老年患者药物不良反应危险因素

杨志伟 王 琼 欧阳敏 蹇在金 刘幼硕

(中南大学湘雅二医院老年科，湖南 长沙 410011)

老年患者药物不良反应(ADR)发生率高，不仅降低其生活质量和增加医疗需求，而且增加死亡率。本研究探讨老年患者ADR危险因素。

1 对象与方法

1.1对象 2007年5月1日至2008年2月29日我院老年病科出院患者1 778例，分为老年组(≥60岁)和成年组(18～59岁)。老年组312例发生406例次ADR，其中男229例，女83例；年龄60～98〔平均(77.18±7.21)〕岁。成年组71例发生78例次ADR，其中男51例，女20例；年龄18～59〔平均(49.38±7.79)〕岁。排除标准：①住院期间仅做体检而未用药物治疗的患者；②住院时间<1 d。

1.2ADR诊断标准 ①存在ADR危险因素；②用药后发生相应不良反应；③停药或减量后症状消失；④排除疾病恶化。肝功能为发生ADR之前测量值，超过肝酶正常值2倍为异常。肾功能根据Cockcroft公式计算内生肌酐清除率：Ccr=(140-年龄)×体重(kg)/72×Scr(mg/dl)(女性按计算结果×0.85)。以中度肾功能损害即Ccr<50 ml/min者为肾功能异常。

1.3依从性标准 根据依从指数(已服用片数/处方所开的片数×100%)判断用药依从性，以≥70%、<70%分别称为依从性好或差。

1.4调查方法 采用自制住院患者ADR调查表。内容包括：①患者基本情况；②引起ADR药物名称、种类、剂型、用药途径、用法用量、用药时间、用药原因、合并用药；③ADR次数、潜伏期、病程、临床表现、发生时间、依从性、防范性。调查前，统一对研究人员进行培训，明确研究目的、意义，统一调查标准和方法。

1.5统计学方法 应用SPSS13.0统计软件，两组间计量资料比较正态分布采用t检验，不是正态分布采用秩和检验；两组间计数资料比较采用χ2检验或Fisher确切概率法；两变量之间的相关性采用直线相关分析。

2 结 果

2.1年龄分析 老年组ADR发生率(22.9%)明显高于成年组(17.1%)(χ2=6.157，P=0.013)。老年组ADR发生率与年龄呈正相关(r=0.460,P=0.005)，成年组无相关性(r=-0.039,P=0.829)。

2.2基础病分析 老年组基础疾病〔(6.7±2.3)种〕明显高于成年组〔(4.2±2.0)种〕(F=72.861,P<0.05)。老年组高血压、冠心病、感染性疾病、脑血管病明显高于成年组(P<0.05)，糖尿病和肿瘤两组无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组主要基础疾病的比较〔n(%)〕

2.3用药数目分析 老年组用药数目〔(7.9±3.4)种〕明显高于成年组〔(5.8±3.2)种〕(F=24.837，t=-4.938，P<0.05)。老年组ADR发生率与用药数目呈正相关(r=0.398，P=0.001)。成年组无相关性(r=0.047，P=0.409)。

2.4肝肾功能异常分析 老年组肝肾功能异常均明显高于成年组(P<0.05)。见表2。

表2 两组肝肾功能异常的比较〔n(%)〕

2.5用药依次性分析 老年组用药依从性差(12.3%)明显高于成年组(3.8%)(χ2=4.813,P<0.05)。

2.6住院时间分析 老年组住院时间〔(40.7±56.9)d〕明显长于成年组〔(20.3±21.7)d〕(WilcoxonW=9 343.00,Z=-5.095，P<0.05)。老年组ADR发生率与住院时间呈正相关(r=0.964,P=0.036)，成年组无相关性(r=-0.291,P=0.709)。

3 讨 论

增龄是老年患者发生ADR的一个重要危险因素。资料表明〔1〕，成年人ADR发生率为3%～12%，而60～69岁组15.4%，70～79岁组21.3%，≥80岁组为25%。这可能与老年人机体组成成分、生物转化、排泄以及对药物的反应呈增龄性变化有关。

本调查提示多病共存是老年人ADR发生的危险因素。多病共存必然导致多药合用，使ADR发生概率增高。多病共存主要与老年人各种慢性病患病率高有关。老年人多药合用，使药物-疾病和药物-药物相互作用的概率增加，从而导致ADR发生率升高。为了避免ADR的发生，在病情允许的情况下，老年人每天用药不宜超过5种即5种药物原则〔2〕。肝脏是药物代谢的主要器官，而肾脏又是药物排泄的重要器官，肝肾功能正常与否决定了机体对药物处置的能力。本研究提示肝肾功能异常是导致老年人ADR另一危险因素。肝肾功能异常可使药物代谢和排泄减少，半衰期延长，血药浓度增加，ADR发生率增加。老年人肝肾功能异常与肝肾增龄性变化、全身疾病和药物对肝肾损害有关。老年人肝肾功能异常时，用药应考虑药物的代谢和排泄途径。肝功能异常时，选择经肾脏排泄药物；肾功能异常时，选择经肝胆排泄药物。

依从性是指患者对医嘱的执行的程度。依从性差与ADR的发生密切相关〔3，4〕。老年人由于记忆力、视力、听力下降，日常生活能力低下及依赖性增强，固执、偏激心理因素较严重，治疗方案复杂等因素〔5〕，不能按医嘱服药，出现重复服药、多服或服其他药物，导致ADR的发生。因此老年人用药应尽量简化治疗方案，加强教育和引导，提高依从性，减少ADR的发生。 住院时间与老年人ADR有关〔6〕。老年人多病共存、病情较重以及ADR本身又可导致住院时间延长。因此，老年人应当尽量缩短住院时间，避免ADR的发生。

4 参考文献

1蹇在金.现代老年医学精要〔M〕.长沙：湖南科学技术出版社，1999:51-8.

2蹇在金.老年人用药五大原则〔J〕.中华老年医学杂志，2003;11(8)：510-2.

3Howard RL,Avery AJ,Howard PD,etal.Investigation into the reasons for preventable drug related admissions to a medical admissions unit：observational study〔J〕.Qual Saf Health Care，2003；12(4):280-5.

4Howard RL，Avery AJ,Slavenburg S,etal.Which drugs cause preventable admissions to hospital? A systematic review〔J〕.Br J Clin Pharmacol，2007；63(2):136-47.

5林海英.老年病人用药依从性研究进展〔J〕.家庭护士，2006;9(4)：55-6.

6Van Kraij DJ,Haaqsma CJ,Go IH,etal.Drug use and adverse drug reactions in 105 elderly patients admitted to a general medical ward〔J〕.Neth J Med，1994；44(5):166-73.