孟鲁司特钠联合匹多莫德防治毛细支气管炎喘息反复发作的效果分析

邱锐琴，乔 木，顾艳红，苏 颖

(河北省秦皇岛市第一医院儿科，河北 秦皇岛 066000)

孟鲁司特钠联合匹多莫德防治毛细支气管炎喘息反复发作的效果分析

邱锐琴，乔 木，顾艳红，苏 颖

(河北省秦皇岛市第一医院儿科，河北 秦皇岛 066000)

目的观察孟鲁司特钠联合匹多莫德对小儿毛细支气管炎喘息反复发作的效果。方法120例毛细支气管炎患儿随机分为观察1组、观察2组和对照组。观察1组除常规治疗外给予孟鲁司特钠口服，观察2组在观察1组基础上给予匹多莫德，对照组经常规止咳、平喘等治疗。检测治疗前后干扰素γ(interferon-γ，IFN-γ)及T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的水平及临床效果。随访10个月，观察喘息复发情况。结果观察组治疗后IFN-γ水平和临床总有效率均较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)，而观察组间总有效率差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前增高，且观察2组高于观察1组及对照组，而CD8+较治疗前降低，观察2组低于其他2组(P<0.05)；观察组喘息复发率明显低于对照组，其中观察2组低于观察1组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论匹多莫德和孟鲁司特钠均能上调IFN-γ水平，前者亦调节免疫能力，两药联用对毛细支气管炎患儿喘息反复发作有更好的改善作用。

细支气管炎；治疗；儿童

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.03.011

毛细支气管炎是婴幼儿时期最为常见的喘息性疾病，其发病机制与哮喘有许多类似之处，目前尚无对这类患儿急性期后的规范治疗。国内有研究表明毛细支气管炎的患儿加用孟鲁司特钠能有效抑制气道高反应性，调节Th1/Th2失衡，对哮喘发生有预防作用[1]。此外，部分毛细支气管炎患儿亦存在免疫功能缺陷。匹多莫德能调节白细胞介素4(interleukin-4，IL-4)、干扰素γ(interferon-γ，IFN-γ)的产生，从而恢复Th1/Th2平衡，对预防哮喘发作起积极作用[2]。本研究应用孟鲁司特钠联合匹多莫德治疗婴幼儿毛细支气管炎，监测IFN-γ及T淋巴细胞亚群的变化，从而分析其对防治毛细支气管炎患儿喘息反复发作的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2009年1月—2011年1月我院收治的毛细支气管炎患儿120例，均符合《褚福棠实用儿科学》(第7版)毛细支气管炎的诊断标准[3]，男性68例，女性52例。随机分为3组，即观察1组、观察2组及对照组。观察1组40例，男性22例，女性18例，年龄2～24个月，平均(13.2±1.5)个月；观察2组40例，男性17例，女性23例，年龄2～23个月，平均(11.5±0.4)个月；对照组40例，男性20例，女性20例，年龄3～24个月，平均(13.6±0.8)个月。均为首次发病确诊及排除特应体质[即伴湿疹和(或)哮喘、过敏性鼻炎等征候群]，均排除先天性心脏病、肺门淋巴结结核、免疫缺陷及支气管异物等疾病。患儿均能遵照医嘱进行治疗，均获得家长知情同意，经伦理委员会许可，所有病例入选前1个月未应用全身糖皮质激素，1周内未使用抗组胺药物。3组在性别、年龄、体质量、病情轻重等方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组急性期采用抗病毒、止咳祛痰及布地奈德混悬液、异丙托溴铵、沙丁胺醇等雾化吸入，气道阻塞严重者吸痰、吸氧，必要时应用抗生素，至症状体征消失后停药。观察1组在上述基础上加用孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司生产，规格5mg，批号20070918)，6个月以下2.5mg，6个月以上4mg，均每晚1次口服。观察2组在观察1组基础上，加用匹多莫德口服液(意大利多帕药业有限公司生产，规格400mg，批号H20070015)400mg，2次/d,半月后1次/d，服药前后1h避免进食。2组均服药8周。

1.2.2 检测指标：在患儿治疗前及治疗后2个月分别抽静脉血，采用酶联免疫吸附测定法检测血标本IFN-γ水平，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司，严格按说明书进行操作。应用流式细胞仪(美国BD公司)测定T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。

1.2.3 疗效判断标准： 治愈，治疗1周，咳嗽、喘憋消失，气促缓解，肺部哮鸣音及湿啰音消失。好转，治疗1周，咳嗽、喘憋减轻，气促缓解，肺部哮鸣音及湿啰音减少。无效，治疗1周，以上症状、体征均无好转。

1.2.4 随访：在治疗结束后随访10个月，观察喘息复发情况。随访由专人负责，预防治疗期间每半月随访1次(电话或门诊随访)，疗程结束后每月随访1次，持续10个月，观察喘息发作情况。复发指随访10个月，再次出现咳嗽、喘息症状，肺部出现哮鸣音。

2 结 果

2.1IFN-γ及T淋巴细胞亚群检测结果：治疗前3组间IFN-γ及T细胞亚群水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组IFN-γ水平均较对照组增高，3组间差异有统计学意义(F=13.329，P=0.000)，其中观察2组较观察1组高，差异有统计学意义(P=0.007)；两观察组治疗后IFN-γ水平均较治疗前增加，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前增高，而CD8+较治疗前降低，除观察1组CD44、CD8+外，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标高于观察1组及对照组，CD8+低于其他2组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

GroupsIFN⁃γ(ng/L)TlymphocytesubsetsCD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+Group1Beforetreatment12．40±1．3556．40±2．3027．20±3．1127．40±2．881．18±0．08Aftertreatment14．20±1．0360．80±1．3029．30±2．4825．80±2．281．29±0．07t3．5155．0471．1740．8869．333P0．0070．0070．3050．4260．001Group2Befortreatment12．45±1．3456．80±2．3826．80±3．0327．40±3．041．23±0．14Aftertreatment16．00±1．2569．40±2．7036．20±1．9222．20±1．301．60±0．10t5．2455．9004．8482．7645．286P0．0010．0040．0080．0410．006ControlBeforetreatment12．79±1．5256．60±2．0726．40±2．8828．00±2．731．22±0．06Aftertreatment13．29±1．2960．60±1．5128．80±1．9027．20±3．271．26±0．04t1．8983．6511．2720．8250．986P0．0580．0220．2720．4560．380

2.2 临床疗效：观察1组总有效率95.0%，2组总有效率97.5%，均高于对照组的77.5%，差异有统计学意义(P<0.05)，但2个观察组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 3组临床疗效比较 Table 2 The clinical efficacy in three groups (n=40，n，%)

*P<0.05vscontrol group by χ2test

2.3 随访结果：观察组喘息复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，其中观察2组喘息复发率低于观察1组(P<0.05)，见表3。

表3 3组喘息复发情况比较Table 3 The recurrence rate of wheeze in three groups (n=40，n，%)

*P<0.05vscontrol group #P<0.05vsgroup 1 by χ2test

2.4 不良反应：所有患者无明显不良反应。

3 讨 论

毛细支气管炎是一种小儿常见的下呼吸道感染,由此而引起喘息反复发作后可存在气道高反应性，与哮喘发病密切相关。已有大量的证据[1，4]表明白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠可抑制炎症介质和细胞因子的释放，从而改善气道高反应性，阻止喘息反复发作。在毛细支气管炎急性发作期，存在着与哮喘发病相类似的Th亚群功能失衡，这是发展为哮喘和气道高反应的危险因素[5]，其中IL-4及IFN-γ等细胞因子的变化在某些哮喘患儿可能一直存在，甚至持续到6岁[6]。IFN-γ在疾病早期即可抑制Th2细胞的集聚从而减轻随后的炎症因子特别是嗜酸性粒细胞浸润[7]。目前已有动物实验研究发现，孟鲁司特钠可纠正Th2的过度极化、上调Thl方向的分化、恢复Thl/Th2的平衡[8]。本研究中，观察组应用孟鲁司特钠后IFN-γ的水平较对照组升高明显，这与Han等[9]的动物实验结果相符。提示孟鲁司特钠可能通过诱导IFN-γ的产生增加而减轻炎症，达到缓解症状的目的。

毛细支气管炎急性期常存在免疫功能低下，免疫力低下容易诱发反复呼吸道感染，而后者又是导致喘息反复发作的一个重要诱因。匹多莫德是一种人工合成的免疫调节剂，它可促进淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时降低的CD4+/CD8+恢复正常，从而有效增强患儿抗感染免疫力，减轻哮喘发作的程度和减少发作次数[10]。此外，它能够显著下调IL-4等细胞因子的分泌，增加IFN-γ等Thl型细胞因子的分泌，调节Th1/Th2细胞因子平衡[11]，进而可减轻喘息性疾病的反复发作。本研究结果显示，加用匹多莫德治疗后可使CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均有所增高，从而提高免疫能力，且喘息复发率明显减低。与以上相关报道结果一致。

孟鲁司特钠和匹多莫德理论上均有助于恢复Th亚群的平衡，故而推断二者可能减轻喘息反复发作。本研究表明在急性期应用孟鲁司特钠后观察组临床总有效率均较对照组提高，而观察组间差异无统计学意义，考虑可能与观察时间尚短有关；随访10个月后发现，经过孟鲁司特钠和匹多莫德治疗后毛细支气管炎患儿喘息复发率下降，且两药联合效果更显著。与相关文献报道一致[12]。孟鲁司特钠具有抗炎作用，能降低血管通透性，解除支气管痉挛；匹多莫德可增强免疫力，减少呼吸道感染机会。两药联合可升高IFN-γ水平，对预防毛细支气管炎后喘息反复发作起积极作用。

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[2]马小旭,孙旭辉.匹多莫德对哮喘患儿血清IL4、IFN-γ、IgE及肺功能的影响[J].中国生化药物杂志，2011,32(5)：400-402.

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CLINICALEFFICACYOFMONTELUKASTSODIUMCOMBINEDWITHPIDOTIMODFORCURATIVEEFFECTANDDECREASINGINCIDENCEOFASTHMAINCAPILLARYBRONCHIOLITIS

QIURuiqin,QIAOMu,GUYanhong,SUYing

(DepartmentofPediatrics,theFirstHospitalofQinhuangdaoCity,HebeiProvince,Qinhuangdao066000,China)

ObjectiveTodiscussthecurativeeffectofmontelukastsodiumcombinedwithpidotimodinbronchiolitisandtoevaluatetheefficiencyindecreasingtheincidenceofasthmafollowingbronchiolitis.MethodsOnehundredandtwentycasesofbronchiolitiswererandomlydividedintoobservationgroup1,2andcontrolgroup.Forobservationgroup1,oralintakeofmontelukastsodiumbasedinconventionaltherapy;Forgroup2,oralintakeofpidotimodbasedingroup1;Thecontrolgroupwastreatedwithrelievingcoughandasthmaandanti-infectiontreatment.Plasmalevelofinterferon-γ(IFN-γ)andTlymphocytesubsets(CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+)weredeterminedandclinicalefficacywasobservedbeforeandaftertreatment.Allcaseswerefollowedupfortenmonthstoobservetherecurrencerateofwheeze.ResultsAscomparedwiththoseofcontrolgroup,theserumconcentrationsofIFN-γweresignificantlyhigherinobservationgroup.Group2wassuperiortogroup1.Thedifferencehadstatisticalvalue(P<0.05);Theclinicalefficacyofobservationgroupwassuperiortocontrolgroup(P<0.05),buttherewasnodifferencebetweengroup1and2(P>0.05).Aftertreatment，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+weresignificantlyhigherthanbeforetreatment，group2wassuperiortogroup1andcontrolgroup.Aftertreatment，CD8+oftheobservationgroup2wassignificantlylowerthanbeforetreatmentandtheothergroups(P<0.05).Therecurrencerateofwheezeinobservationgroupwassignificantlylowerthanthatofcontrolgroupandgroup2wassuperiortogroup1 (P<0.05).ConclusionPidotimodandmontelukastsodiumeithercanincreasethelevelofIFN-γ.Thetherapyofmontelukastsodiumcombinedwithpidotimodhassignificantcurativeeffecttotherecurrenceofwheezeinbronchiolitis.

bronchiolitis;therapy;child

2013-07-01；

2013-09-04

邱锐琴(1977-)，女，山西吕梁人，河北省秦皇岛市第一医院主治医师，医学硕士，从事儿科呼吸系统疾病及新生儿常见病诊治研究。

R562.21

A

1007-3205(2014)03-0280-04

刘斯静)