．

3 Pessolano LJ,Sullivan CP,Seidl SE,et al.Trafficking of endogenous smooth muscle cell cholesterol:a role for serum amyloid A and inter-leukin-1β[J]. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 2012, 32(11): 2741-2750.

4 Schillinger M,Exner M,Mlekusch W,et al.Inflammation and carotid Artery--Risk for atherosclerosis study (ICARAS)[J]. Circulation, 2005, 111(17): 2203-2209.

5 Getz GS,Wool GD,Reardon CA.HDL apolipoprotein-related peptides in the treatment of atherosclerosis and other inflammatory disorders[J]. Current Pharmaceutical Design, 2010, 16(28): 3173-3184.

6 吴修信，李立新，廖品君，等．急性脑梗死患者血清淀粉样蛋白A的临床和预后价值[J]．首都医科大学学报，2012，33(2)：255-258．

7 范茂虓，顾帅帅，卢全兴．血清胱抑素C水平与脑梗死关系的临床探讨[J]．亚太传统医药，2012，8(10)：172-173．

8 崔岩，高燕.缺血性脑血管病患者半胱氨酸蛋白酶抑制因子C基因多态性临床研究[J].疑难病杂志，2013，12(4)：304.

9 王迪民．急性脑梗死患者血清Hcy、hs-CRP、Cys-C的临床意义[J]．内蒙古中医药，2011，30(17)：97-98．

10 郝爱军，刘富新．88例老年高血压患者胱抑素C结果分析[J]．检验医学与临床，2012，9(9)：1133, 1136．

TherelevanceofserumlevelsofamyloidAproteinandchangesofcystatinCinacuteischemiccerebrovasculardi-sease

ZHANQianli*,MENGFanjun,TIANXiaoyan.

*SecondDepartmentofOrthopedics,theFirstCentralHospitalofBao-ding,HebeiProvince,Baoding071000,China

ObjectiveTo observe acute ischemic stroke patients serum amyloid A (SAA) and cystatin C (CysC) levels, to explore the relationship between the pathogenesis of acute ischemic stroke and SAA, CysC.MethodsCollected patients with acute ischemic stroke in 66 cases as the observation group; 20 cases of healthy people as healthy control group. The 2 groups were collected venous blood, using the method of ELISA for determination of serum SAA, CysC levels. The observation group in the hospital within 24 h were underwent National Institute of Health Stroke Scale(NIHSS) score evaluation, and the correlation between SAA, CysC level and NIHSS score were analyzed.ResultsObservation group's serum level of SAA [(2.293±1.067) mg/L vs. (0.405±0.189) mg/L],CysC [(1.924±0.693) mg/L vs. (0.681±0.173) mg/L] was significantly higher than the control group (t=13.679,t=13.271,P<0.05). The observation group according to NIHSS score were divided into light sub-group with 17 cases (< 4 points), and medium subgroup of 45 cases (4～15 points), severe subgroup with 4 cases (> 15 points); 3 subgroups' SAA, CysC levels showed significant differences (P<0.05), respectively, as severe subgroup > medium subgroup > light subgroup. Observation group's serum SAA, CysC levels were positively correlated with NIHSS score (r=0.981,r=0.934,P<0.05).ConclusionAcute ischemic cerebral stroke patients whose serum SAA, CysC levels were significantly higher than those of healthy people, the serum SAA and CysC level were positively correlated with NIHSS score.

Stroke,acute,ischemic;Serum amyloid A protein;Cystatin C;National Institute of Health Stroke Scale score

071000 保定市第一中心医院老年病二科(展倩丽、田小燕)，骨二科(孟繁军)

10.3969/j.issn.1671-6450.2014.06.009

2014-02-24)