功能状态评分对小细胞肺癌预后影响的Meta分析

李敏哲 盛 辉 闫瑞华 许凡凡

(吉林大学第一医院呼吸科，吉林 长春 130021)

肺癌在全球肿瘤的发病和死亡中占有很大比例〔1〕。其中小细胞癌恶性程度最高，约占肺癌的20%。其特点为倍增时间短，侵袭力强，早期转移发生率高,故其预后最差〔2〕。苗茜等〔3〕指出手术、功能状态(PS)评分、放疗、乳酸脱氢酶(LDH)水平是影响小细胞肺癌患者的独立预后因素。PS评分是测量患者于非静息状态下维持正常机体功能能力的指标，是评定肺癌患者具有维持正常生活和功能能力的可靠依据〔4〕。临床上用于评定PS的工具较多，其中最常用的是美国东部肿瘤协作组(ECOG)量表和Karnofsky指数(KI)。ECOG和KI常被用来评定患者的体能状态，对制定治疗方案和评价治疗疗效起着重要作用〔5〕。本文回顾性评价PS评分对小细胞肺癌患者预后的影响。

1 资料与方法

1.1纳入与排除标准 纳入标准：① 研究类型：直接比较不同PS水平的小细胞肺癌生存率的临床研究。② 研究对象：经病理或细胞学检查确诊为小细胞肺癌的患者。 ③ 结局指标：已发表的能直接或间接提供危害比(HR)的中英文文献。排除标准：①无明确随访及未进行生存分析的研究；②不能提供PS评分对小细胞肺癌患者预后评价所需有效数据的临床试验；③ 重复发表；④样本数少于50的研究。

1.2文献检索 计算机检索Pubmed、EMbase、Cochrane Central Register of Controlled Trials 、万方、中国知网等数据库。中文检索词包括：功能状态评分(或PS)、小细胞肺癌(或 SCLC)、小细胞肺癌预后；英文检索词包括：Performance Status(PS)、Small Cell Lung Cancer (或 SCLC)、SCLC Prognosis。检索时间范围为2000～2013 年。

1.3文献筛选、质量评价及数据提取 由2 名评价者分别筛选及评价文献，排除明显不符合要求的文献后，对可能符合纳入标准的文献查阅全文并确定是否纳入。然后由两人共同商议入选文献。文献质量评价按研究对象疾病状态、PS评分、样本量及治疗方案等方面进行评价。对不同意见通过共同讨论解决。

1.4资料分析 对收集的文献资料进行定性及定量分析。采用Stata12.0进行统计分析。采用HR来评价PS评分对小细胞肺癌预后总生存率的影响，数据提取包括HR值，95%可信区间(CI)及P值等。所有评价指标均需计算95%CI。各试验结果间的异质性检验采用I2检验。如各试验间异质性检验结果I2≤0.05时，则采用固定效应模型来合并效应量；若同质性检验I2>0.05 时，则认为各研究间存在异质性，则采用随机效应模型来计算其合并效应量〔6〕。

2 结 果

2.1文献筛选 初步检索共获得79篇相关文献，排除明显不符合标准的文献52篇，再排除病例数<50的文献14篇，再排除不能提供文章所需数据文献4篇，最终纳入9篇，其中英文文献6篇，中文3篇，包括2 476例患者。

2.2纳入研究的基本特征 见表1。

2.3PS对小细胞肺癌预后影响的Meta分析 通过异质性检验，I2=78.6%，各研究间存在异质性，故采用随机效应模型。合并HR及95%CI后，PS评分较低者与PS评分较高者相比，前者对患者的危险为后者的1.36倍(95%CI1.27～1.46，P=0.000)。两组差异有统计学意义。见表1。

表1 纳入文献的一般情况、HR、95%CI及权重

2.4发表性偏倚 从绘制的漏斗图看出9篇文献的相对危险比存在发表偏倚。 见图1。

图1 发表性偏倚诊断的漏斗图

3 讨 论

小细胞肺癌在各类型肺癌中预后最差〔15〕。但小细胞肺癌对化疗敏感，及时对患者行化疗，可改善患者预后。在临床实践中，经常面对肿瘤相关症状较轻但并发症很严重的患者；或是面对无并发症却因为疲劳、呼吸困难、疼痛等严重肿瘤负荷而卧床不起的患者。虽然应用化疗可减轻患者的肿瘤负荷，但因为疗效不佳或副作用而对患者产生间接危害。因此如何判断患者病情、选择个性化的治疗及评估预后是每个临床医生面对的问题，尤其是如何判断各个因素对患者预后产生的影响，特别是老年患者。

PS评分主要综合考虑肿瘤相关症状和并发症，与其他因素〔性别、年龄、病理分期、病理类型、治疗前贫血状态、血小板(PLT)值、LDH、神经特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、手术与否、体重下降等〕共同影响患者病程及预后，它由患者自我感觉、医生主观判断及其他客观因素共同决定，是一项多维变量，无法精确估计，且随着年龄增加而增加，表现出不同程度的严重性〔16〕，故与其他血清学指标等因素相比，更具综合性，更具个体化。PS评分较低的患者在治疗时通常面临以下问题：化疗毒性很大、即使化疗亦不能延长存活时间、化疗并不能改善生活质量等〔17〕。故评价PS评分对小细胞肺癌预后影响的最大意义在于临床医生可以更全面评价患者自身一般状态，对于低PS评分的患者，针对PS评分低的不同原因，争取有针对性、个性化治疗以改善一般状况，提高生活质量。

本文的局限性在于样本量较小，只考虑已发表的、能获得全文的且能直接获得HR的研究，虽本文的发表偏倚漏斗图未提示有偏倚，但各研究对患者进行PS评分时具有主观性，各研究之间评分及分组不完全相同，这在一定程度上影响了结果的准确性。

4 参考文献

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3苗 茜,姜丽岩,牛艳洁,等.97例小细胞肺癌预后的多因素分析〔J〕.中国癌症杂志,2008;18(10):765-9.

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15王 薇，李萍萍.老年肿瘤患者综合评估的现状〔J〕.肿瘤进展，2010;8(3)：255-8,266.

16游 捷,施志明.肺癌国际生存质量量表与体能状态评定指标及中医症状量表的关系〔J〕.中国中西医结合杂志,2005;25(7):595-9.

17Gridelli C,Ardizzoni AL,Chevalier T,etal.Treatment of advanced non-small-call lung cancer patients with ECOG performance status 2:results of a European Experts Panel〔J〕 .Ann Oncol,2004;15:419-26.