利维爱治疗绝经后2型糖尿病合并复发性泌尿生殖道感染的疗效观察

黄瑰

在绝经后妇女中, 生殖、泌尿系统萎缩症状如阴道干燥、疼痛、性交痛、尿频、尿急等较为常见, 并且不能自行缓解［1］,尤其是绝经后的2型糖尿病患者, 由于雌激素水平下降, 雌激素对胰岛素抵抗的有利作用减弱, 导致胰岛素敏感性降低［2］,血糖控制难度增加, 容易反复合并泌尿生殖道感染。本研究将利维爱(7-甲异炔诺酮)用于治疗绝经后2型糖尿病合并复发性泌尿生殖道感染, 效果确切, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月～2013年7月于绵阳市游仙区东材医院门诊就诊的绝经后2型糖尿病患者23例,均符合1999年WHO糖尿病诊断标准, 尿蛋白阴性, 无视网膜病变, 血糖控制良好(近3个月内FBG<7 mmol/L, 2 h BG<10 mmol/L), 长期服用双胍类或磺脲类降糖药物。所选患者均于1个月内有2次及以上的泌尿生殖道感染复发史, 同意接受利维爱治疗。所有对象均详细询问年龄、绝经时间、既往病史, 并行常规查体、妇科检查、妇科B超检查、尿常规及白带检查、宫颈涂片。入选病例标准：①有泌尿生殖道感染症状：外阴瘙痒、疼痛, 白带多, 色黄或有异味, 性交痛,尿频、尿急、尿痛等；②妇科检查阴道黏膜萎缩, 皱襞消失,充血, 黏膜上可见散在出血点或斑, 阴道分泌物多呈水样、脓性或带有血性；③分泌物涂片显微镜检查WBC(+～++), 偶见RBC, 未见滴虫、假丝酵母菌及其他病原菌；尿常规RBC(+～++), WBC(+～++), 蛋白阴性；④宫颈涂片正常, B超示子宫内膜厚度<5 mm。除外生殖腺肿瘤、不明原因的阴道出血、乳腺包块、严重肝肾功能障碍、血卟啉症、耳硬化症、脑膜瘤、近6个月患有活动性静脉或动脉栓塞性疾病［3］。入选患者年龄45～75岁, 平均年龄(62±8.6)岁, 绝经时间2～25年, 平均绝经时间(11.1±7.2)年。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均用正规糖尿病饮食, 继续服用原降糖药(剂量不变), 同时予以利维爱(南京欧加农制药有限公司, 2.5 mg/片)每晚8：00口服1.25 mg, 连用6个月。分别于治疗后1、3、6个月复诊。利维爱使用前及使用后3、6个月行子宫内膜厚度超声检查, 并对乳腺进行检查。利维爱使用前及使用后6个月分别查FBG及2 hBG、身高、体重、血压, 计算BMI。

1.2.2 观察指标与方法

1.2.2.1 泌尿生殖道感染的改善情况 ①治愈：随访期内临床症状消失, 妇检无炎症表现, 无阴道出血, 白带涂片镜检化验清洁度为Ⅰ～Ⅱ度, 尿常规检查无异常。随访期内未再复发；②好转：随访期间曾有临床症状及体征消失, 白带涂片和(或)尿常规检查正常, 但以后症状及体征再次出现、白带涂片和(或)尿常规检查异常。复发间隔时间较治疗前延长；③无效：临床症状体征无变化, 白带涂片镜检化验清洁度为Ⅲ～Ⅳ度, 尿常规无变化。随访期内继续复发, 并出现异常阴道出血。

1.2.2.2 子宫内膜厚度、乳腺增生情况 利维爱使用前及使用后3、6个月行子宫内膜厚度超声检查及乳腺检查。

1.2.2.3 治疗前后FBG及2 hBG、身高、体重、血压利维爱使用前及使用后6个月分别查FBG及2 hBG、身高、体重、收缩压(SBP)、舒张压(DBP), 计算BMI。

1.2.2.4 药物不良反应观察 观察使用药物后反应：眩晕、皮脂分泌过多、皮肤病、阴道出血、头痛、肠胃不适、肝功能变化、面部毛发生长增加、胫骨前水肿等。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS19.0软件。计量资料用均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料率表示, 采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 泌尿生殖道感染的改善情况 治疗后1个月随访：1个月内21例(91.3%)治愈, 未再复发；2例(8.7%)好转, 均复发1次, 间隔时间分别较治疗前延长7 d、9 d；无效病例为0例；无阴道出血病例。治疗后3个月随访：原1个月内21例治愈者无复发；1个月随访时2例好转病例未再复发；无效病例为0例；无阴道出血病例。治疗后6个月随访：23例均未再复发；无阴道出血病例。结果显示：治疗1个月之后所有患者均未再复发；治疗期间无阴道出血病例。

2.2 子宫内膜厚度、乳腺增生情况 利维爱使用前及使用后3、6个月行子宫内膜厚度超声及乳腺检查, 结果为：子宫内膜厚度均<5 mm；未发现乳腺增生。

2.3 治疗前后FBG及2 h BG、BMI、血压变化 利维爱使用6个月后FBG、2 h BG、BMI、SBP、DBP均较治疗前稍有增加, 但比较差异均无统计学意义(P>0.05), 见表1。

表1 治疗前后患者FBG及2 h BG、BMI、血压的变化(±s, n=23)

表1 治疗前后患者FBG及2 h BG、BMI、血压的变化(±s, n=23)

注：使用利维爱治疗前和治疗6个月后FBG、2 h BG、BMI、SBP、DBP比较, aP>0.05

组别 FBG(mmol/L) 2 h BG(mmol/L)BMI(kg/m2)SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)治疗前 7.50±0.72 8.84±0.54 24.46±1.83 129.6±10.1 76.3±8.7治疗6个月后 7.64±0.74a 9.02±0.71a 24.52±2.57a 131.0±11.3a 77.6±6.1a t 1.054 0.915 0.195 0.691 0.755 P 0.303 0.370 0.848 0.497 0.458

2.4 观察药物不良发应发生情况 1例治疗2周后出现乳腺轻微胀痛, 1个月后症状自行消失。无其他不良反应发生。

3 讨论

绝经后妇女因卵巢功能衰退导致体内雌激素水平下降,阴道壁萎缩, 黏膜变薄, 上皮细胞糖原含量减少, 阴道pH值上升, 局部抵抗力降低, 病菌容易入侵繁殖而引起炎性反应［4］, 且治疗后易复发, 12%～15%的50岁以上妇女有阴道干燥、疼痛、性交困难、尿频、尿急等泌尿生殖道萎缩的症状［1］；当绝经后妇女患有2型糖尿病时由于雌激素水平下降可对糖、脂代谢产生不利影响［5］, 导致血糖水平控制难度加大, 泌尿生殖道感染不易治疗。

利维爱(7-甲异炔诺酮), 是一种组织选择性雌激素活性调节剂, 口服后代谢成三种化合物而产生雌、孕激素活性和弱的雄激素活性, 可以促进阴道上皮细胞增殖, 增加细胞外基质的合成, 加快阴道上皮增厚, 使阴道壁弹性增加, 上皮细胞内糖原含量增加, 有效缓解绝经后雌激素缺乏引起的外阴阴道不适症状；该药物子宫内膜和乳腺组织不呈雌激素活性, 因此不刺激子宫内膜增殖且乳房胀痛发生率低［6］。针对利维爱对糖尿病患者的影响, 薛加强等［7］研究发现每日服用12.5 mg利维爱24个月后空腹血糖无明显变化, 但空腹血糖降低患者多于升高患者。

目前国内利用利维爱治疗绝经后泌尿生殖道感染的报道较多, 但对于绝经后2型糖尿病合并复发性泌尿生殖道感染的治疗采取激素补充治疗的研究较少。本研究在严格糖尿病治疗的基础上使用利维爱(1.25 mg/d), 1个月后23例患者均临床症状及体征消失, 未再复发, 无阴道出血, 效果确切；使用6个月子宫内膜及乳腺无明显增生, FBG、2 h BG、BMI、SBP、DBP虽有所变化, 但差异无统计学意义(P>0.05)；药物不良反应轻微。可见小剂量利维爱长期使用并未对糖代谢、BMI、血压产生明显不利的影响, 可用于糖尿病患者。

综上所述, 利维爱治疗绝经后2型糖尿病合并复发性泌尿生殖道感染效果确切, 对子宫内膜及乳腺无明显影响, 对糖代谢、BMI、血压未产生明显不利的影响, 药物不良反应轻微, 易被患者接受。

［1］中华医学会妇产科学分会绝经学组.绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南(2012年版).中华妇产科杂志, 2013, 48(10):795-799.

［2］付士玲.绝经后性激素变化在2型糖尿病发病中的作用.河南诊断与治疗杂志, 2003,17(1):65-66.

［3］中华医学会妇产科学分会绝经学组.绝经相关激素补充治疗的规范诊疗流程.中华妇产科杂志, 2013,48(2):155-158.

［4］郝茜.利维爱联合替硝唑泡腾片治疗老年性阴道炎的疗效和安全性分析.实用医学杂志 , 2009,25(7):1139-1141.

［5］王翼华,张立赟,张国平,等.绝经后2型糖尿病性激素变化与微血管并发症关系的探讨.临床内科杂志,2009,26(7):482-483.

［6］岳信念,吴晓宁.利维爱治疗老年女性尿道炎和阴道炎的疗效观察.航空航天医药, 2010,21(1):69.

［7］薛加强,孔宝坤,刘连生,等.绝经后应用小剂量利维爱妇女血浆蛋白、血糖和血脂的变化.中国现代医学杂志, 2000,10(11):24-25.