2型糖尿病肾病患者血清MCP-1、NF-κB水平变化及临床意义

(第三军医大学新桥医院内分泌科,重庆 400037)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者临床上较为常见的微血管并发症，也是目前导致患者发生肾功能衰竭的重要原因，此疾病持续发展可引起肾功能不全、尿毒症等严重后果[1]。近些年相关研究显示，炎症反应参与了DN的发生、发展等过程，而核因子-κB(nuclear-transcription factor-κB,NF-κB)和单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)均为炎症反应的重要细胞因子[2]。我院2011年8月至2014年2月门诊或住院糖尿病肾病患者76例，本研究拟通过观察此72例2型DN患者血清MCP-1、NF-κB表达水平的变化，并探讨其在DN发生、发展过程中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本组76例2型DN患者根据临床症状、体征及实验室检查确诊[3]。上述患者根据尿白蛋白/尿肌酐(UAlb/UCR)分为早期DN组(n=27例，男为2.5～10 mg/mmol，女为3.5～10 mg/mmol)、临床DN组(n=25例，男女均为10～30 mg/mmol)和晚期DN组(n=24例，男女均大于30 mg/mmol)，同期选择28例单纯2型糖尿病患者及30例门诊正常体检者作为对照组。

1.2 临床指标检测

1.2.1 标本采集方法 各组患者和门诊正常体检者均在清晨空腹时抽取肘部静脉血液5 mL，2 000 r/min离心处理后分离上层血清，-80 ℃冰箱内保存待测。

1.2.2 临床指标检测方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测各组患者及门诊正常体检者血清MCP-1及NF-κB表达水平，采用全自动生化分析仪检测血清肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)等实验室指标。

1.3 统计学处理

采用SPSS 16.0软件进行统计学分析，多组间计量资料比较采用单因素方差分析，相关性分析采用直线相关分析，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

各组在性别、年龄、腰臀比、身体质量指数(Body Mass Index,BMI)等各方面比较无显著差异性(P>0.05)，见表1。各组DN患者血清SCr、BUN、UAER、MCP-1、NF-κB表达水平均明显高于对照组和单纯糖尿病组(P<0.05)，且随着病情程度加重而显著性升高(P<0.05)；而对照组与单纯糖尿病组比较无显著差异性(P>0.05)，见表2。血清MCP-1和NF-κB表达水平分别与血清SCr、BUN、UAER表达水平呈显著正相关性关系(P<0.05)。

表1 各组临床资料比较

表2 各组临床检测指标比较

*：与对照组和单纯糖尿病组比较，P<0.05；#：与早期DN组比较，P<0.05；△：与临床DN组比较，P<0.05

3 讨论

DN是由遗传、环境及各种刺激因素均参与和发挥作用的病理生理变化，尤其近些年肾脏炎症反应学说已逐渐得到研究人员的广泛认可，甚至有部分学者认为DN是由生理代谢和免疫反应相互联系的炎症反应性疾病。MCP-1、NF-κB等细胞因子与免疫相关性疾病等较多疾病的发生、发展有密切相关性，但与DN的相关研究报道尚有所缺乏。因此本研究拟检测MCP-1、NF-κB在2型DN患者血清中的表达水平，并探讨其临床意义。

MCP-1是单核/巨噬细胞特异性的趋化刺激因子，与趋化因子受体2(chemokine receptor type 2,CCR2)相互结合后可使得单核细胞逐渐迁移至血管内膜组织下，并激活活化成为巨噬细胞，还可促进各种炎症反应细胞大量聚集在动脉壁，进而启动一系列的炎症反应过程[4-5]。国内外相关研究则发现[6-7]，MCP-1介导单核细胞在肾脏的大量聚集和激活活化等现象在DN发生、发展等过程中起着十分重要的生理学作用。本研究结果显示，各组DN患者血清MCP-1表达水平均明显高于对照组和单纯糖尿病组，提示MCP-1表达水平明显增高可能损伤肾小球生理学功能作用，在DN发生、发展过程中发挥着重要作用。NF-κB则是一种核转录细胞因子，具有多向性调节生理学功能作用，主要调节和控制MCP-1、细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1)的表达水平[8]。相关研究发现[9-10]，NF-κB的激活活化和某些促炎症反应细胞因子的转录均为DN疾病发展的标记物，且患者外周血单个核细胞中NF-κB的生理学活性作用与DN严重程度、尿蛋白均有密切相关性。本研究结果显示，各组DN患者血清NF-κB表达水平均明显高于对照组和单纯糖尿病组，提示DN患者局部肾组织存在炎症性反应。

本研究还显示，各组DN患者血清MCP-1、NF-κB表达水平随着病情程度加重而显著性升高，与血清SCr、BUN、UAER表达水平呈显著正相关性关系，因此提示NF-κB和MCP-1的表达水平升高均参与了DN发生、发展过程。通过各种方式阻断NF-κB信号转导途径，下调MCP-1表达水平，进而抑制肾脏炎症反应作用机制，可明显延缓DN的发生、发展过程。

[参考文献]

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[8] 张亚莉,冯 婕,姜莎莎,等.单核细胞趋化蛋白-1和转化生长因子β1及结缔组织生长因子在2型糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达[J].中国全科医学,2013,16(21):2473-2476.

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