绿茶泡腾片的制备及质量评价

许宣林

(陕西中医学院制药厂，陕西 咸阳 712083)

泡腾片是以适宜的酸和碱为崩解剂制成的一种片剂[1]。泡腾 片入水后会产生大量二氧化碳从而迅速溶解，药物起效迅速，具有携带、使用方便，水中分布均匀，成本低，生物利用度高等优点，兼具固体制剂和液体制剂的特点。现代医学和分子生物学已证实茶中含有多酚类物质[2]，具有抗氧化、抗衰老、抗癌变、抗辐射、防腐保鲜、杀菌除臭等功能。本研究以绿茶提取物为原料，制备了绿茶提取物泡腾片，对其处方组成及制备工艺进行了研究。

1 仪器与试药

DP17型压片机(长沙市岳麓区中南制药机械厂);YDP－200型C片剂硬度仪(上海黄海药检仪器有限公司);pH计(梅特勒－托利多公司)。绿茶提取物(福州日冕科技开发有限公司，批号为RMGTP070630－2);柠檬酸、酒石酸、富马酸、无水碳酸氢钠、碳酸钠、乳糖、糖粉、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙二醇6000(PEG 6000)、聚乙二醇4000(PEG 4000)均为医药级，十二烷基硫酸钠为分析纯。

2 方法与结果

2．1 处方筛选

处方筛选主要解决泡腾片的溶解性、粘冲问题、泡腾效果、硬度及口感等。

泡腾剂选择[3]:泡腾剂包括酸源和二氧化碳源。本试验分别以柠檬酸、酒石酸、富马酸、柠檬酸/富马酸(1∶1)为酸源，无水碳酸氢钠、碳酸钠、无水碳酸氢钠/碳酸钠(5∶1)为二氧化碳源，以乳糖为稀释剂，对酸源和碱源进行交叉配比比较。结果见表1。对于酸源，富马酸单用或与柠檬酸复合使用，所制备的泡腾片泡腾后溶液不澄清，不予采用;酒石酸的口感差，气泡不易消除，不予采用;柠檬酸口感好，溶液澄明度等均较理想，吸湿性较强，但在制备过程中控制环境湿度可有效克服，故确定柠檬酸为酸源。对于二氧化碳源，碳酸氢钠、无水碳酸氢钠/碳酸钠(5∶1)两项指标基本相同，但碳酸氢钠的泡腾溶液澄明度不如无水碳酸氢钠/碳酸钠(5∶1)好，故选用无水碳酸氢钠/碳酸钠(5∶1)为二氧化碳源。

表1 不同酸源和二氧化碳源性能比较

稀释剂选择:泡腾片应完全溶于水，本试验在上述确定的酸源与二氧化碳源的基础上，对糖粉、乳糖及甘露醇进行考察。结果见表2，表明4种稀释剂中乳糖/甘露醇(8∶1)的各项指标均优于其他3种，故选乳糖/甘露醇(8∶1)作为稀释剂。

表2 不同稀释剂的性能比较

润滑剂选择:本试验对疏水性润滑剂硬脂酸镁、水溶性润滑剂PEG 6000、PEG 4000、十二烷基硫酸钠进行了考察，主要解决压片过程中的流动性问题，结果见表3。硬脂酸镁虽然用量很少，但其疏水性仍影响泡腾溶液的澄明度，故不予采用;PEG6000与PEG 4000虽然为水溶性，但其与绿茶提取物生成不溶于水的油滴而粘壁;而十二烷基硫酸钠导致泡腾片的崩解时间过长。综合上述现象，考虑可通过控制泡腾颗粒粒径来改善流动性问题，此外处方中采用了乳糖与甘露醇为稀释剂，也可使所制备的颗粒具有较好的流动性，因此，本处方不采用润滑剂。

表3 不同润滑剂性能比较

绿茶提取物泡腾片处方:绿茶提取物泡腾片的处方为绿茶提取物 12．5%、柠檬酸 32．5%、碳酸氢钠 /碳酸钠(5∶1)19．5% 、乳糖 /甘露醇(8 ∶1)35%，阿司巴甜 0．5%，每片 1 g。

2．2 工艺筛选[4]

粉末直接压片:取碳酸氢钠、碳酸钠、柠檬酸、乳糖、甘露醇、阿斯巴甜分别粉碎，过100目筛备用，与提取物混合均匀，压片即得。该工艺制得的泡腾片硬度合格、崩解迅速完全，但片剂表面不够整洁，色泽不均匀，故不能采用。

酸、碱分别制粒压片:取柠檬酸、乳糖、甘露醇、阿斯巴甜分别粉碎，过100目筛，与药粉混合均匀，用90%乙醇溶液为润湿剂制软材，过24目筛湿法制粒，50～55℃干燥2～3 h得干颗粒，24目整粒后得到酸颗粒;取碳酸氢钠、碳酸钠、乳糖、甘露醇、阿斯巴甜分别粉碎，过100目筛，与药粉混合均匀，用90%乙醇溶液为润湿剂制软材，过24目筛湿法制粒，50～55℃干燥2～3 h得干颗粒，24目整粒后得到碱颗粒，将两种颗粒混合均匀后压片即得，该工艺粘冲现象严重、色泽不均匀、崩解达不到要求，故不能采用。

酸碱混合后制粒压片:取碳酸氢钠、碳酸钠、柠檬酸、乳糖、甘露醇、阿斯巴甜分别粉碎，过100目筛，与药粉混合均匀，用90%乙醇溶液为润湿剂制软材，过24目筛湿法制粒，50～55℃干燥2～3 h得干颗粒，24目整粒后压片即得，该工艺制得的泡腾片硬度合格、崩解完全、外观整洁，故可采用。

2．3 绿茶泡腾片制备

通过上述工艺优选，采用酸碱混合后制粒压片法制备绿茶泡腾片，即将所有物料分别干燥并粉碎过100目筛备用。取处方量以等量递加的方法加入主药及其他辅料，过筛混匀，用90%乙醇溶液为润湿剂制软材，过24目筛湿法制粒，50～55℃干燥2～3 h得干颗粒，24目筛整粒后压片即得，每片1 g。

2．4 质量检查

性状:本品为橙色片，气芳香，味酸甜。

质量差异:按照2005年版《中国药典(一部)》附录ⅠN，片剂质量差异项下方法检查，取20片绿茶泡腾片，标示片重为1．0 g，平均片重为0．999 9 g，RSD为0．43%，结果绿茶泡腾片的质量差异均符合《中国药典》的规定。

崩解时限:按照2005年版《中国药典(一部)》附录ⅫA，崩解时限项下泡腾片方法检查，绿茶泡腾片的崩解时限为(104±3．2)s(6片)，符合《中国药典》的规定。

泡腾效果:取6片绿茶泡腾片进行泡腾试验，结果泡腾溶液澄清、透亮、无沉淀、不粘壁。

3 讨论

在试验过程中，曾采用聚乙烯吡咯烷酮K 30的乙醇溶液作为黏合剂进行制粒，但结果显示，绿茶提取物与聚乙烯吡咯烷酮 K 30合用时，泡腾溶液不澄清，故未采用聚乙烯吡咯烷酮K 30作为黏合剂进行制粒。直接采用90%乙醇进行制粒，因绿茶提取物润湿后具有一定的黏性，故仍可制备出较为理想的软材与颗粒。

PEG 6000与PEG 4000作为水溶性润滑剂应用时，泡腾溶液中有油滴生成，可能是绿茶提取物中的某类成分和PEG 6000与PEG 4000发生了反应，其确切机理有待进一步研究。而加入十二烷基硫酸钠会使泡腾片的崩解时限超过5 min，加入硬脂酸镁的会使泡腾溶液混浊，均达不到药典规定的要求。本研究通过控制压片时颗粒的粒径及严格控制压片时的湿度(30%以下)，可制备出满意的泡腾片。

采用酸碱混合后制粒压片法进行压片，因酸与碱完全接触，易吸潮而导致片剂鼓泡、变形而失去泡腾效果，故制好的片剂应于干燥密闭的条件下保存或包装。

试验研制的绿茶提取物泡腾片，工艺流程简单、操作方便、稳定性较好、适宜工业化生产，值得推广。

[1]王淑华，林永强．泡腾片的常用辅料及制备方法[J]．食品与药品，2006，8(3):70．

[2]王 栋，康 健．茶多酚的功效、提取和应用前景[J]．新疆大学学报:自然科学版，2007，24(2):219．

[3]于 晶，邱宇虹，邹凤玉．中药口服泡腾片的制备工艺[J]．中国现代中药，2006，8(4):33．

[4]田秀峰，边宝林．中药泡腾片及工艺研究进展[J]．中国中药杂志，2004，29(7):625 － 627．