高血压病动脉弹性及内皮功能和中医证型相关性研究

何 云 陈晓虎

（江苏省中医院，江苏 南京 210023）

·证治探讨·

高血压病动脉弹性及内皮功能和中医证型相关性研究

何 云 陈晓虎△

（江苏省中医院，江苏 南京 210023）

目的探讨原发性高血压病（EH）患者动脉硬化、内皮功能与中医证型的相关性。方法符合入选标准的患者80例分为肝火亢盛组23例、阴虚阳亢组20例、痰湿壅盛组22例、阴阳两虚组15例，以及健康对照组15例，测定臂踝脉搏波传导速度（baPWV）、血管内皮一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）值。结果EH患者各中医证型组baPWV值、ET-1较健康对照组明显升高，变化规律为：阴阳两虚组＞痰湿壅盛组＞阴虚阳亢组＞肝阳上亢组＞健康对照组，而NO较健康对照组明显降低，变化规律为：健康对照组＞肝阳上亢组＞阴虚阳亢组＞痰湿壅盛组＞阴阳两虚组。结论EH不同证型的baPWV值的变化反映了疾病发展不同阶段的动脉状况，不同EH中医证型间内皮活性物质NO、ET-1存在着一定的变化规律，可作为中医高血压病辨证分型的客观化指标。

原发性高血压病（EH） 中医辨证分型 臂踝脉搏波传导速度（baPWV） 血管内皮 一氧化氮（NO） 内皮素-1（ET-1）

本研究通过测量EH不同中医证型患者的臂踝脉搏波传导速度（baPWV）、血管内皮一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）值，以探讨EH患者动脉硬化程度及内皮功能差异与中医证型的相关性，为临床中医辨证分型的客观化提供依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 江苏省中医院心脏内科门诊及体检中心前来就诊与体检人群中，选取符合入选标准的EH患者80例，诊断符合2005年颁布的《中国高血压防治指南》［1］高血压的诊断标准，排除继发性高血压，或高血压兼有肝、肾、肺、脑、内分泌等其它脏器系统严重病变者。辨证分型应用2002版《中药新药临床研究指导原则》的分型［2］：肝火亢盛证、阴虚阳亢证、痰湿壅盛证和痰湿壅盛证，本研究也采用此种分类方法。患者年龄30～80岁，其中肝火亢盛组23例，平均年龄（57.43± 8.218）岁；病程（3.59±3.06）年；收缩压（167.09± 19.17）mmHg，舒张压（96.55±5.84）mmHg。阴虚阳亢组 20例，平均年龄（60.90±7.319）岁；病程（7.80± 4.60）年；收缩压（160.55±17.15）mmHg，舒张压（93.55± 12.43）mmHg。痰湿壅盛组22例，平均年龄 （60.64± 5.038）岁；病程（19.77±7.28）年；收缩压（158.45± 13.38）mmHg，舒张压（76.82±9.48）mmHg。阴阳两虚组 15例，平均年龄（66.67±5.150）岁；病程（24.86±

△通信作者（电子邮箱：chenxhdoctor＠126.com） 8.31）年；收缩压（149.13±6.45）mmHg，舒张压（62.20± 7.39）mmHg。健康对照组15例，平均年龄 （45.75± 5.93）岁；收缩压（120.53±7.03）mmHg，舒张压（74.53± 5.63）mmHg，无糖尿病、高血压、高脂血症、脑血管意外病史，无恶性肿瘤以及心、肝、脑、肾等主要器官病变者，经进一步实验室（血常规、尿常规、粪常规、生化全套）及器械（心电图、X片、心脏超声）体检，排除心、脑、肝、肾、肺及内分泌等器官的主要实质性病变者。各组年龄、性别比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经我院伦理委员会批准同意，且入组患者均签署知情同意书。

1.2 观察指标 血压的测量方法，血压（收缩压、舒张压）的测量由医护人员在标准条件下，严格按统一规范进行测量［1］。baPWV测定方法，采用日本科林公司生产的全自动动脉硬化测定仪BP-203RPEⅡ （VP-1000），患者测定前休息5 min，取仰卧位，绑好四肢袖袋，电极分别夹住两只手腕，进行心电图监护，观察有无心律不齐。将心音器放置在胸骨左缘第四肋间。机器自动确定肱动脉和胫前动脉波形的上升段起始点之间的时间间隔 （ΔTa），胸骨上切迹到肘部的路径长度（ΔDa）：ΔDa=0.2195×H-0.20734，胸骨上切迹到脚踝的路径 （ΔDb）：ΔDb=（0.5643×H-18.381）+（0.2486×H+ 30.709），（H是患者身高）。仪器自动根据传递时间和传递距离计算出左右侧PWV。取左右侧PWV数值较大的进行分析，PWV＞1400 cm/s，心血管疾病的发病风险越大。ET-1、NO测定方法，收集EH患者及健康对照组空腹12 h静脉血，NO用Griess法测定，标本与Griess试剂（1%对氨基苯磺酰胺，0.1%N-（1-萘基）-乙二胺，2.5%磷酸）反应，721分光光度计检测，从亚硝酸钠标准曲线上换算NO值。ET-1应用放射免疫法试剂配置和操作步骤说明书进行测定。

1.3 统计学处理 采用SPSS16.0统计软件。计量资料以（±s）表示，多个样本之间用方差分析，正态分布资料用t检验，否则用秩和检验，相关分析用以了解两个变量间关系，Logisitic回归分析多因素相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 研究人群的基本特征 见表1。结果显示，肝阳上亢组患者年龄明显小于阴阳两虚组（P＜0.05）；痰湿壅盛组BMI明显高于健康对照组（P＜0.05），其余EH 3组间与健康对照组差异不明显；痰湿壅盛组、阴阳两虚组的病程明显长于肝阳上亢组（P＜0.05）。

表1 研究人群的基本特征（±s）

表1 研究人群的基本特征（±s）

两组间比较，*，**，△P＜0.05。

年龄（岁） B M I（k g / m2） 病程（年）收缩压（m m H g）5 7 . 4 3 ± 8 . 2 1 8*2 4 . 3 6 ± 2 . 4 3 3 . 5 9 ± 3 . 0 6△1 6 7 . 0 9 ± 1 9 . 1 7 6 0 . 9 0 ± 7 . 3 1 9 2 3 . 9 6 ± 2 . 2 2 7 . 8 0 ± 4 . 6 0 1 6 0 . 5 5 ± 1 7 . 1 5痰湿壅盛组 2 2舒张压（m m H g）肝阳上亢组2 3 9 6 . 5 5 ± 5 . 8 4阴虚阳亢组 2 0 9 3 . 5 5 ± 1 2 . 4 3组别 n 6 0 . 6 4 ± 5 . 0 3 8 2 5 . 0 0 ± 3 . 0 7**1 9 . 7 7 ± 7 . 2 8△1 5 8 . 4 5 ± 1 3 . 3 8阴阳两虚组 1 5 6 6 . 6 7 ± 5 . 1 5 0*2 3 . 8 1 ± 1 . 9 9 2 4 . 8 6 ± 8 . 3 1△1 4 9 . 1 3 ± 6 . 4 5 6 2 . 2 0 ± 7 . 3 9健康对照组 1 5 4 5 . 7 5 ± 5 . 9 3 2 2 . 9 9 ± 1 . 5 1**- 1 2 0 . 5 3 ± 7 . 0 3 7 4 . 5 3 ± 5 . 6 3 7 6 . 8 2 ± 9 . 4 8

2.2 baPWV值与高血压病中医证型相关性研究 EH各证型的baPWV值明显高于健康对照组 （P＜0.01），痰湿壅盛组与阴阳两虚组之间差异不明显，其余组间差异显著（P＜0.05），研究各组的baPWV值比较结果为：阴阳两虚组（1741.00±69.61）＞痰湿壅盛组（1956.32± 92.43）＞阴虚阳亢组 （1741.00±69.61）＞肝阳上亢组（1659.00±49.59）＞健康对照组（1189.00±117.74）。

表2 ET-1、NO与高血压中医证型相关研究（±s）

表2 ET-1、NO与高血压中医证型相关研究（±s）

组别 n肝阳上亢组 2 3阴虚阳亢组 2 0 N O（μ m o l / L）E T -1（p g / m L） N O / E T -1 6 5 . 0 1 ± 6 . 6 0 5 5 . 1 4 ± 5 . 4 0 1 . 1 8 ± 0 . 1 6 5 8 . 1 6 ± 4 . 1 9 7 1 . 0 6 ± 5 . 3 4 0 . 8 2 ± 0 . 0 9 7痰湿壅盛组 2 2 5 1 . 3 4 ± 4 . 3 2 8 0 . 0 3 ± 6 . 7 6 0 . 6 4 ± 0 . 6 7阴阳两虚组 1 5 4 5 . 1 7 ± 6 . 7 0 9 3 . 3 3 ± 6 . 4 8 0 . 4 9 ± 0 . 7 8健康对照组 1 5 8 1 . 9 9 ± 4 . 6 4 4 5 . 7 5 ± 5 . 9 3 1 . 8 1 ± 0 . 2 4

2.3 ET-1、NO与高血压病中医证型相关性研究 见表2。本次研究各组间NO差异明显（P＜0.05），各个组间的排列顺序为：健康对照组＞肝阳上亢＞阴虚阳亢＞痰湿壅盛＞阴阳两虚；ET-1各组间差异明显 （P＜0.05），且排列顺序为：对照组＜肝阳上亢＜阴虚阳亢＜痰湿壅盛＜阴阳两虚。且NO/ET-1比值各组间排列顺序为：对照组＞肝阳上亢＞阴虚阳亢＞痰湿壅盛＞阴阳两虚。

3 讨 论

EH是严重危害人类身体健康的以体循环动脉压升高、周围小动脉阻力增高，并伴有不同程度代谢障碍的心血管综合征。我国高血压人数大约2亿，我国高血压面临着知晓率低、治疗率低、控制率低3大问题［1］。中医学把此病列入“头痛”、“风眩”、“眩晕”范畴，临床症状可出现头痛、烦躁、易怒、失眠、乏力等，晚期可发生心、脑、肾、眼底等脏器不同程度的器质性损害，最终可导致患者死亡与残疾。

高血压是最常见的心血管疾病，也是一种独立的危险因素，EH可以累及全身大小动脉，与心、脑、肾、眼等靶器官功能障碍密切相关。动脉硬化发生在小动脉、阻力血管，主要引起管壁细胞以增生和中层增厚、纤维素样坏死，大中动脉则会现管壁细胞肥大、内膜及血管壁中层增厚、管壁僵硬，并且同时发生弥漫性血管扩张，动脉的缓冲功能遭到破坏，同时出现收缩压和脉压增加，进一步恶化动脉的硬化，恶性循环，加重高血压的发生、发展。

动脉僵硬度是动脉容积随压力变化的比值，高血压在内的许多心血管危险因素使得血管功能改变，动脉僵硬度与高血压的预后相关［3］。血管内皮损伤使得周围和冠状动脉内膜的脂质沉积，进而导致内膜灶状纤维化和粥样斑块形成，管腔进一步狭窄，管壁结构成分发生了改变后动脉僵硬度变高。动脉硬化起始部位是在动脉壁，动脉壁功能、结构改变已经成为筛查早期心血管病变的依据，使得动脉僵硬度的相关研究成为热点［4］。通过动脉僵硬度的检测可以知道血管病变发生的程度和部位，对心血管疾病严重程度进行危险分层。此外，监测动脉僵硬度的变化还可用以评价干预性治疗的疗效和指导用药［5］。临床可以通过检测大动脉扩张性、顺应性来反映大动脉病理改变，目前临床上一般采用无创性方法如脉搏波传导速度（PWV）的测定、超声测量等等，本研究通过测量不同证型的baPWV值来探讨EH动脉弹性与中医证型的相关性。

本研究EH各组的baPWV值明显高于健康对照组，这说明与健康人群比较，各型高血压患者均有动脉硬化、动脉顺应性减退现象。EH患者中阴阳两虚证和痰湿壅盛证高血压患者表现更明显，从中医病机来论，实证和虚证都可影响到动脉功能，而虚证则正气亏损，血管功能受损，动脉硬化更明显。从高血压中医病因病机分析看出，高血压初发者多为肝火亢盛、阴虚阳亢，随着高血压时间的延长和病机由实至虚的进展，动脉硬化会越来越重，并伴随靶器官损害。由此得出，大动脉硬化程度与高血压持续时间有一定的相关性，EH不同证型的baPWV值的水平反映了疾病发展不同阶段的动脉状况，亦证实了传统医学辨证分型的客观性与科学性，可作为EH中医辨证分型的一个参考指标。EH患者几乎都有血管内皮功能障碍，内皮细胞损伤后，血管壁结构发生变化，体内ET/NO失衡，NO和PGI2等扩血管作用物质减少，而缩血管物质ET-1和TXA2等的释放增加，导致血管舒张功能减弱而收缩功能增强，导致血压升高因此通过检测血管内皮活性物质如ET-1、NO等的含量间接评价内皮功能，对疾病的诊断、治疗及预后也具有重要价值。NO的血管扩张作用已被多项研究证实［6］。动物模型实验已证实高血压主要是由于NO的合成和释放不足而导致［7］这与EH患者基础NO释放减少一致［8］，并且与NOS活性下降有关［9］；有报道［10］NO合成障碍可能继发于高血压，而也有研究［11］通过58例高血压患者发现，高血压患者SOD水平降低，而体内活性氧尤其是超氧阴离子生成过多，NO灭活增加，生物利用度下降，内皮功能受到损害。有研究［12］通过静脉注射L-精氨酸发挥压作用，升高NO水平。而Panaza等［13］证明内源性NO对血小板、白细聚集与粘附具有强大的抑制作用。随着Yanagisawa M等［14］发现了内皮素（ET），证实ET-l是是体内最重要的缩血管物质，通过激活RAS、正性肌力、促进血管平滑肌细胞增殖作用影响血压，在EH发病中具有重要作用。

本文观察了不同中医证型原发性高血压患者血浆ET-1和血清NO的变化，发现随着高血压中医证型由实至虚演变，血浆ET-1水平明显升高，NO明显降低，与有关报道一致［15］，提示高血压状态下血管内皮细胞损伤，使内皮细胞合成释放ET-1的功能增强或亢进，NO的功能减弱或消失，并且随着高血压病程的演变和加重，NO/ET失衡明显加重，与高血压证型逐渐加重的中医演变过程具有一致性。中医学认为EH属于“眩晕”等范畴，“诸风掉眩，皆属于肝”和“髓海不足，则脑转耳鸣”指出眩晕和肝肾密切相关，其发生根本在于肝肾阴阳失衡，临床最常见证型以肝阳上亢、阴虚阳亢者居多，为上实下虚的本虚标实之证，上实指肝阳亢于上，下虚为肝肾阴亏于下，其本为阴虚，其标为阳亢。阳亢主要反映肝阳功能亢进的实性病机，肝肾阴虚，阴阳两虚则是阴精匮乏、阴损及阳的虚性病机。本文观察到血浆ET-1、NO水平随肝、肾阴阳盛衰而变化。初期多以肝阳上亢多见，“阳胜则阴病”，阴虚阳亢继而发生，此时患者血管内皮功能已经失调，ET-1及NO发生失衡，NO开始下降，ET-1开始升高；随着病情进一步演变，由实转虚，虚实夹杂，后期多见阴阳两虚，而此时的ET-1显著升高，NO明显下降。以上结果提示血管内皮功能的变化过程与中医病机、病症相一致。因此可以认为ET-1/NO的失衡从一个侧面反映了EH患者中医分型的变化规律。

［1］ 中华人民共和国卫生部，卫生部心血管病防治研究中心，高血压联盟（中国）．中国高血压防治指南［M］．北京：人民卫生出版社，2005：35-37．

［2］ 中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则［M］．北京：人民卫生出版社，1993：28．

［3］ Benetos A.Pulse pressure and cardiovascular risk［J］.J Hypertens Suppl，1999，17（5）：S21-S24．

［4］ Cohn JN.Arterial stiffness，vascular disease，and risk of cardiovascular events［J］．Circulation，2006，113（5）：601-603．

［5］ Lehmann ED，Parker JR，Hopkins KD，et a1.Validation and reproducibility of pressure corrected aortic distensibility measurements using pulse wave velocity Doppler ultrasound［J］.J Biomed Eng，1993，15（3）：22l-228.

［6］ Hirooca Y，Kishi T，Sakai K，et al.Effect of overproduction of nitric oxide in the brain stem on the cardiovascular response in the conscious rats［J］.Cardiovasc Pharmacol，2003，41（suppl1）：119-121.

［7］ Luscher TF，Tanner FC，Tschudi MR.Endothelial dysfunction in coronary artery disease［J］.Am Rev Med，1993，44：395.

［8］ Li D，Wang X，Fu Z，et al.Tibetan patients with essential hypertension caused by underlying oxidative metabolism dysfunction and depressed nitric oxide synthesis［J］.Chin Med J，2003，116（2）：309-311.

［9］ Sahara VF，Baziliuk OV，Kotsiuruba AV，et al.Disorders of endothelium dependent vascular reactions and of the arginase and NO synthase pathways of L-arginine metabolism in arterial hypertension［J］.Fiziol Zh，2000，46（3）：3-13.

［10］Vaziri ND，Ni Z，Oveisi F.Up regulation of renal and vascular nitric oxide synthase in young spontaneously hypertension rates［J］.Hypertension，1998，31（6）：1248-1254.

［11］李卫萍，孙明，周宏研，等．原发性高血压患者血管内皮功能失调与活性氧的关系及阿托他汀治疗的影响［J］．中国现代医学杂志，2005，15（7）：1096-1103．

［12］严金川，凌玲．L-精氨酸对原发性高血压影响的临床研究［J］．中国病理生理杂志，2006，16（7）：615-618．

［13］Panaza JA，Casino PR，Badar DM，et al.Effect of increased availability of endothelium derived nitric oxide precursor endothelium dependent vascular relaxation in normal subjects in patients with essential hypertension［J］.Circulation，l993，87（5）：1468.

［14］Yanagisawa M，Kunhara H，Kimura S，et al．A novel potent vasoconstrictor produced byv vascular endothelial cells［J］．Nature，1988，332（132）：411-415.

［15］Panza JA，Casino PR，Kilcoyne CM，et al.Role of endothelium derived nitric oxide in abnormal endothelium dependent vascular relaxation of patients with hypertension［J］.Circulation，1993，87（6）：1468-1474.

R544.1

A

1004-745X（2015）04-0647-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.04.029

2015-01-17）