前列地尔联合百令胶囊治疗急性肾损伤435例临床研究

唐 瑭 陈德森 彭吉霞

(1湖北医药学院附属太和医院，十堰，442000;2湖北医药学院机能实验室，十堰，442000)

急性肾损伤(Acute Kidney Injury，AKI)是临床常见急危重症之一，表现为肾功能急剧下降，肾功能在48 h内突然减退，血清肌酐(Cr)升高绝对值 ＞26.5 μmol/L;或Cr较前升高＞50%;或尿量减少(尿量 ＜0.5 mL/(kg·h))，时间超过 6 h[1]。药物肾毒、造影、有创检查及高难大手术，使AKI发病率呈上升趋势(3% ～30%)[2]，病死率高达30% ～60%。笔者观察了前列地尔联合百令胶囊治疗AKI的疗效，进而探讨百令胶囊治疗机制，为临床用药提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年2月至2012年8月在我院肾内科住院的AKI患者435例，其中男216例(47.50%)，女219 例(53.50%);年龄17 ～79 岁，平均(51.21±9.42)岁;其中心脏手术6例，造影剂肾病 4例，外伤失血15例，药物肾毒性包性损伤11例。以上均符合2005年AKI标准[3]，随机分为前列地尔组、百令胶囊组及联合治疗组，各12例。

1.2 治疗方法 所有病例均接受常规治疗方案，包括控制饮食并给予优质低蛋白饮食，谷胱甘肽静滴。前列地尔组给予静脉滴注前列地尔(南阳普康药业有限公司，国药准字 H41024186(20 μg))20 μg/d;百令胶囊组加服(0.2 g/粒，杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036)5粒/次，3次/d;联合治疗组给予滴注前列地尔并加口服百令胶囊，疗程均为4周。

1.3 观察指标 三组患者分别于治疗前后采用日立7170全自动生化分析仪上测定，所有操作均按说明严格执行。放射免疫分析法测定24 h尿白蛋白、胱抑素C(Cys C)用颗粒增强透射免疫比浊法测定，试剂盒由丹麦D ako Cytom ation公司提供。微量白蛋白排泄率(UAER)和Cr用酶比浊法测定，试剂盒由上海德赛诊断系统有限公司提供。记录UAER、尿素(Urea)、Cr及Cys C水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 15.0软件处理，实验数据以(±s)表示，指标的比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)，组间差异采用Dunnett检验。P＜0.05 为差异有统计学意义[4]。

2 结果

2.1 治疗前后各组24 h UAER和Cys C比较 详见表1，单用前列地尔注射液或百令胶囊组治疗4周后，24 h UAER和Cys C均较治疗前不同程度下降(P＜0.05)，两者间的24 h UAER和Cys C差异无统计学意义;而联合治疗组的24 h UAER和Cys C不但较治疗前显著下降，较单用任一药物亦有明显下降，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

2.2 治疗前后及各组Cr和Urea水平比较 前列地尔注射液和百令胶囊组治疗4周后，Cr和Urea水平均较治疗前下降(P＜0.05)并接近正常水平;联合治疗组的Cr和Urea水平不但较治疗前显著下降，较单用任一药物亦有明显下降，差异有统计学意义(与前列地尔组比较P＜0.05，与百令胶囊组比较 P ＜0.05)，详见表2。

表1 微量白蛋白尿排泄率及胱抑素C(±s，n=145)

表1 微量白蛋白尿排泄率及胱抑素C(±s，n=145)

注:与前列地尔组比较，*P＜0.05;与治疗前比较，△P＜0.05;与百令胶囊组比较，▲P ＜0.05。

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表2 血清肌酐和尿素氮水平(±s，n=145)

表2 血清肌酐和尿素氮水平(±s，n=145)

注:与前列地尔组比较，*P＜0.05;与治疗前比较，△P＜0.05;与百令胶囊组比较，▲P ＜0.05。

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3 讨论

AKI是由多种病因导致的临床常见危重病，在医院具有较高的发病率(3% ～30%)，生化检查Urea、Cr及Cys C等到水平升高[5-6]。肾脏缺血一再灌注损伤在发病机制中占重要地位，主要表现为自由基大量产生，内源性抗氧化物消耗，脂质过氧化，甚至细胞死亡，加剧肾组织的损伤和肾功能的恶化[7]。故如何在AKI时及时防治成为重要的课题。

百令胶囊为冬虫夏草菌经发酵制成虫草菌糖，具有与天然虫草基本一致的药理作用，补肺肾，益精气[8]。主要成分有腺苷、虫草素、蛋白质、多种氨基酸、糖及多种维生素、微量元素等。用于肺肾两虚引起的气喘、慢性支气管炎、慢性肾功能不全等的治疗。现代研究证实，冬虫夏草有抗炎、调节机体免疫功能、抗脂质代谢作用[9]，其腺苷可使SOD升高，清除自由基，降低脂质过氧化物，改善肾血流，改善肾功能起着非常重要的作用[10]。前列地尔注射液是一种血管扩张剂及抑制血小板聚集剂[11]。具有扩张血管、抑制血小板聚集、稳定肝肾细胞膜及改善肝肾功能的作用[12]。用于治疗微小血管循环障碍，缓解低氧血症，改善心脑肾血管微循环[13-14]。

本研究结果显示，治疗4周后单用前列地尔注射液或百令胶囊均能降低UAER、Urea、Cr及Cys C等水平(与治疗前比较差异有统计学意义，P＜0.05)。前列地尔注射液通过激活细胞内腺苷酸环化酶，使血小板和血管平滑肌内的环磷酸腺苷水平成倍地增加，致使产生惰性血小板及血管扩张作用，提示前列地尔注射液扩张血管、抑制血小板聚集、改善微循环作用[15-16]。而百令胶囊清除有害的过氧化物代谢产物，阻断脂质过氧化反应，从而起到保护细胞膜结构和功能完整的作用[17]，不仅可减少各脏器损害，也有利于减轻肾脏负担[18]。百令胶囊能明显清除Urea及Cr，降低Cys C水平，亦说明百令胶囊对急性肾缺血损伤具有保护作用，其作用机制可能为抗炎减少炎性递质的产生，清除自由基抑制脂质过氧化，抑制横纹肌溶解。联合治疗与单用前列地尔注射液或百令胶囊比较，联合治疗使以上生化指标进一步下降(与前列地尔注射液或百令胶囊比较差异有统计学意义，P＜0.05)。这与国内李春胜等[19]的报道一致。提示两者联合使用在治疗AKI时具有协同作用，可增大肾脏血流量，增加肾血流量及肾小球滤过率，改善微循环，降低肾小管对肌酐及尿素的重吸收进而改善肾功能。

综上所述，本实验研究证实前列地尔注射液联合百令胶囊对AKI的疗效可靠，对急性肾缺血损伤有一定的保护作用，下一步我们将采用大鼠急性肾缺血再灌注损伤的动物模型观察两者对AKI影响。

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