帕罗西汀合并喹硫平治疗强迫症的效果观察

付春红++++++余绍军++++++鲍观兴

[摘要] 目的 探讨帕罗西汀合并喹硫平治疗强迫症的临床效果和不良反应。 方法 将符合入组条件的60例强迫症患者随机分为研究组和对照组，每组30例，研究组服用帕罗西汀和喹硫平，对照组单用帕罗西汀，疗程均为8周。应用耶鲁-布朗强迫症状量表（Y-BOCS）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）于治疗前及治疗后2、4、6、8周末评定疗效，采用副反应量表（TESS）评定副反应。 结果 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗结束时两组Y-BOCS、HAMD、HAMA评分均显著下降（P<0.05或0.01），治疗第6周开始两组间Y-BOCS、HAMD、HAMA评分差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 帕罗西汀合并喹硫平治疗强迫症可以提高疗效，安全性较好，不会明显增加不良反应。

[关键词] 帕罗西汀；喹硫平；强迫症

[中图分类号] R971 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）10（c）-0075-03

强迫症是以强迫观念、强迫冲动或强迫行为等症状为主要表现的一种神经症，患者深知这些强迫症状不合理、不必要，但却无法控制或摆脱，因而焦虑和痛苦[1-3]，其病程迁延，常导致严重的功能损害，其虽然属神经官能症，但却很难治愈，临床上多采用选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs）治疗，效果不是很满意，目前多联用抗精神病药治疗，尤其是联用非典型抗精神病药。本研究对比分析帕罗西汀合并喹硫平及单用帕罗西汀治疗强迫症的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2012年1月～2014年3月门诊及住院患者60例，均符合国际疾病分类第10版（ICD-10）强迫症的诊断标准，耶鲁-布朗强迫症状量表（Yale-Brown obsessive compulsive scale，Y-BOCS）评分≥16分，入院前两周停药清洗，排除标准：心、肝、肾、癫痫、青光眼等严重躯体疾病，无药物及酒精依赖史，无妊娠及哺乳期妇女。将60例患者随机分为研究组和对照组各30例，研究组中男14例，女16例，年龄18～58岁，平均（30.15±14.02）岁，病程2～24个月，平均（9.84±7.63）个月；对照组中男17例，女13例，年龄18～56岁，平均（32.28±15.74）岁，病程2～22个月，平均（10.17±9.57）个月；两组患者的性别、年龄、病程等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者入组后先停用原来用药，经过两周的清洗期后开始服用受试药物。研究组：帕罗西汀（乐友，浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20031106）20 mg/d，喹硫平（启维，湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H20010117）50 mg/d，2周左右帕罗西汀用至40～60 mg/d，喹硫平用至100～200 mg/d。对照组：帕罗西汀起始剂量为20 mg/d，2周内增至40～60 mg/d。若出现睡眠障碍者可酌情使用小剂量苯二氮类药物，有锥体外系不良反应者可配合小剂量苯海索，出现心悸者配用普奈洛尔，不合用其他药物，疗程共8周。

1.3 评价方法及标准

两组均于清洗期末治疗前，治疗后第2、4、6、8周末由医生采用Y-BOCS、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）各评定一次。Y-BOCS是美国Goodman等制定的，轻度严重6～15分；中度严重16～25分；重度严重>25分，本研究患者Y-BOCS评分≥16分。疗效评定标准：以Y-BOCS减分率作为疗效评定标准，≥75%为痊愈；50%～74%为显著进步；25%～49%为进步；<25%为无效。总有效率=（痊愈+显著进步+进步）例数/总例数×100%。HAMD由Hamilton于1960年编制，本研究采用17项版本，按照Davis的划分，总分>24分可能为严重抑郁，>17分可能是轻度或中度抑郁，<7分则没有抑郁症状。HAMA由Hamilton编制，总分>29分为严重焦虑，>21分肯定有明显焦虑，>14分肯定有焦虑，>7分可能有焦虑，<7分则没有焦虑。按照副反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）评定副反应，TESS总评定：与治疗前相比0无，1轻，2中，3重，4不肯定。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

经过8周治疗，Y-BOCS减分率显示，研究组痊愈7例，显著进步9例，有效8例，无效6例，总有效率为80.00%；对照组痊愈6例，显著进步8例，有效6例，无效10例，总有效率为66.67%。两组总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组治疗前后Y-BOCS、HAMD、HAMA评分的比较

治疗后两组Y-BOCS、HAMD、HAMA评分较治疗前均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），表明两组患者治疗后均有明显好转。治疗第6周开始，两组间Y-BOCS、HAMD、HAMA评分差异有统计学意义（P<0.05），显示研究组对强迫症伴随的焦虑和抑郁症状的改善优于对照组（表1）。

2.3 两组不良反应的比较

研究组便秘10例，嗜睡8例，心动过速2例，多在服药1周末出现，对症处理后于1周内缓解。对照组便秘6例，乏力2例，心动过速1例，多在服药1周末出现，对症处理后于1周内缓解。治疗期间研究组不良反应发生率略大于对照组，但两组差异无统计学意义（P>0.05），两组TESS评分比较见表2。endprint

3 讨论

强迫症虽属神经症，但对其治疗的效果并不乐观[4]，此病在临床上并不少见，男性发病率较女性多，据统计一般人群的发病率为5%～15%，传统治疗强迫症的首选药物是三环类药物氯米帕明，但由于其应用剂量大、副作用大，患者服药依从性较差，限制了其临床应用[5]。强迫症的发病机制可能与5-HT功能低下有关，这一观点已被临床应用选择性SSRIs类药物治疗有效所证实[6-8]。但是有近50%的强迫症患者即使经过SSRIs的充分治疗也很难有充分的反应而残留明显的强迫症状[9]。

研究表明，在SSRIs的基础上合并一定量的抗精神病药会增强抗强迫的疗效[9]。其中喹硫平就是在此领域研究较多的抗精神病药之一。帕罗西汀为选择性中枢神经5-HT再摄取抑制剂，能选择性抑制突触前膜对5-HT的再摄取，导致突触间隙5-HT积聚，使突触间隙中5-HT浓度增高，从而增强5-HT传递效能，发挥治疗作用[10]。临床上已用于广泛焦虑症、强迫症、抑郁症等疾病的治疗[11]。喹硫平对多种神经递质受体产生明显作用[12]，主要通过阻断中枢多巴胺受体和5-HT受体起作用，因其与多巴胺D2受体快速结合，快速解离，作用相对较弱，故产生锥体外系反应较少。国外研究显示，喹硫平合并SSRIs会显著增加喹硫平的血药浓度[13]。

本研究表明，帕罗西汀联用小剂量喹硫平，在改善难治性强迫症患者强迫症状的同时，也能改善其伴随的焦虑和抑郁症状，副反应不明显，而且还能进一步提升治疗的效果，值得临床广泛推广应用。

[参考文献]

[1] 郝伟.精神病学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2004：123.

[2] 喻东山.强迫症的药物治疗进展[J].中国全科医学，2009， 12（4）：663.

[3] 李玉娥，曾昭祥.强迫症患者自尊水平和主观幸福感及其自我和谐的调查研究[J].中国全科医学，2005，8（19）：1596.

[4] 喻东山.强迫症治疗的新进展[J].中华精神科杂志，2005， 38（1）：50-52.

[5] 陈晋东，陈远光.强迫症的药物治疗[J].国外医学精神病学分册，2001，28（3）：151-152.

[6] 马筠，谢俊，王晶.喹硫平合并氟伏沙明治疗儿童强迫症的临床疗效观察[J].上海精神医学，2009，21（3）：64.

[7] 宋康兴，李文，王勇，等.强迫症汶川特大地震应急期救灾人员躯体化和强迫症状调查[J].中国全科医学，2008，11（10B）：1892.

[8] 张静，刘爱红.认知疗法结合电针治疗强迫症临床疗效[J].中国误诊学杂志，2008，8（30）：7362.

[9] Bloch MH，Landeros-Weisenberger A，Kelmendi B，et al.A systematic review：antipsychotic augmentation with treatment refractory obsessive-compulsive disorder[J].Mol Psychiatry，2006，11（7）：622-632.

[10] 杨帮玉.帕罗西丁治疗抑郁症的临床观察[J].中国实用医药，2008，3（27）：128-129.

[11] 林杏云，罗利飞.帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁症的临床疗效和安全性及作用机制[J].中国全科医学，2010，13（5）：1508.

[12] 蒋彩霞，杨小男，梅其一，等.喹硫平和帕罗西汀单药治疗广泛性焦虑的随机对照研究[J].上海精神医学，2010，22（5）：1189.

[13] Spina E，de Leen J.Metabolic drug interactions with newer antipsychotics：a comparative review[J].Basic Clin Pharmacol Toxicol，2007，100（1）：4-22.

（收稿日期：2014-08-28 本文编辑：郭静娟）endprint

3 讨论

强迫症虽属神经症，但对其治疗的效果并不乐观[4]，此病在临床上并不少见，男性发病率较女性多，据统计一般人群的发病率为5%～15%，传统治疗强迫症的首选药物是三环类药物氯米帕明，但由于其应用剂量大、副作用大，患者服药依从性较差，限制了其临床应用[5]。强迫症的发病机制可能与5-HT功能低下有关，这一观点已被临床应用选择性SSRIs类药物治疗有效所证实[6-8]。但是有近50%的强迫症患者即使经过SSRIs的充分治疗也很难有充分的反应而残留明显的强迫症状[9]。

研究表明，在SSRIs的基础上合并一定量的抗精神病药会增强抗强迫的疗效[9]。其中喹硫平就是在此领域研究较多的抗精神病药之一。帕罗西汀为选择性中枢神经5-HT再摄取抑制剂，能选择性抑制突触前膜对5-HT的再摄取，导致突触间隙5-HT积聚，使突触间隙中5-HT浓度增高，从而增强5-HT传递效能，发挥治疗作用[10]。临床上已用于广泛焦虑症、强迫症、抑郁症等疾病的治疗[11]。喹硫平对多种神经递质受体产生明显作用[12]，主要通过阻断中枢多巴胺受体和5-HT受体起作用，因其与多巴胺D2受体快速结合，快速解离，作用相对较弱，故产生锥体外系反应较少。国外研究显示，喹硫平合并SSRIs会显著增加喹硫平的血药浓度[13]。

本研究表明，帕罗西汀联用小剂量喹硫平，在改善难治性强迫症患者强迫症状的同时，也能改善其伴随的焦虑和抑郁症状，副反应不明显，而且还能进一步提升治疗的效果，值得临床广泛推广应用。

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[13] Spina E，de Leen J.Metabolic drug interactions with newer antipsychotics：a comparative review[J].Basic Clin Pharmacol Toxicol，2007，100（1）：4-22.

（收稿日期：2014-08-28 本文编辑：郭静娟）endprint

3 讨论

强迫症虽属神经症，但对其治疗的效果并不乐观[4]，此病在临床上并不少见，男性发病率较女性多，据统计一般人群的发病率为5%～15%，传统治疗强迫症的首选药物是三环类药物氯米帕明，但由于其应用剂量大、副作用大，患者服药依从性较差，限制了其临床应用[5]。强迫症的发病机制可能与5-HT功能低下有关，这一观点已被临床应用选择性SSRIs类药物治疗有效所证实[6-8]。但是有近50%的强迫症患者即使经过SSRIs的充分治疗也很难有充分的反应而残留明显的强迫症状[9]。

研究表明，在SSRIs的基础上合并一定量的抗精神病药会增强抗强迫的疗效[9]。其中喹硫平就是在此领域研究较多的抗精神病药之一。帕罗西汀为选择性中枢神经5-HT再摄取抑制剂，能选择性抑制突触前膜对5-HT的再摄取，导致突触间隙5-HT积聚，使突触间隙中5-HT浓度增高，从而增强5-HT传递效能，发挥治疗作用[10]。临床上已用于广泛焦虑症、强迫症、抑郁症等疾病的治疗[11]。喹硫平对多种神经递质受体产生明显作用[12]，主要通过阻断中枢多巴胺受体和5-HT受体起作用，因其与多巴胺D2受体快速结合，快速解离，作用相对较弱，故产生锥体外系反应较少。国外研究显示，喹硫平合并SSRIs会显著增加喹硫平的血药浓度[13]。

本研究表明，帕罗西汀联用小剂量喹硫平，在改善难治性强迫症患者强迫症状的同时，也能改善其伴随的焦虑和抑郁症状，副反应不明显，而且还能进一步提升治疗的效果，值得临床广泛推广应用。

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[8] 张静，刘爱红.认知疗法结合电针治疗强迫症临床疗效[J].中国误诊学杂志，2008，8（30）：7362.

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[10] 杨帮玉.帕罗西丁治疗抑郁症的临床观察[J].中国实用医药，2008，3（27）：128-129.

[11] 林杏云，罗利飞.帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁症的临床疗效和安全性及作用机制[J].中国全科医学，2010，13（5）：1508.

[12] 蒋彩霞，杨小男，梅其一，等.喹硫平和帕罗西汀单药治疗广泛性焦虑的随机对照研究[J].上海精神医学，2010，22（5）：1189.

[13] Spina E，de Leen J.Metabolic drug interactions with newer antipsychotics：a comparative review[J].Basic Clin Pharmacol Toxicol，2007，100（1）：4-22.

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