麝香保心丸的保心护肾作用

罗家胜　万子余

【中图分类号】 R749.053【文献标识码】B

麝香保心丸（HMP）是由麝香、蟾苏、人参提取物、牛黄、肉桂、苏合香、冰片七味中药组成的纯中药制剂，属国家基本药物目录和国家基本医疗保险目录甲类药品，HMP具有保心护肾作用.

保心作用

HMP用于治疗各种类型的冠心病、急性心肌梗死、无症状性心肌缺血、急性冠脉综合症以及防治经皮冠状动脉介入术（PCI）后冠状动脉再狭窄和慢性心力衰竭。HMP具有保心作用。

1.保护血管内皮作用

动脉粥样硬化（AS）是冠心病的病理基础，而血管内皮功能障碍是AS的一个始动因素。一氧化氮（NO）具有保护血管内皮作用，内皮一氧化氮合酶（eNOS）活性降低及NO合成减少与血管内皮细胞损伤和内皮功能障碍密切相关。研究表明，HMP通过增加血浆超氧化物歧化酶（SOD）水平，提高eNOS基因表达和一氧化氮合酶（NOS）活力，增加血管内皮生成NO并增强NO活性，起到保护血管内皮的作用，使血管内皮功能有显著改善。另据研究，内皮祖细胞（EPC）是血管内皮细胞的前体细胞，EPC数量减少和功能降低，预示着血管内皮修复能力降低，HMP能增殖EPC并改善EPC功能，也起到保护血管内皮的作用。

2.抑制血管壁的炎症反应和稳定易损斑块作用

炎症反应可使AS斑块趋于不稳定状态，由于炎症细胞的参入，使得斑块易发生破裂。从而促进血栓形成和血管闭塞，血清炎性标志物有可溶性细胞间黏附分子（ICAN-1）、可溶性血管细胞黏附分子（VCAM-1）、C-反应蛋白（CRP）、基质金属蛋白酶（MMP）、选择素、纤维蛋白酶（FIB）、D-二聚体等，MMP在动脉壁斑块的易损和破裂中具有重要作用。多种研究均表明，HMP能使上述炎性标志物显著下降，能有效抑制血管壁的炎症反应，从而起到稳定斑块和防止斑块破裂的作用。

3.减少脂质浸润作用

血脂异常，尤其是血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，是AS的启动因素。所以，强化降脂可以减少对动脉内皮的损害及稳定AS斑块，从而减少血栓栓塞事件的发生。临床研究表明，在常规降脂的基础上加服HMP可使血清胆固醇（TC）、LDL-C、甘油三脂（TG）水平显著降低，颈动脉内膜-中膜厚度显著变薄。

4.促进治疗性血管新生作用 治疗性血管新生作用是指在外来因素的干预下，使血管生长因子增殖或受体表达并形成管腔结构，促进缺血组织的血管新生和侧枝循环形成，以恢复心肌血供，改善临床症状和预后，这就是所谓的"药物促进心脏自身搭桥"。血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）是最重要的生长因子。体外研究证实，HMP具有促进鸡胚绒毛尿囊膜血管生成作用，能使培养的牛肾上腺微血管内皮细胞的增殖并形成管腔结构，说明HMP具有促血管新生作用。HMP促血管新生作用是由于增加了血管内皮细胞释放VEGF和FGF（成纤维细胞生长因子），提高VEGF与FGF的mRNA表达；降低了血管生长抑制因子表达水平，提高EPC迁移、黏附和形成血管的能力。临床研究证实，HMP具有促进血管生成活性作用，显著减少心梗面积，促进缺血的心脏冠状动脉新生出侧枝血管，改善心肌缺血状态。

另据研究表明，HMP通过抑制肥大细胞的活性和减少AS斑块内VEGF的含量，以及降低斑块内糜酶的含量和抑制其他炎症因子，来抑制斑块的生长和稳定斑块。所以，HMP不仅能促进治疗性血管新生，还能抑制斑块的血管新生，起到双向调节作用。

5.扩张冠脉，改善缺血心肌血流灌注和正性肌力作用

HMP具有明确的冠状动脉扩张作用，在低浓度是可直接舒张血管，高浓度时可产生内皮依赖性舒张血管作用，而以后者作用更强。采用正电子发射断层扫描术（PET）对患者进行心肌血流检查，结果显示HMP治疗后患者缺血区的血管新生和心肌血流灌注增加。经99m锝心肌单光子发射计算机断层灌注显像显示，HMP治疗后，患者的缺血心肌面积减少。

通过对血流动力学研究发现，使用HMP后，左室射血时间（LVET）显著延长，射血前期（PEP）/LVET比值显著降低，提示HMP对心肌的等容期收缩功能有明显的改善作用，这对于泵功能正常或异常的心肌缺血均能获益。

6.差异基因的表达作用

在HMP的系统生物学研究中，从物质组学的研究证实，在HMP中分离得到了95种純化合物、30个入血成分，揭示了HMP的生物活性物质；通过基因组学方法对HMP作用机制研究显示，心肌缺血后表达水平升高的基因在HMP干预后水平降低，而心肌缺血后表达水平降低的基因在HMP干预后水平升高，这说明HMP有改善心肌缺血后差异基因的表达作用。

7.抑制血管平滑肌细胞（VSMC）异常增殖和表型转化作用

冠心病患者PCI后，冠状动脉再狭窄的发生率达30%～60%。PCI后冠脉再狭窄的主要病理生理机制是由于ET-1（一种强烈的促有丝分裂原）能促进VSMC异常增殖，HMP最终导致血管内膜增厚，引起PCI后冠脉再狭窄。体外试验表明，HMP可有效抑制ET-1诱导的人脐动脉VSMC增殖，并且抑制VSMC从收缩表型转变为增殖的合成表象，从而抑制VSMC的大量增生。临床研究也表明，HMP具有预防PCI后再狭窄的作用。

8.中药芳香温通作用

HMP具有典型"芳香温通"作用，其组方中的麝香、蟾蜍，功能为辛开散结、芳香通窍；人参补气治标顾本，以补为通，使气行血行顺畅；牛黄苦寒，化痰开窍；肉桂温通血脉，助阳止痛；冰片辛凉通窍，以利行血；苏合香通脉开窍，豁痰止痛。全方通补兼施，温凉并用，总体上表现出芳香温通、理气止痛、益气强心和开窍通脉之功效。

护肾作用

肾脏是高血压的重要保护器官之一，高血压能引起肾损伤，造成高血压肾病。由于血管紧张素Ⅱ和炎症因子引起肾间质细胞增殖，肾小球入球和出球动脉收缩，肾小球滤过率降低等因素，这是引起高血压肾病的病理改变的主要原因。2011年，因发现NO具有血管扩张作用而荣获1998年诺贝尔生理医学奖的美国科学家Ferid Mural对HMP进行了自发性高血压大鼠肾脏炎症性损伤保护作用的研究。结果表明，HMP可显著降低高血压大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ浓度，同时显著降低肾脏炎症性损伤各项指标的表达水平。这提示HMP可通过抑制相关炎症因子，明显改善肾功能，并可有效地减轻高血压肾病的炎症性损伤，起到护肾作用。