玻璃体内注射雷珠单抗治疗老年黄斑变性合并视网膜中央静脉阻塞的疗效

李素华 游志鹏

(南阳市中心医院眼科，河南 南阳 473000)

老年黄斑变性表现为视力下降、视物变形、眼前黑影飘动、中心暗点等多种症状〔1，2〕。患者常并发视网膜中央静脉阻塞，可根据其表现做眼底荧光血管造影(FFA)检测〔3〕。老年黄斑变性合并视网膜中央静脉阻塞患者由于其机体功能的减退，治疗恢复速度慢且并发症往往较多。黄斑变性和视网膜中央静脉阻塞的治疗方法多样，但疗效不一〔4〕。因此寻找安全有效的治疗方法是黄斑变性和视网膜中央静脉阻塞治疗需解决的重要问题。有研究〔5〕玻璃体内注射药物治疗视网膜中央静脉阻塞可取得一定的疗效。然而目前国内外对玻璃体内注射雷珠单抗治疗老年黄斑变性合并视网膜中央静脉阻塞的效果研究报道甚少。本研究分析玻璃体内注射雷珠单抗治疗老年黄斑变性合并视网膜中央静脉阻塞，对其视力、眼压、黄斑中心凹厚度(CMT)、FFA黄斑区荧光渗漏情况和并发症发生情况的影响，进行临床评价。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2012年1月至2013年9月我院收治的老年黄斑变性合并视网膜中央静脉阻塞患者62例62眼，随机分为观察组和对照组，每组31例31眼。纳入标准〔6〕：①患者均出现视力下降、视物变形、眼前黑影、中心暗点等症状且经眼科临床检查、光学相干断层成像、FFA等多项眼科检查确诊为黄斑变性合并视网膜中央静脉阻塞；②患者年龄均>60岁且无既往眼科病史；③患者均对实验及可能存在的并发症知情且均已签署知情同意书；④患者均可遵守术后医嘱和复诊要求。排除标准〔7〕：①合并青光眼、视网膜血瘤病变等其他眼科疾病患者；②合并其他心脑血管疾病或严重肝肾功能障碍患者；③因个人问题或经济能力等多方面因素无法按计划完成治疗者。观察组中男17例，女14例，年龄61～78〔平均(68.59±8.55)〕岁。对照组中男15例，女16例，年龄60～79〔平均(68.85±8.72)〕岁。两组性别、年龄等基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组接受视网膜光凝治疗：治疗采用黄光，波长为560 nm，光斑直径为100 μm，曝光时间0.1～0.15 s，能力150～100 mmol/L，强度为淡白色，进行C字形格栅光凝治疗，治疗需于距离CMT>500 μm处进行且需避开视盘黄斑束。对照组视网膜光凝治疗均由同一医师进行。观察组治疗前1 d每4 h进行一次氧氟沙星滴眼液(安徽环球药业股份有限公司，批号：H10940201)滴眼，共进行3次。每月玻璃体内注射雷珠单抗0.5 mg，1次/月，连续治疗3个月，注射前采用局部麻醉方法进行麻醉并于麻醉后进行眼部消毒。经睫状体扁平部位进针，玻璃体见针后，缓慢注入雷珠单抗0.05 ml(0.5 mg)，注射完成后用棉棒按压针孔部位以防止药物倒流。按压5 min后涂抗生素类眼膏并进行眼部包扎。观察组玻璃体内注射雷珠单抗亦由同一经验丰富的医师完成。治疗前和治疗期间均叮嘱患者注射治疗时不可转动眼球。两组治疗后均接受7 d抗生素滴眼液滴眼。治疗和随访期间严密观察患者各类并发症的发生情况。

1.3检测方法 两组治疗1、2 w、1、2、3个月及治疗后1、3、6个月均进行眼底FFA检查以观察新生血管渗漏和萎缩情况及新生病灶的生成情况、光学相关断层扫描(OCT)检测CMT、并进行眼压的测量和视力的检测。视力检测采用国际标准视力表检测裸眼视力，使用0.5%复方托吡卡胺滴眼液散瞳检影检测最佳矫正视力。眼压检测采用日本Topcon非接触式电眼压仪。OCT检测仪器为美国Cirrus HD OCT高分辨率光学相干断层扫描仪。

1.4统计学方法 应用SPSS17.0软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用方差分析。

2 结 果

2.1两组治疗期间和治疗后半年内的最佳矫正视力、眼压和CMT比较 两组治疗前最佳矫正视力、眼压和CMT比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，两组治疗1、2 w、1、2、3个月及治疗后1、3、6个月的最佳矫正视力均升高且治疗2个月和3个月及治疗后1、3、6个月观察组最佳矫正视力均高于对照组；治疗2 w内两组患者的眼压出现升高后逐渐下降，且治疗2个月和3个月及治疗后1、3、6个月观察组眼压均低于对照组；治疗2 w后两组的CMT均出现不同程度的变薄且观察组CMT较对照组薄(P<0.05)。见表1，图1。

表1 两组治疗期间和治疗后半年内的最佳矫正视力、眼压和CMT比较

图1两组治疗期间和治疗后半年内最佳矫正视力、眼压、CMT比较

2.2两组治疗后6个月FFA黄斑区荧光渗漏情况比较 治疗后两组FFA黄斑区荧光渗漏情况均得以改善，且与对照组比较，观察组无明显渗漏的患者比例升高(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗后6个月FFA黄斑区荧光渗漏情况比较〔n(%),n=31〕

2.3两组并发症发生情况比较 两组并发症的总发生率比较(均9.38%)无差异(P>0.05)。其中观察组结膜下出血1例，细菌性眼炎1例，青光眼1例；对照组视网膜脱离1例，玻璃体出血1例，青光眼1例。

3 讨 论

近年来随着环境的和生活方式的改变及人口老龄化的加剧，老年性黄斑病变的发病率逐年上升。老年性黄斑病变即年龄相关性黄斑病变，患者常可出现进行性视力损害，影响患者的视力，严重者甚至可出现视力丧失，可严重影响患者的生活质量〔8〕。作为常见的眼底血管病变，视网膜静脉栓塞是黄斑变性常见的并发症，亦是老年黄斑变性导致视力丧失的重要原因之一〔9〕。对黄斑变性及其并发症视网膜静脉栓塞的正确认识，并做到早诊断和及时治疗，可减轻黄斑变性及其并发症视网膜静脉栓塞对其患者视力和生活质量的影响〔10〕。雷珠单抗注射液是重组人源化单克隆抗体，可与血管内皮生长因子A结合抑制视网膜新血管的生成〔11〕。近年来有研究表明玻璃体腔内注射药物治疗黄斑变性及其并发症视网膜静脉栓塞可取得较好的效果，且患者并发症较少，是黄斑变性及其并发症视网膜静脉栓塞良好的给药和治疗方法〔12〕。明确玻璃体内注射雷珠单抗治疗老年黄斑变性合并视网膜中央静脉阻塞的效果及其并发症发生情况可为老年黄斑变性合并视网膜中央静脉阻塞的治疗提供有力的临床依据。

玻璃体内注射雷珠单抗治疗老年黄斑变性合并视网膜中央静脉阻塞亦可减少患者新生血管渗漏的发生。而且并发症的发生较少，均可通过适当的治疗和处理缓解，具有较好的安全性。其机制可能是雷珠单抗注射液是重组人源化单克隆抗体，可与血管内皮生长因子A结合，抑制血管内皮生长因子A对新生血管生成和渗漏的促进作用，从而抑制血管内皮增生，减少黄斑区血管渗漏的发生和视网膜新血管的生成，减少新生血管的渗出并促进新生血管的萎缩，从而降低患者CMT，改善患者的视力。然而玻璃体内注射雷珠单抗治疗老年黄斑变性合并视网膜中央静脉阻塞的疗效持续时间较短，治疗后半年内的视力和CMT均无明显变化，其药物作用时间和治疗效果持续需进一步加强。本研究样本量较小，治疗后观察时间亦较短，因此明确璃体内注射雷珠单抗治疗老年黄斑变性合并视网膜中央静脉阻塞的长久疗效和长期并发症发生情况需大样本量的长期研究和观察。

综上所述，玻璃体内注射雷珠单抗治疗老年黄斑变性合并视网膜中央静脉阻塞可有效提高其患者的视力、控制眼压、促进黄斑消退并视网膜出血的吸收，且在取得良好效果的同时并不会明显增加并发症的发生，是老年黄斑变性合并视网膜中央静脉阻塞安全有效的治疗方法。

4 参考文献

1曹翠萍,王 菡,任广运,等.老年黄斑变性的患病情况〔J〕.中国老年学杂志,2013;33(8):1956-7.

2马 乐,闫少芳,黄旸木,等.早期老年黄斑变性视功能改变与黄斑色素密度的关系〔J〕.北京大学学报(医学版),2012;44(6):973-6.

3罗文彬，游志鹏.玻璃体积血1263例病因分析〔J〕.中国现代医学杂志,2014;24(4):66-71.

4李云环.手术治疗老年性黄斑变性致大量视网膜下及玻璃体积血56例〔J〕.中国老年学杂志,2013;33(4):932-3.

5丁小燕,李加青,于珊珊,等.贝伐单抗治疗视网膜中央静脉阻塞黄斑水肿后视力恢复的预测因素分析〔J〕.中山大学学报(医学科学版),2012;33(1):79-84.

6Petrukhin K.Pharmacological inhibition of lipofuscin accumulation in the retina as a therapeutic strategy for dry AMD treatment〔J〕.Drug Discov Today Ther Strateg,2013;10(1):e11-e20.

7Singh SK,Deka S.Retinal pigment epithelial tear after intravitreal bevacizumab injection for exudative age-related macular degeneration〔J〕.Oman J Ophthalmol,2014;7(2):104-6.

8田 君,方 凯,秦雪英,等.年龄相关性黄斑变性危险因素的病例对照研究〔J〕.北京大学学报(医学版),2012;44(4):588-93.

9Polj-Jsak B,Fink R.The protective role of antioxidants in the defence against ROS/RNS-mediated environmental pollution〔J〕.Oxid Med Cell Longev,2014;2014:671539.

10Kim YJ,Jeong CB,Hwang JM,etal.New parametric imaging method with fluorescein angiograms for detecting areas of capillary nonperfusion〔J〕.Health Inform Res,2014;20(3):191-8.

11刘李平,宋 徽,肖 云,等.玻璃体注射雷珠单抗治疗缺血型视网膜中央静脉阻塞的临床观察〔J〕.眼科新进展,2013;33(11):1056-8.

12陆秉文,吴星伟.苦碟子注射液联合光动力疗法与玻璃体内注射Ranibizumab治疗渗出型年龄相关性黄斑变性〔J〕.眼科新进展,2014;34(3):268-271,274.