侵袭性假丝酵母菌感染与血清1,3-β-D-葡聚糖和降钙素原水平的相关性

邓星平 陈自力 黄 薇

(中国人民解放军第94医院重症监护中心，江西 南昌 330002)

侵袭性真菌感染(IFI)是ICU常见的感染性疾病，严重威胁患者生命；其发病率逐年升高，主要与临床大量使用广谱抗生素、化疗、放疗、器官移植、皮质激素及免疫抑制剂的广泛使用有关，致病菌种以假丝酵母菌为主。假丝酵母菌感染患者临床症状无特异性，目前缺乏特异性高、敏感度好、准确度高的检测方法。临床抗真菌药物种类有限、副作用大、价格昂贵、耐药严重，导致治疗困难、死亡率居高不下。因此，早期正确诊断假丝酵母菌感染意义重大，有利于临床合理用药。本研究通过测定血清1,3-β-D-葡聚糖和降钙素原(PCT)水平，旨在探讨其在假丝酵母菌感染中的诊断价值。

1 材料与方法

1.1研究对象 2011年12月至2012年12月入住解放军第94医院ICU、临床诊断假丝酵母菌感染的老年患者47例，男27例，女20例，平均年龄(71.5±9.6)岁。收集同期50例解放军第94医院体检中心健康体检老年人作为对照组，男30例，女20例，平均年龄(70.2±10.8)岁。纳入标准：①符合《侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)》确诊、临床诊断或拟诊的诊断标准〔1〕；②患者经过抗细菌治疗无效，而经过抗真菌药物治疗后患者临床症状出现好转。排除标准：①正接受激素、免疫抑制剂、抗癌药物治疗的患者；②携带乙型肝炎、患有慢性支气管炎等慢性炎症疾病患者。

1.2研究方法

1.2.1标本收集 入选患者入住ICU时空腹抽取静脉血，离心分离血清，-20℃保存。

1.2.2检测方法 采用日本和光纯药工业株式会社β-D-葡聚糖试剂盒测定血清1，3-β-D-葡聚糖水平，法国梅里埃全自动免疫荧光分析仪mini-VIDAS定量测定血清PCT水平。严格按照操作步骤进行检查。

2 结 果

2.1两组患者血清1,3-β-D-葡聚糖及PCT水平比较 假丝酵母菌感染组血清1,3-β-D-葡聚糖〔(38.9±12.3)pg/ml〕及PCT水平〔(0.642±0.16)pg/ml〕均显著升高，均超过阳性临界点，且均显著高于正常对照组〔(12.7±4.6)pg/ml、(0.168±0.07)pg/ml〕(均P<0.05)。

2.2假丝酵母菌组血清1,3-β-D-葡聚糖诊断ROC曲线 见图1，曲线下面积(AUC)为0.921，面积标准误为0.027，P=0.000。根据ROC曲线坐标结果，1,3-β-D-葡聚糖依照试剂盒推荐的阳性临界点为20 pg/ml时，诊断敏感度为89.8%，特异性为80.4%，Youden指数为0.702；根据ROC曲线坐标结果，针对老年患者，1,3-β-D-葡聚糖最佳cut-off值为24.2 pg/ml，此时诊断效能越大，诊断敏感度可高达93.9%，特异性为81.6%，Youden指数为0.755，优于cut-off值为20 pg/ml时的ROC诊断效能。

2.3假丝酵母菌感染组PCT诊断ROC曲线 见图2，AUC为0.832，面积标准误为0.049，P=0.000。根据ROC曲线坐标结果，依照试剂盒推荐的阳性临界点为0.5 ng/L时，诊断敏感度为80.2%，特异性为80.3%，Youden指数为0.605；根据ROC曲线坐标，针对老年患者，PCT最佳cut-off值为0.55 ng/L，此时诊断敏感度为82.7%，特异性为80.9%，Youden指数为0.636。

图1 1,3-β-D-葡聚糖诊断假丝酵母菌感染ROC曲线

图2 PCT诊断ROC曲线

3 讨 论

侵袭性假丝酵母菌感染是医院ICU病房中常见的真菌感染疾病，老年患者发病率高。入住ICU的老年患者，本身已患有较为严重的基础疾病，免疫功能低下，有些患者免疫功能甚至处于抑制状态，一旦此类老年患者体内感染真菌，病死率将会显著提高。侵袭性假丝酵母菌感染临床症状总体来说无特异性，主要以发热、全身中毒症状、组织坏死等为主要症状。临床缺乏特异性高、敏感度好、可靠的诊断指标，因此，临床医务工作者早期准确诊断假丝酵母菌困难。1,3-β-D-葡聚糖广泛存在于真菌细胞壁中，侵袭性真菌感染患者血清1,3-β-D-葡聚糖含量增高，而在浅部真菌感染时并不释放，因此对诊断侵袭性真菌感染具有重要价值。

降钙素原(PCT)是降钙素(CT)的前肽物质，无激素活性，由116个氨基酸残基所组成。PCT作为一种次级炎性因子，本身并不启动机体的脓毒反应，但PCT可放大脓毒反应的病理过程〔2〕。PCT还可抑制前列腺素和血栓烷的合成，也可抑制前炎性因子对诱生型一氧化氮合酶诱生作用，从而减少一氧化氮的合成释放，避免感染性低血压的产生。PCT在全身细菌或真菌感染时显著升高，但病毒或局部感染时正常或仅有轻微升高，对鉴别感染种类、判断感染严重程度及其预后具有重要意义〔3〕，且具有较高的特异性和敏感性。

本研究结果说明血清1,3-β-D-葡聚糖检测对老年患者假丝酵母菌感染诊断具有高度灵敏度与特异性，诊断效能高，临床应用价值高，针对老年特殊群体，最佳cut-off值设定在24 pg/ml最为合适。PCT检测诊断效能低于1,3-β-D-葡聚糖，但也具有一定的灵敏度与特异度，针对老年患者假丝酵母菌感染患者，PCT最佳cut-off值设定在0.55 ng/L最为合适。因此，血清1,3-β-D-葡聚糖、PCT水平可辅助临床医务工作者早期诊断侵袭性假丝酵母菌感染，还可用来监测抗生素治疗效果，作为抗生素使用参考依据。虽然PCT对于老年侵袭性假丝酵母菌感染检出率明显低于1,3-β-D-葡聚糖，但可进一步扩展PCT新临床意义。

4 参考文献

1中华内科杂志编辑委员会.侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)〔J〕.中华内科杂志，2006；45(8):697-700.

2Lin MC,Chen YC,Wu JT，etal.Diagnostic and prognostic values pleural fluid procalcitonin in parapneumonic pleural effusions〔J〕.Chest,2009；136(1)：205-11.

3Okimoto N,Hayashi Y,Ishiga M,etal.Procalcitonin and severity of community-acquired pneumonia〔J〕.J Infect Chemother,2009；15(6):426-7.