阿托伐他汀钙片联合胺碘酮对慢性心力衰竭并室性心律失常的影响

段继豪

阿托伐他汀钙片联合胺碘酮对慢性心力衰竭并室性心律失常的影响

段继豪

目的 探讨阿托伐他汀钙片联合胺碘酮治疗慢性心力衰竭（CHF）并室性心律失常的临床疗效。方法 选择2006年1月至2013年1月在漯河市第三人民医院接受治疗的97例慢性心力衰竭并发心律失常患者，分成两组，均给予常规治疗。对照组加用胺碘酮，观察组加用阿托伐他汀钙片和胺碘酮，两组均治疗12周，观察疗效和心电图、心功能变化，并行6 min步行距离和血清TNF-α、IL-1、hs-CRP的测定。结果

观察组总有效率92.6%，对照组总有效率73.5%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗12周后，观察组 QTc、LVEF 和 6 min步行试验（6MWT）均高于对照组（P<0.05），HR、QTd明显低于对照组（P<0.05）。观察组TNF-α、IL-1、hs-CRP水平明显低于对照组（P<0.05）。无明显不良反应。结论 阿托伐他汀钙片联合胺碘酮对CHF并室性心律失常患者的临床疗效较好且安全。

慢性心力衰竭；室性心律失常；阿托伐他汀钙片；胺碘酮；疗效

慢性心力衰竭（CHF）为常见的心血管危重病症，为心脏器质性或功能性疾病损害的终末阶段，严重时容易合并室性心律失常特别是室性心动过速（VT），从而导致严重的血液动力学和心功能改变，病死率高[1]。心衰的发生与心肌重塑存在一定的联系。各种继发性介导因素直接或间接地加重心肌重塑，在这些介导因素中,细胞因子扮演着重要的角色。因此，在纠正心力衰竭、治疗室性心律失常的同时，改善炎性因子的水平也十分重要[2]。本研究主要采用阿托伐他汀钙片联合小剂量胺碘酮治疗CHF合并室性心律失常，观察其对患者的影响，为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究资料 选择2006年1月至2013年1月在我院接受治疗的CHF患者97例，其中男性68例，女性 29 例，年龄 49～80（64.4±8.4）岁，心功能（NYHA）分级为Ⅱ～Ⅳ级，左室射血分数<0.4，室性早搏≥30个/h，成对室性早搏，持续VT≥30 s，非持续性VT。其中缺血性心肌病36例、扩张型心肌病21例、心脏瓣膜病22例（除外重度二尖瓣狭窄、主动脉瓣狭窄）、高血压心脏病18例。排除条件：①电解质紊乱、酸碱平衡紊乱和药物中毒所致室性心律失常。②Ⅱ°以上房室传导阻滞、窦性心动过缓及窦房传导阻滞、病态窦房结综合征、慢性肺部疾患及甲状腺功能亢进或减退患者。所有患者随机分为两组：观察组49例，1例出现甲减，予以停药，余48例中男性 34 例，女性 14 例，年龄 49～80（64.3±8.2）岁；对照组48例，男性33例，女性15例，年龄49～79（64.1±8.3）岁。

1.2 方法 两组患者均行一般抗心力衰竭治疗（强心苷、利尿药、血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻滞剂），治疗前停用其他抗心律失常药物5个半衰期。除常规检查外，所有患者均测24 h动态心电图、超声心动图和射血分数。对照组在此基础上给予胺碘酮200 mg，3次/d，治疗1周；后减为200 mg，2次/d，治疗 1周；后再减为 200 mg，1次/d（出现短阵室速的患者先静脉注射胺碘酮，后改为口服），维持治疗直至观察终点。用药期间根据心率和心律调整剂量，若出现窦性心动过缓（<50次/min）或QT>0.50 s、Ⅱ度以上房室传导阻滞或室性心律失常加重者停药。观察组在对照组治疗的基础上，加服阿托伐他汀钙片20 mg/次，1次/d。两组均连续用药12周，观察临床疗效。治疗期间，两组使用地高辛0.125～0.250 mg/d，住院期间给予心电监护，查心电图、血清电解质、肾功能，出院后每月复诊1次，重复以上检查。

1.3 疗效判断 采用24 h动态心电图评定心律失常疗效。心律失常消失或减少>90%为显效；心律失常减少>50%为有效；心律失常无改善为无效。总有效率（%）=（显效+有效）×100%/总例数[3]。

1.4 观察指标 所有患者定期检查肝、肾、甲状腺功能，观察并记录入组后第1天及12周后心律及心电图变化（心电监护、心电图、24 h动态心电图）、心功能（心脏彩超）的变化。入组后第1天及12周后行6 min步行试验（6MWT），测定入组后第1天及12周后血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）的变化，并记录不良反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS 16.0软件。计量资料用±s表示，采用t检验；计数资料采用百分比，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床资料比较 观察组与对照组的性别构成、年龄、体质指数、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组一般临床资料（±s）

表1 两组一般临床资料（±s）

舒张压（mm Hg）观察组 48 34/14 64.3±8.2 24.9±2.5 134.6±16.2 78.6±12.6对照组 48 33/15 64.1±8.3 25.1±2.7 133.7±14.2 77.4±12.4 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05组别 例数 男/女 年龄（岁）体质指数（kg/m2）收缩压（mm Hg）

2.2 心律失常改善情况 观察组总有效率为91.7%，明显优于对照组的总有效率（73.5%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组心律失常改善情况（例）

2.3 心功能变化 两组治疗前心率（HR)、QT间期（QTc）、QT 离散度（QTd）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，治疗后HR、QTd明显降低，QTc明显上升（P<0.05），尤其观察组更加明显，与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 血流动力学变化及6MWT试验 治疗前，两组LVED、LVEF、6MWT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组6MWT均有所提高（P<0.05），观察组LVEF有所提高（P<0.05），观察组LVEF和6MWT均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表 4。

2.5 TNF-α、IL-1和hs-CRP的变化 治疗前两组TNF-α、IL-1、hs-CRP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组 TNF-α、IL-1、hs-CRP 均有所下降，其中IL-1变化较大，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组TNF-α、IL-1、hs-CRP水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6 不良反应和依从性 观察组轻微的上腹不适、纳差1例，但未经处理自行消失；出现甲减1例，予以停药；不良反应发生率4.1%。对照组轻微的上腹不适2例，但未经处理自行消失；食欲减退1例；不良反应发生率6.3%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。未见肺毒副作用及神经、眼角膜、皮肤等毒副作用，未见QTC异常及尖端扭转性室性心动过速等室性心律失常发生。

3 讨论

CHF是多种心脏疾病的终末阶段，心衰的发生与心肌重塑存在一定的联系，容易对心室充盈和射血能力产生伤害，是临床常见的危重病症，病死率较高。心肌损伤的加重，进一步加重心肌重构，并伴随心肌收缩力降低，收缩和舒张功能不全[4]；心肌纤维化明显，QT离散度增大，产生室性心律失常[5]，心衰的发生和进展加速。心肌损伤初期，各种继发性介导因素直接或间接地加重心肌重塑，在这些介导因素中，细胞因子水平扮演着重要的角色，细胞因子平衡出现紊乱，介导左室重构、心肌收缩力降低，引发或加重心衰[6]。

胺碘酮为常用的抗心律失常药物，为Ⅲ类作用的多通道阻滞剂，能终止各种室上性和室性快速心律失常。因其促心律失常作用小，不影响室内传导，无负性肌力反应，不增加起搏阈值，有良好的抗颤作用，对各种器质性心脏病、急性冠状动脉综合征、心肌肥厚、左室功能不全、室内传导阻滞中抗快速的心律失常等疗效明显，可以较好地控制心律失常，改善心功能，显著降低心律失常死亡的危险[7]。他汀类药物具有较好的调脂作用，还具有抗炎、改善内皮功能、稳定斑块和改善心脏功能的作用[8]。能抑制心肌细胞中转化生长因子（TGF-β）的表达和细胞外基质的改变，抑制并降低心肌纤维化[9]，改善并抑制心室重塑，达到较好保护心肌结构和功能的目的[10]。本研究结果显示，观察组患者经过12周治疗后，治疗心律失常总有效率明显优于对照组，提示阿托伐他汀钙片联合胺碘酮对慢性心力衰竭并室性心律失常效果明显。本研究采用血流动力学变化及6MWT试验等指标，评价患者心功能改善情况，结果显示，观察组6MWT、LVEF增加明显，下调心率幅度较大，提示两种药物联合使用，能改善CHF患者的心功能，改善临床症状，生活质量明显提高。

表3 两组心功能变化（±s）

表3 两组心功能变化（±s）

注：与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

组别 例数 HR（次/min） QTc（ms） QTd（ms）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 48 95.3±13.6 67.8±8.6ab 410±43 499±61ab 65.8±10.7 41.9±10.1ab对照组 48 96.4±13.6 79.7±8.8a 411±45 430±57a 66.1±11.1 52.7±10.7a

表4 两组血流动力学变化及6MWT试验（±s）

表4 两组血流动力学变化及6MWT试验（±s）

注：与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

LVED（mm） LVEF（%） 6MWT（m）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 48 63.1±7.3 64.2±5.7 33.2±5.3 36.7±8.9ab 283.7±131.4 483.7±129.7ab对照组 48 62.7±7.3 64.5±6.1 34.5±6.9 34.9±8.5 281.4±129.7 339.4±133.7a组别 例数

表5 两组 TNF-α、IL-1和 hs-CRP 的变化（±s）

表5 两组 TNF-α、IL-1和 hs-CRP 的变化（±s）

注：与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

组别 例数 TNF-α（pg/ml） IL-1（ng/L） hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 48 76.3±23.7 61.2±20.1ab 25.2±2.2 18.5±1.5ab 4.7±2.1 3.4±1.5ab对照组 48 76.7±26.8 70.5±21.6 25.7±2.4 22.4±1.6a 4.6±2.2 4.1±1.8

伴随CHF的发生、部分细胞因子水平的改变，促炎因子和抗炎因子的平衡被打破，心衰发生和发展始终伴随着炎性介质水平的改变，心肌细胞负荷加重[11]。在多种细胞因子中，TNF-α、IL-1、hs-CRP等细胞因子介导了心肌重构，促进心肌细胞坏死，与心功能衰竭程度存在一定的相关性[12]。本研究结果显示，CHF患者在常规治疗基础上加用阿托伐他汀钙片，血清TNF-α、IL-1和hs-CRP均明显降低，QTc、QTd改善明显，疗效优于单用胺碘酮。提示两者联合，在降低血清TNF-α、IL-1、hs-CRP水平方面具有较好的协同作用。其中胺碘酮通过促进心肌排血和外周血管扩张，从而有效控制心律失常；而阿托伐他汀通过抑制血液中炎性因子的表达，改善氧自由基水平，减少对心脏的伤害，抑制心肌肥厚和纤维化，降低心室重塑，改善并降低QTd及QTc，降低患者的室性心律失常发生率和猝死率。

总之，阿托伐他汀钙片联合胺碘酮对CHF的治疗，通过抗炎、抑制心室重塑、改善血管功能，减缓心脏损伤的进程，保护和改善CHF患者的心功能，值得推广。

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关于参考文献的写作要求

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The influence of Atorvastatin Calcium Tablets combined with Amiodarone on patient with chronic heart failure and ventricular arrhythmias

DUAN Ji-hao.Second Internal Medicine of Luohe Third People′s Hospital，Luohe 462000，China

Objective To explore the curative effect of atorvastatin calcium tablets combined with amiodarone in the treatment of chronic heart failure and ventricular arrhythmias.Methods 97 patients with CHF and ventricular arrhythmias were randomly divided into two groups，which were treated with conventional therapy for all，the control group were performed amiodarone，the observation group were performed atorvastatin calcium tablets and amiodarone.The therapeutic period for each group was 12 weeks.Changes of curative effect，electrocardiogram and cardiac function were observed.Six minutes walking distance and level of serum TNF- α，IL-1，hs-CRP were determined.Results Total effective rate of the observation group was 92.6%in，and total effective rate of the control group was 73.5%.The comparsion was statistically significant（P<0.05）.After 12 weeks of treatment，QTc，LVEF and 6MWT in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）.HR，QTd were significantly lower than the control group（P<0.05）.TNF- α，IL-1，hs-CRP levels in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.No obvious adverse reaction.Conclusion The clinical effect of aorvastatin calcium tablets combined with amiodarone on patients with CHF and ventricular arrhythmia is better and safe.

Chronic heart failure； Ventricular arrhythmia；Atorvastatin Calcium Tablets； Amiodarone；Curative effect

462000 河南省漯河市，漯河市第三人民医院内二科

10.3969/j.issn.1672－5301.2014.10.019

R541.6

A

1672-5301（2014）10-0928－04

2014-06-13）