不同剂量阿托伐他汀对老老年急性冠脉综合征患者体内炎性反应的影响

李芳 马宏伟 张鹏宇

他汀类药物对于急性冠脉综合征(ACS)的早期干预屡见报道，但对高龄患者因担心其药物的不良反应，而应用比较谨慎。他汀类药物对老老年ACS是否使用剂量越大获益越大，值得研究。故本试验入选老老年(年龄≥85岁)ACS患者，分别给予阿托伐他汀不同剂量，观察老老年ACS患者应用阿托伐他汀调脂、抗炎作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自2010年11月至2013年1月秦皇岛市第一医院收住院老老年(年龄≥85岁)ACS患者，其中不稳定型心绞痛(UA)53例和急性心肌梗死(AMI)25例。患者随机分为10、20、40 mg组，每组26例。10 mg组中，男19例，女7例;平均年龄85岁。20 mg组中，男21例，女6例;平均年龄85岁。40 mg组中，男17例，女8例;平均年龄85岁。3组一般资料有均衡性。排除感染性疾病、甲状腺疾病、恶性肿瘤、肝肾功能异常，胆汁淤积、自身免疫性疾病;心功能不全，合并未控制的严重高血压、瓣膜性心脏病以及急诊冠状动脉介入治疗者;入院前2个月服用调脂药和(或)非甾体抗炎药和(或)抗凝药、维拉帕米及胺碘酮、免疫抑制剂患者。

1.2 方法 所有患者入院后均在服用拜阿司匹林、氯吡格雷(波立维)、丽珠欣乐等基础治疗。10 mg组给予阿托伐他汀(商品名立普妥，辉瑞制药公司)10 mg/d睡前服用;20 mg组给予阿托伐他汀20 mg/d睡前服用;40 mg组，给予阿托伐他汀40 mg/d，睡前服用。

1.3 观察项目 检测3组治疗前后高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平。

1.4 统计学分析 应用SPSS13.0统计软件分析，采用KS检验进行正态性检验，正态分布数据各组间比较用t检验和方差分析，非正态分布数据用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

阿托伐他汀10 mg、20 mg、40 mg治疗前后 hs-CRP、IL-6变化比较 3组治疗后hs-CRP、IL-6与治疗前比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。20 mg、40 mg组治疗后TC、LDL-C水平与治疗前比较，差异有统讲学意义(P ＜0.05)。3组治疗后hs-CRP、IL-6、TC水平组间两两比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 3组治疗前后观察指标水平比较n=26，±s

表1 3组治疗前后观察指标水平比较n=26，±s

注:与10 mg组比较，*P ＜0.05;与20 mg组比较，#P ＜0.05

组别 hs-CRP(mg/dl)IL-6(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值10 mg组 1.02±0.32 0.96±0.30 3.900 0.010 6.4±0.6 6.4±0.6 2.930 0.018 4.8±0.7 4.7±0.7#1.965 0.077 3.2±0.9 3.2±0.8 1.965 0.062 20 mg组 1.00±0.31 0.79±0.26* 6.226 0.000 6.5±0.5 5.9±0.6* 9.690 0.000 4.8±0.8 4.4±0.8*# 4.101 0.000 3.2±1.0 2.9±1.0* 4.898 0.000 40 mg组 1.03±0.29 0.65±0.21*# 12.684 0.000 6.4±0.6 5.4±0.8*# 7.599 0.000 4.9±0.8 4.1±0.6*# 12.740 0.000 3.2±0.7 2.6±0.6* 7.538 0.000 F值 0.056 9.140 0.536 10.241 0.056 9.140 0.536 10.241 P值 0.945 0.000 0.588 0.000 0.945 0.000 0.588 0.000

3 讨论

CRP是炎症过程中产生的急性应激蛋白。Hirschfield等［1］研究提示，血清CRP水平增高可反应斑块炎症强度和易损性，能预测ACS预后。现普遍认为，CRP是ACS过程中的主要炎症蛋白，并在全面评估心血管事件中有着重要的作用。IL-6来源于多种淋巴细胞和非淋巴细胞，在免疫和炎症反应过程中起重要作用，IL-6可能通过促进巨噬细胞表达细胞黏附分子、组织因子、基质金属蛋白酶;诱导肝细胞合成纤维蛋白原与CRP;以及促进血小板聚集、肿瘤坏死因子(TNF-α)表达、血管平滑肌细胞的增殖等多种机制参与急性冠脉综合征的发生发展［2］。

研究发现，他汀类药物除了调脂作用，还具有抗炎、抗血栓、改善内皮舒张功能、抗氧化、抗增值效应、抗心律失常、稳定动脉粥样硬化斑块等非调脂作用。Morrow等［3］研究表明早期应用他汀类药物对冠心病的作用主要是在抑制炎症细胞方面，至于降低血脂方面效果并不能立刻显现出来。本研究结果显示:老老年ACS早期使用阿托伐他汀治疗，hs-CRP及IL-6水平均很快显著下降(P＜0.05)，并且40 mg组比20 mg组、40 mg组比10 mg组、20 mg组比10 mg组下降水平差异有统计学意义(P＜0.05)，提示阿托伐他汀降低hs-CRP、IL-6幅度与剂量成正比。证实阿托伐他汀对老老年ACS体内炎症反应同样有明显抑制作用，并随着剂量加大，抗炎作用加强。

Cannon等［4］研究70岁以上老年ACS患者的亚组分析显示，将LDL-C水平降至70 mg/dl以下时心血管事件的发生显著减少。提示对老年ACS患者进行强化调脂治疗，将LDL-C降至目标水平可使老年ACS患者获益。本研究提示阿托伐他汀10 mg应用14 d对TC、LDL-C无明显降低作用。阿托伐他汀 20 mg、40 mg对TC、LDL-C有明显降低作用(P ＜0.05);治疗后阿托伐他汀20 mg组比10 mg组、40 mg组比20 mg组各组间TC降低差异有统计学意义(P＜0.05)，表明阿托伐他汀降低TC幅度成剂量依赖性。本结果提示低剂量阿托伐他汀对老老年ACS调脂作用未显现，但对hs-CRP及IL-6降低作用迅显著，也间接提示了他汀类药物的独立于降脂外的抗炎作用。

1 Hirschfield GM，Pepys MB.C-reactive protein and cardiovascular disease:new insights from an old molecule.QJM，2003，96:793-807.

2 Schieffer B，Schieffer E，Hilfiker-Kleiner D，et al.Expression of angiotensin IIand interleukin 6 in human coronary atherosclerotic plaques:potential implications for inflammation and plaque instability.Circulation，2000，101:1372-1378.

3 Morrow DA，de Lemos JA，Sabatine MS，et al.Clinical relevance of C-reactive protein during follow-up of patients with acute coronary syndromes in the Aggrastat-to-Zocor Trial.Circulation，2006，114:281-288.

4 Cannon CP，McCabe CH，Belder R，et al.Design of the Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy(PROVE IT)-TIMI22 trial.Am JCardiol，2002，89:860-861.