慢性充血性心力衰竭并发肺功能损伤的相关危险因素及生存分析

范顺娟，向 阳，曾 珠，彭 琪

（重庆市万州区人民医院 心内科 404100）

人体的正常生理机能需要呼吸系统和心血管系统共同完成气体的交换、氧气的运输，其中任何环节缺失都会使有氧代谢遭到破坏，从而出现气促、活动受限等症状［1］。其中，气促也是慢性充血性心力衰竭最常见的临床症状［2］。据报道，超过60%的慢性充血性心力衰竭的患者在肺功能检查中均发现有通气或弥散功能障碍［3－4］，其发病机制与呼吸肌减弱、肺通气／血流异常、继发性肺动脉高压导致肺膜增厚及肺纤维化等有着密切的关系。国外有研究表明，在慢性充血性心力衰竭患者中，限制性肺功能损伤是患者死亡的独立危险因素［5］。而且，即使在正常人群，与肺功能正常的个体相比，肺功能下降与恶性心血管事件发生存在着正相关［6－7］。目前，国内这方面研究较少，本文拟通过随访，分析本院患者来探讨慢性充血性心力衰竭并发肺功能异常的相关危险因素及生存分析，了解并发肺功能损伤是否对慢性充血性心力衰竭的患者存在远期的危害性，并探讨其发生的危险因素以供临床及早做出相应的诊疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年1月至2011年12月在本院诊断为慢性充血性心力衰竭并发肺功能损伤的患者327例，其中，男174例，女153例，年龄大于或等于18岁，平均（38.2±15.2）岁。本研究回顾患者的临床资料，记录体质量指数（BMI）、吸烟史、心功能分级（参照美国心脏病协会（NYHA）1994年第9次修订）、心胸比、肺功能、肺动脉高压、脊柱侧突、先天性心脏病史、用药史（利尿剂、ARB、ACEI、β受体阻滞剂、肺血管扩张药）、心脏外科手术史、心脏彩超EF值等。排除标准：（1）单纯阻塞性肺功能损伤的患者；（2）伴发恶性肿瘤的患者。所有患者的肺功能测定采用德国耶格公司生产的Jaeger Msdiffusion肺功能仪。

1.2 分组及随访 依据用力肺活量（FVC）预计值将患者其分为3组：A组160例（肺功能正常，FVC预计值大于70%），B组71例（轻度肺功能损伤，FVC预计值60%～70%），C组96例（中－重度肺功能损伤，FVC预计值小于60%），组间患者临床资料比较见表1；通过门诊、电话或E－mail等途径进行随访，每半年随访一次，随访时间至2013年1月，平均随访时间（30.2±10.8）个月。

1.3 统计学处理 采用SPSS16.0软件进行统计分析，组间比较采用χ2检验或非参数检验，相关因素分析采用Logistic回归分析，死亡危险因素分析采用Cox回归，病死率的比较采用Kaplan－Meier生存分析法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 慢性充血性心力衰竭并发中－重度肺功能损伤的相关因素分析 本研究纳入327例患者，并发肺功能损伤的有167例（51.1%），其中，并发中－重度肺功能损伤的为96例（29.4%）。单因素Logistic回归分析结果显示：年龄、BMI、吸烟、脊柱侧突及心胸比是慢性充血性心力衰竭并发中－重度肺功能损伤的相关危险因素（P＜0.05），经校正性别、年龄、心功能分级后，BMI、吸烟、心胸比为慢性充血性心力衰竭并发中－重度肺功能损伤的独立危险因素（P＜0.05），见表1～2。

表1 慢性充血性心力衰竭并发中－重度肺功能损伤的单因素分析

2.2 慢性充血性心力衰竭全因死亡的危险因素分析 本研究平均随访时间为（30.2±10.8）个月，死亡人数共为28人，经单因素Cox回归分析发现年龄、高血压、心功能Ⅲ～Ⅳ级、中－重度肺功能损伤是慢性充血性心力衰竭全因死亡的危险因素（P＜0.05），经校正性别、年龄、高血压后，发现心功能Ⅲ～Ⅳ级、中－重度肺功能损伤是慢性充血性心力衰竭全因死亡的独立危险因素（P＜0.05），见表3～4。

表2 慢性充血性心力衰竭并发中－重度肺功能损伤的多因素分析

表3 慢性充血性心力衰竭全因死亡的危险因素单因素分析

表4 慢性充血性心力衰竭全因死亡的危险因素多因素分析

2.3 不同严重程度肺功能损伤的生存率比较 结果显示：A组和B组之间生存率比较差异无统计学意义（P＞0.05），而C组与A组、C组与B组之间生存率比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明中－重度肺功能损伤严重影响慢性充血性心力衰竭患者的预后，见图1。

图1 A、B、C 3组生存率比较

3 讨 论

慢性充血性心力衰竭一般是由原发的心脏损害引起心排血量减少，不能满足组织代谢需要的一种综合征，常见病因是风湿性心脏病、高血压、缺血性心脏病、心肌炎、主动脉瓣狭窄或关闭不全、室间隔缺损、肺源性心脏病、肺动脉瓣狭窄等，临床上因肺循环和（或）体循环淤血以及组织血液灌注不足，并由此产生一系列症状和体征［8］，国外相关文献报道，超过60%的慢性充血性心力衰竭的患者在肺功能检查中均发现有通气或弥散功能障碍，并且发现肺功能损伤是此类患者死亡的独立危险因素［3－5］，具体的发病机制尚未明确，可能与循环管系统的异常导致肺通气／血流异常、继发性肺动脉高压等有关［9］，肺功能损伤又加重了机体与外界气体交换的压力，从而激活体内的炎症介质、氧自由基等，加速了慢性充血性心力衰竭患者的死亡［10］。

本研究纳入327例慢性充血性心力衰竭的患者，经肺功能检查发现，并发肺功能损伤的有167例（51.1%），其中中－重度为96例（29.4%），可见并发肺功能损伤在慢性充血性心力衰竭患者中比较常见，且有相当一部分患者出现呼吸系统临床症状时肺功能损伤已进入较为严重的阶段，这和Niset等［3］和Wright等［11］报道类似；经随访（30.2±10.8）个月后，患者死亡人数为28例，经校正性别、年龄、高血压等，发现中－重度肺功能损伤是慢性充血性心力衰竭全因死亡的独立危险因素（P＜0.05），且通过A、B、C 3组病死率比较，发现并发中－重度肺功能损伤的患者病死率较肺功能正常、轻度肺功能损伤的患者明显升高（P＜0.05），而肺功能正常与轻度肺功能损伤患者组间病死率差异无统计学意义（P＞0.05）。有研究表明，中－重度肺功能损伤的患者血液中炎症因子及氧化因子水平明显高于健康人，并与患者预后密切相关［12－14］，也许可以解释慢性充血性心力衰竭的患者并发中－重度肺功能损伤提示其远期预后不良。本研究还经过Logistic回归分析发现，BMI、吸烟、心胸比为慢性充血性心力衰竭并发中－重度肺功能损伤的独立危险因素（P＜0.05），这和 Alonso－Gonzalez等［15］的结论一致，但心功能分级、肺动脉高压等在一些研究中也和肺功能损伤密切相关，本研究并未得出类似的结论，分析原因可能是本研究为回顾性资料，纳入患者存在较大的异质性，且某些诊断缺乏统一的规范，尚需要前瞻性且较大样本的研究来支持本观点。

［1］Fredriksen PM，Therrien J，Veldtman G，et al.Aerobic ca－pacity in adults with tetralogy of Fallot［J］.Cardiol Young，2002，12（6）：554－559.

［2］Nieminen HP，Jokinen EV，Sairanen HI.Causes of late deaths after pediatric cardiac surgery：apopulation－based study［J］.J Am Coll Cardiol，2007，50（13）：1263－1271.

［3］Niset G，Ninane V，Antoine M，et al.Respiratory dysfunction in congestive heart failure：correction after heart transplantation［J］.Eur Respir J，1993，6（8）：1197－1201.

［4］Griffith KA，Sherrill DL，Siegel EM，et al.Predictors of loss of lung function in the elderly：the Cardiovascular Health Study［J］.Am J Respir Crit Care Med，2001，163（1）：61－68.

［5］Engstr G，Lind P，Hedblad B，et al.Lung function and cardiovascular risk：relationship with inflammation－sensitive plasma proteins［J］.Circulation，2002，106（20）：2555－2560.

［6］Iversen KK，Kjaergaard J，Akkan D，et al.The prognostic importance of lung function in patients admitted with heart failure［J］.Eur J Heart Fail，2010，12（7）：685－691.

［7］Bolger AP，Sharma R，Li W，et al.Neurohormonal activation and the chronic heart failure syndrome in adults with congenital heart disease［J］.Circulation，2002，106（1）：92－99.

［8］Dimopoulos K，Diller GP，Koltsida E，et al.Prevalence，predictors，and prognostic value of renal dysfunction in adults with congenital heart disease［J］.Circulation，2008，117（18）：2320－2328.

［9］Watson RA，Pride NB.Postural changes in lung volumes and respiratory resistance in subjects with obesity［J］.J Appl Physiol，2005，98（2）：512－517.

［10］Giannakoulas G，Dimopoulos K，Bolger AP，et al.Usefulness of natriuretic Peptide levels to predict mortality in adults with congenital heart disease［J］.Am J Cardiol，2010，105（6）：869－873.

［11］Wright RS，Levine MS，Bellamy PE，et al.Ventilatory and diffusion abnormalities in potential heart transplant recipients［J］.Chest，1990，98（4）：816－820.

［12］Friedman GD，Klatsky AL，Siegelaub AB.Lung function and risk of myocardial infarction and sudden cardiac death［J］.N Engl J Med，1976，294（20）：1071－1075.

［13］Jiang R，Burke GL，Enright PL，et al.Inflammatory markers and longitudinal lung function decline in the elderly［J］.Am J Epidemiol，2008，168（6）：602－610.

［14］Scarlata S，Pedone C，Fimognari FL，et al.Restrictive pulmonary dysfunction at spirometry and mortality in the elderly［J］.Respir Med，2008，102（9）：1349－1354.

［15］Alonso－Gonzalez R，Borgia F，Diller GP，et al.Abnormal lung function in adults with congenital heart disease：prevalence，relation to cardiac anatomy，and association with survival［J］.Circulation，2013，127（8）：882－890.