重组人脑利钠肽对慢性心力衰竭患者心率变异性的影响

吕 滨 郝守艳 汲宏磊 秦孝智 刘延慧 金振一

(延边大学附属医院心内科，吉林 延吉 133000)

在慢性心力衰竭(CHF)的发生、发展过程中，交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活、一些血管活性物质释放增加是导致病情恶化及心肌重塑的主要原因，因此，抑制交感神经系统和RAAS的过度激活是心衰治疗的关键。心率变异性(HRV)可作为评价心脏迷走神经和交感神经活动的紧张性、均衡性及心血管系统自主神经活动的非侵入性指标，可评估CHF的严重程度和预后，也是评价CHF患者药物干预疗效的重要手段〔1〕。本文以HRV为分析手段，探讨重组人脑利钠肽(rhBNP)对CHF患者自主神经功能及脑利钠肽(BNP)的影响。

1 对象与方法

1.1对象 选取我院2013年1～12月住院的CHF患者52例，男27例，女25例，年龄49～87〔平均(67.08±11.45)〕岁。入选标准：具有阵发性呼吸困难等CHF急性发作的临床症状，NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ级，左室舒张末内径(LVDD)<60 mm，左心室射血分数(LVEF)<40%。排除标准：心源性休克、血容量不足或其他临床情况禁忌给予血管扩张剂者；严重肝肾功能不全；明显瓣膜狭窄；肥厚型、限制型心肌病；缩窄性心包炎；室上速和心房颤动；排除呼吸系统疾病引起的呼吸困难以及近期内持续服用影响自主神经活性的药物。

1.2方法

1.2.1分组及治疗方法 随机分为治疗组与对照组，每组26例。两组年龄、性别、体重、高血压及糖尿病史、基础疾病及心功能分级相比均无统计学差异(P>0.05)。见表1。治疗组在常规抗心衰药物治疗基础上使用rhBNP(西藏药业生产)，首先以1.5 μg/kg弹丸式静脉冲击，随后以0.007 5 μg·kg-1·min-1连续静脉滴注72 h。对照组仅予常规抗心衰药物治疗。

表1 两组基础资料比较

1.2.2HRV测定 入选患者均在用药前和用药后1 w行动态心电图检查(美国PI200A-B Holter System Ver12.NET动态心电图系统)，采用人机对话方式识别各种心律失常和删除伪差，人工识别VPCS形态和与T波的关系，去除非窦性QRS波群，进行心率变异时域和频域分析。选取的指标：24 h全部窦性R-R间期的标准差 (SDNN)、24 h内每5 min窦性R-R平均值的标准差(SDANN，ndex)、24 h内全部窦性R-R间期差值的均方根(rMSSD)、24 h内相邻两正常窦性R-R间期差值>50 ms的个数所占的百分率 (PNN50)。

1.2.3BNP水平检测 患者治疗前后抽取静脉血3 ml。采用免疫荧光法床边检测BNP水平(Biosite公司提供FLA8000免疫定量分析仪，试剂由南京建成生物公司提供)。可检测浓度范围5～10 000 ng/L。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后HRV比较 两组患者用药前SDNN、SDANN、SDNNI、rMSSD、PNN50等各指标相比无统计学差异(P>0.05)。治疗后两组SDNN、SDANN、PNN50各项指标与治疗前相比均有明显改善(P<0.05)。并且治疗后治疗组较对照组SDNN、SDANN、PNN50明显改善 (P<0.05)。见表2。

2.2两组患者治疗前后BNP测定结果 治疗组治疗后BNP水平明显下降(P<0.05)，而对照组治疗前后BNP水平变化不明显(P>0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后HRV各指标比较

表3 两组用药前后BNP水平

3 讨 论

CHF患者自主神经功能受损程度与心力衰竭的严重程度一致，心衰越重，HRV降低越明显、心脏事件的发生率也愈高〔2，3〕。导致CHF患者自主神经功能受损机制可能为：(1)CHF时存在多种神经内分泌因子参与，主要包括交感神经系统、RAAS和血管加压素，由于交感神经系统(SNS)张力增高，RAAS被激活，RAAS通过β受体的介导进一步促进了交感神经中枢兴奋和儿茶酚胺释放，使血中儿茶酚胺浓度增高，从而抑制迷走神经，使HRV降低〔4，5〕；(2)RAS激活后通过血管紧张素和醛固酮的作用，使心肌细胞肥大，间质胶原沉淀、增生、纤维化，导致心肌重塑，进一步加重CHF，造成恶性循环〔6,7〕；(3)CHF时颈动脉压力反射作用降低，迷走神经张力不足，进一步使交感神经和迷走神经调节失衡，HRV降低〔8〕。故HRV可作为判断心衰严重程度的参考指标之一。

rhBNP通过它的扩张血管及利钠作用，减轻心脏前后负荷，明显缓解患者的症状。有研究表明rhBNP治疗CHF患者，在明显减轻患者症状的同时，也明显降低了血清BNP水平。可能是通过rhBNP迅速纠正血流动力学紊乱，抑制神经内分泌系统过度激活，利钠、排尿、保护心肌细胞、抗心脏重塑。

rhBNP是天然的抗心脏重塑因子，可抑制RAAS和内皮素-1的分泌，全面拮抗神经内分泌系统过度激活产生的心脏毒性。CHF时患者自主神经功能失调，刺激心脏分泌一种内源性多肽，与心室肌产生的内源性脑利钠肽有相同的氨基酸序列，抑制交感神经过度兴奋。本研究结果提示rhBNP通过维持自主神经平衡性而改善CHF患者症状。因此推测rhBNP通过拮抗神经内分泌系统、改善自主神经稳定性、降低血浆BNP水平，缓解心衰患者临床症状。

4 参考文献

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