2型糖尿病伴阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血糖波动与氧化应激的关系

吴祖荣 符茂雄 陈宗存

(海南省农垦总医院内分泌科，海南 海口 570311)

相关研究显示，餐后高血糖是2型糖尿病患者血糖波动的主要原因之一〔1〕。同时，反复的餐后血糖波动会加剧单核细胞黏附到主动脉血管内皮〔2〕，成为糖尿病并发心血管疾病的始动环节。波动性高血糖通过在线粒体内产生过多的过氧化产物进而导致血管内皮细胞凋亡〔3〕，而血管内皮细胞损伤会诱发粥样硬化。本文通过观察2型糖尿病伴阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者的血糖波动与氧化应激指标的关系，探究两者的相关性。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取我院2012年2月至2014年2月收治的36例2型糖尿病伴OSAS患者作为研究组，选择同期住院的36例2型糖尿病未合并其他疾病的患者作为对照组。按照《中国2型糖尿病防治指南(2010)》〔4〕进行2型糖尿病的确诊；OSAS诊断主要根据病人症状，检查和多导睡眠监测结果综合评估〔5〕。研究组男20例，女16例；年龄43～60岁，平均(52.3±5.9)周岁；平均病程(9.2±1.3)年。对照组男22例，女14例；年龄45～66岁，平均(55.4±6.7)周岁；平均病程(9.7±1.2)年。两组患者近3个月均未服用抗氧化药物，组间性别、年龄、病程、体重指数(BMI)均无统计学差异(P>0.05)。

1.2主要仪器与试剂 动态血糖监测系统(美国：Medtronic MiniMed公司)；AU5800全自动生化分析仪(美国：贝克曼库尔特有限公司)；彩色超声诊断仪(江苏：徐州市恒大电子有限公司)；Multiskan 酶标仪(美国：Thermo scientific公司)。丙二醛(MDA)试剂盒(上海：研鑫生物科技有限公司)；8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)试剂盒(瑞士：ENZO公司)；超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒(北京：瑞泽康科技有限公司)。

1.3方法 清晨取两组患者静脉血各5 ml，利用AU5800全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)。同时，利用彩色超声多普勒技术测量两组内膜中层厚度(IMT)。利用动态血糖监测系统(CGMS)对患者进行至少72 h血糖监测。按照各自试剂盒说明书检测两组患者SOD、MDA以及8-iso-PGF2α。

1.4血糖波动〔6〕血糖水平标准差(SDBG)：为CGMs监测1 d共288个测量值的标准差；日平均血糖波动(MAGE)：24 h波动幅度大于一定阈值(一般为1个SDBG)的血糖波动，根据第1个有效波动的方向确定血糖波动幅度，MAGE为所有血糖波动幅度的平均值；餐后血糖波动幅度(MPPGE)：三餐后3 h内最高的血糖值与餐前血糖值差值绝对值的平均值。

2 结 果

2.1两组血糖水平 研究组MAGE为(6.00±0.75)mmol/L，对照组为(4.26±0.58)mmol/L，差异具有统计学意义(t=11.01，P=0.001)。研究组SDBG水平为(2.70±0.45)mmol/L，对照组为(2.18±0.48)mmol/L，差异具有统计学意义(t=4.74，P=0.027)。两组餐后血糖波动幅度差异同样显著〔(4.84±0.36)、(3.80±0.32)mmol/L，t=12.00，P=0.001〕。

2.2氧化应激水平 两组SOD、MDA以及8-iso-PGF2α水平差异有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

表1 两组氧化应激水平比较

2.3动脉粥样硬化相关指标 两组患者TC和TG差异具有统计学意义(均P<0.05)，而HDL和LDL含量无统计学差异(均P>0.05)。根据彩色超声多普勒结果，两组IMT值差异有统计学意义(P=0.000)。见表2。

表2 两组动脉粥样硬化相关指标

2.4相关性分析 根据Person相关性分析显示，MDA以及8-iso-PGF2α水平与MAGE呈正相关(r=0.428，0.563，P均<0.05)，SOD水平与MAGE呈负相关(r=-0.453，P=0.036)。

3 讨 论

本文结果显示，2型糖尿病伴OSAS患者较未合并相关疾病的2型糖尿病患者血糖波动性较大，尤其是餐后血糖波动更加显著；同时，动脉粥样硬化的危险程度高于对照组。

2型糖尿病患者血糖波动与氧化应激相关，同时，血糖波动与糖尿病并发症发生相关，会造成血糖控制出现问题，患者的交感神经兴奋性活动增加，引发间歇性缺氧，而缺氧后可增强交感神经活性并引发下丘脑-垂体-肾上腺功能异常，进一步对糖代谢产生重要影响〔7〕。有研究发现OSAS可导致体内瘦素、脂联素、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白等多种细胞因子变化，而这些细胞因子已被证实与胰岛素抵抗相关〔8〕，同样对于血糖有影响。糖尿病患者血糖控制能力差，而OSAS患者进一步造成血糖波动。因此，T2DM合并OSAS患者血糖波动高于单纯性T2DM患者。

氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物〔9〕。糖尿病患者体内胰岛素抵抗，高游离脂肪酸(FFA)刺激，高活性反应分子性氧簇(ROS)和活性氮簇(RNS)生成增多，进一步启动氧化机制，直接或间接损伤DNA、蛋白质和脂类〔10〕。而胰岛素抵抗损伤胰岛β细胞同时加速了动脉粥样硬化进程。

SOD主要能消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质，因此可以抵抗衰老，其含量降低后加速心脑血管疾病的发生和进程。T2DM合并OSAS患者体内SOD含量降低，使得在炎症过程中伴随产生的过氧化物游离基无法迅速清除，造成炎症。而高炎症水平同样是动脉粥样硬化的发生机制之一。MDA是自由基作用于脂质发生过氧化反应的终产物，8-iso-PGF2α是细胞生物膜上的花生四烯酸经体内自由基超氧化作用后产生的特异性产物〔11〕，两者都能反映体内氧化作用水平。综合以上相关理论， SOD水平降低、MDA和8-iso-PGF2α水平升高表明T2DM合并OSAS患者体内氧化加速。氧化应激与动脉粥样硬化进程相关，因此，氧化应激水平升高会加速动脉粥样硬化。本文中研究组氧化应激水平高于对照组，其IMT也高于对照组，而IMT是反映动脉粥样硬化的标准。

综上所述，T2DM合并OSAS患者血糖波动与体内氧化应激相关，血糖波动会导致氧化应激的产生。糖尿病患者餐后血糖波动范围大，会诱导或加重动脉粥样硬化进程，并发相关大血管病变。因此，对于糖尿病患者需要及时控制其血糖波动，降低危险的发生。

4 参考文献

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8张 微,赵 晟,李 艳,等.急性血糖波动对心肌细胞内氧化应激的影响〔J〕.陕西医学杂志,2014(3):268-70.

9Gopal VR,Indira M.Investigations on the correlation of advanced glycated end products (AGE) associated fluorescence with blood glucose and oxidative stress in ethanol-administered diabetic rats〔J〕.Exp Toxicol Pathol,2010;62(2):157-62.

10梁 伟,赵雅洁,李菲卡,等.血浆氧化应激水平对不同年龄患者冠状动脉病变程度的影响〔J〕.中华老年心脑血管病杂志,2013；(15):572-4．

11陈 列,王 玮.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并糖尿病时血管活性物质的变化及诊治进展〔J〕.山东医药,2011;51(48):105-7.