肝肾双调法干预乙肝病毒相关性肾小球肾炎进程的临床研究*

陈文军陈素枝靳晓华邢晓静郭晓玲檀金川△

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.河北医科大学，河北 石家庄 050011；3.河北省中医院，河北 石家庄 050011）

·研究报告·

肝肾双调法干预乙肝病毒相关性肾小球肾炎进程的临床研究*

陈文军1陈素枝2靳晓华2邢晓静2郭晓玲3檀金川3△

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.河北医科大学，河北 石家庄 050011；3.河北省中医院，河北 石家庄 050011）

目的观察以平补肝肾、清利湿热、活血散结为治疗大法的乙肝肾合剂对乙肝病毒相关性肾小球肾炎（HBV-GN）的临床疗效。方法50例HBV-GN患者按随机数字表法随机分为治疗组组24例和对照组26例。对照组给予降压，纠正水/电解质、酸碱平衡紊乱、降脂、抗凝等对症治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用乙肝肾合剂，于治疗前及治疗后1个月对患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、总蛋白（TP）等肝功能，血清病毒学（HBV-DNA）、24 h尿蛋白定量、T淋巴细胞亚群分析（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）等实验室结果进行分析研究，并观察临床症候积分变化。结果治疗组总有效率为79.17%，优于对照组的65.38%（P＜0.05）。治疗后，两组肝功能指标、24 h尿蛋白定量、HBV-DNA定量、T淋巴细胞亚群分析以及主要症候体征积分均较治疗前明显好转（P＜0.05），且治疗组优于对照组（P＜0.05）。结论在常规治疗基础上联合应用乙肝肾合剂能够有效地控制HBV-GN患者蛋白尿、提高血浆白蛋白、改善肝功能，抑制乙肝病毒复制活跃度，改善患者临床症状，提高机体免疫功能，阻止病情进一步发展。

乙肝病毒相关性肾炎 肝肾同源 肝肾双调 乙肝肾合剂

乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）是指乙型肝 炎病毒（HBV）感染人体后，通过免疫反应形成免疫复合物损伤肾小球，或乙型肝炎病毒直接侵袭肾组织而引起肾小球肾炎［1］，其临床表现主要以肾病综合征或者肾炎综合征为主，大部分患者肝功能正常，部分可合并肝炎、肝硬化。目前HBV-GN治疗以抗病毒、干扰素、保肝、激素等治疗为主，然而，由于患者对抗病毒药物敏感性不同及联合用药毒副作用使得HBV-GN治疗收效欠佳。中医药治疗本病具有独特优势，尤其是在清除免疫复合物、抗病毒及减轻毒副作用方面优势突出。笔者以平补肝肾、清利湿热、活血散结为法，选用乙肝肾合剂治疗HBV-GN，疗效显著。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）西医诊断标准。参照1989年“北京乙型肝炎病毒相关性肾炎座谈会”建议使用的HBVGN诊断标准：血清HBV抗原阳性；患有肾小球肾炎，并除外狼疮性肾炎等继发性肾小球病；肾组织切片中找到HBV抗原。其中第3条是基本条件，缺此不能诊断［2］。2）中医诊断标准。参照《中药新药临床研究指导原则》［3］、《中医诊断学》、《中医内科学》（第6版）相关内容及HBV-GN的临床表现制定本课题肝肾阴虚的症状体征量化评分标准。3）纳入标准。有明确诊断的HBV-GN患者；中医辨证符合肝肾阴虚证者；一般状况良好，预计生存期＞3个月者。4）排除标准。急慢性肾功能不全的患者；治疗前使用激素治疗≥2个月；狼疮性肾炎、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性肾小球肾炎等继发性肾小球疾病者；合并严重感染或心肺功能障碍者；免疫缺陷者；过敏体质，或对药物成分过敏者。

1.2 临床资料 选取2010年7月至2013年1月河北省中医院肾病科门诊与住院诊断为HBV-GN患者50例，按随机数字表法分为治疗组24例和对照组26例。治疗组24例，男性14例，女性10例；年龄18～60岁，平均（42.30±12.20）岁；病程4个月至6年，平均（2.10±0.70）年；病理分型膜性肾病11例，微小病变肾病7例，膜增殖性肾病4例，其他2例。对照组26例，男性12例，女性14例；年龄20～60岁，平均（41.50± 12.90）岁；病程2个月至5年，平均（2.30±0.50）年；病理分型膜性肾病的10例，微小病变肾病7例，膜增殖性肾病4例，其他5例。两组临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组给予一般治疗：降压、降脂、抗凝，纠正水/电解质、酸碱平衡紊乱及对症治疗。治疗组在对照组治疗基础上选用乙肝肾合剂（茵陈蒿30 g，土茯苓30 g，生黄芪20 g，女贞子15 g，车前草15 g，苍术15g，黄芩15g，当归15g，鳖甲15g，水蛭9g，大黄9g），每日1剂，分2次煎，每次30 min，共煎取300 mL，分早晚2次温服。两组疗程均为3个月。

1.4 观测指标 1）观察两组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、总蛋白（TP）等肝功能指标，血清病毒学（HBV-DNA定量）、24 h尿蛋白定量（UTP）、T淋巴细胞亚群分析（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），分别于治疗前和治疗后1个月检测。2）临床症状积分：参照中华人民共和国卫生部2002年制定颁布的 《中药新药临床研究指导原则》［4］，分别于治疗前和治疗后1个月评价。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［4］制定疗效标准。临床痊愈：中医临床症状、阳性体征消失或基本消失，症状积分减少≥95%。显效：中医临床症状、体征均有好转，症状积分减少≥70%且＜95%。有效：中医临床症状、体征均有好转，症状积分减少≥30%且＜70%。无效：中医临床症状、体征均无明显的改善或者加重，症状积分减少＜30%。

1.6 统计学处理 采用SPSS17.0统计学软件。计量资料以（±s）表示，方差齐时采用t检验，方差不齐时采用秩和检验。计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。结果示，治疗组总有效率优于对照组（P＜0.05）。

表1 两组治疗后临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后肝功能比较 见表2。治疗后与治疗前比较，两组肝功能指标均明显好转（均P＜0.05），且治疗组优于对照组（均P＜0.05）。

表2 两组治疗前后肝功能比较（±s）

表2 两组治疗前后肝功能比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别 时间A L T（U / L） A S T（U / L） A L B（g / L） T P（g / L）治疗组 治疗前（n = 2 4） 治疗后对照组 治疗前7 5 . 5 8 ± 1 7 . 8 6 8 3 . 6 2 ± 1 4 . 2 4 3 1 . 4 1 ± 5 . 0 7 4 9 . 4 6 ± 5 . 4 9 3 8 . 1 0 ± 1 2 . 8 3*△3 7 . 8 3 ± 1 8 . 9*△3 5 . 8 0 ± 6 . 3 8*△5 4 . 3 2 ± 5 . 4 2*△7 8 . 9 6 ± 1 2 . 5 4 8 7 . 2 3 ± 1 1 . 4 3 3 0 . 3 2 ± 7 . 5 6 4 8 . 7 4 ± 6 . 1 2（n = 2 6） 治疗后5 4 . 3 4 ± 9 . 3 5*3 6 . 7 4 ± 9 . 3*3 1 . 5 2 ± 5 . 6 2*5 1 . 6 9 ± 6 . 4 9*

2.3 两组治疗前后UTP及HBV-DNA定量比较 见表3。治疗后与治疗前比较，两组UTP及HBV-DNA明显降低 （均P＜0.05）；治疗组优于对照组 （均P＜0.05）。治疗后两组患者HBV-DNA定量明显降低，与治疗前比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗组优于对照组（P＜0.05）。

2.4 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较 见表4。治疗后与治疗前比较，两组CD4+明显升高，CD8+明显降低（均P＜0.05）；且治疗组CD4+、CD4+/CD8+较对照组明显升高（均P＜0.05）。

表3 两组治疗前后UTP及HBV-DNA定量比较（±s）

表3 两组治疗前后UTP及HBV-DNA定量比较（±s）

组 别 时 间 U T P（g / d） H B V -D N A（c o p i e s / m L）治疗组 治疗前 4 . 8 2 ± 2 . 1 3 （4 . 2 ± 4 . 5）× 1 06（n = 2 4） 治疗后 1 . 9 8 ± 1 . 1 6*△（4 . 3 ± 2 . 3）× 1 03*△对照组 治疗前 4 . 7 6 ± 2 . 1 8 （4 . 7 ± 4 . 2）× 1 06（n = 2 6） 治疗后 2 . 4 6 ± 1 . 2 5*（6 . 7 ± 2 . 0）× 1 03

表4 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较（±s）

表4 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较（±s）

组别 时间 C D 4 + / C D 8 + C D 4 +（%） C D 8 +（%）治疗组 治疗前 1 . 0 5 ± 0 . 3 0（n = 2 4） 治疗后 1 . 2 0 ± 0 . 2 8△对照组 治疗前 1 . 0 4 ± 0 . 3 7 3 0 . 9 2 ± 6 . 3 1 3 1 . 6 4 ± 1 0 . 5 1 3 4 . 1 2 ± 5 . 7 8*△2 7 . 4 6 ± 9 . 7 8*3 1 . 7 3 ± 7 . 5 9 3 3 . 5 8 ± 6 . 5 2（n = 2 6） 治疗后 1 . 0 4 ± 0 . 3 5 3 2 . 9 8 ± 8 . 6 8*3 1 . 4 5 ± 7 . 2 3*

2.5 两组治疗前后主要证候体征积分变化 见表5。治疗后两组主要证候体征积分均较治疗前降低 （P＜0.05），且治疗组优于对照组（P＜0.05）。

表5 两组治疗前后临床证候积分比较（分，±s）

表5 两组治疗前后临床证候积分比较（分，±s）

组别 时间腹大胀满 潮热、口干 心烦、尿赤腰痛、肢肿肢重、头裹 大便黏滞治疗组 治疗前（n = 2 4） 治疗后对照组 治疗前1 3 . 3 7 ± 2 . 5 4 1 6 . 3 2 ± 2 . 1 1 1 7 . 3 1 ± 1 . 7 8 9 . 1 2 ± 1 . 8 2**△9 . 5 8 ± 1 . 8 8**△7 . 3 8 ± 2 . 0 4**△1 3 . 5 9 ± 1 . 9 6 1 6 . 5 7 ± 2 . 0 6 1 6 . 9 7 ± 1 . 9 6 1 5 . 3 6 ± 2 . 9 6 7 . 5 5 ± 1 . 8 8**△1 5 . 7 1 ± 3 . 7 1 1 4 . 2 7 ± 2 . 0 6 1 3 . 9 7 ± 1 . 7 1 8 . 3 8 ± 2 . 4 1**△7 . 4 9 ± 1 . 8 5**△1 3 . 9 3 ± 1 . 7 9 1 3 . 3 2 ± 1 . 8 8（n = 2 6） 治疗后9 . 5 5 ± 1 . 9 3*△1 0 . 1 2 ± 1 . 7 2**△△8 . 5 2 ± 1 . 9 6*△△1 0 . 4 7 ± 1 . 9 2*△9 . 5 5 ± 2 . 3 3*△9 . 7 9 ± 1 . 9 3*△

3 讨 论

现代医学认为乙肝病毒相关性肾小球肾炎发病机制与乙型肝炎病毒侵袭肾组织或免疫复合物损伤肾小球有关，治疗当以抗病毒、保肝、清除免疫复合物为主。HBV-GN可归属中医学 “黄疸”“水肿”“鼓胀”“疫毒”等范畴，肝肾阴虚是乙型肝炎病毒相关性肾炎的根本病机，瘀血阻滞、湿热蕴结是本病发生发展的重要致病因素。故本病的治疗，应当以平补肝肾、清利湿热、活血散结为主。

乙肝肾合剂由茵陈蒿、土茯苓、生黄芪、女贞子、车前草、苍术、当归、鳖甲、水蛭、大黄组成，方中生黄芪、女贞子、当归益气、养血、滋阴。现代药理研究证实，黄芪、当归、女贞子中的多糖成分有提高机体免疫功能的作用［4-6］；茵陈、黄芩、土茯苓、车前草、苍术清热解毒、利湿消肿，其中茵陈、土茯苓等的乙醇提取物对于损伤的肝细胞有修复作用［7-9］；鳖甲、水蛭、大黄攻下软坚、活血散结，水蛭、大黄中提取的的水蛭素、大黄素等具有良好的抗凝、活血作用［10-12］；全方共奏平补肝肾、清利湿热、活血散结之功效，使瘀血得散、湿热得消，且不伤正气。

本研究结果示，乙肝肾合剂能够有效地控制蛋白尿、提高血浆白蛋白、改善肝功能，同时还有利于减轻糖皮质激素、细胞毒药物和抗病毒药物对于肝肾损害，改善患者临床症状，提高机体免疫功能，阻止病情进一步发展。

［1］ 钟鸿斌.乙型肝炎病毒相关性肾炎发病机制的研究进展［J］.国际泌尿系统杂志，2006，26（3）：430.

［2］ 《中华内科杂志》编委会.乙型肝炎病毒相关性肾炎座谈会纪要［J］.中华内科学杂志，1990，29（9）：519.

［3］ 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002，5：157-162.

［4］ 刘岩，李建华.浅述抗病毒中药的研究及临床疗效优势［J］.时珍国医国药，2007，18（12）：3122-3123.

［5］ 柳钟勋，左增艳.当归的免疫药理作用研究［J］.中国中西医结合杂志，1992，12（6）：378-380.

［6］ 杨正标，苏洁，陈素红.女贞子不同提取部位对肾阴虚大鼠内分泌系统的影响［J］.中药药理与临床，2015，31（1）：168-170.

［7］ 刘大基，刘解生，徐继勋，等.二至丸对小鼠淋巴细胞免疫功能的调节作用［J］.湖北中医杂志，2002，24（2）：48-49.

［8］ 王建平，张海燕，傅旭春.土茯苓的化学成分和药理作用研究进展［J］.海峡药学，2013，25（1）：42-44.

［9］ 魏建华，刘学敏.茵陈的现代药理研究［J］.中西医结合与祖国医学，2009，13：743-744.

［10］山本雅一幸.国外医学［M］.中医中药分册，1997，19（1）：39.

［11］李今恒.中药水蛭临床应用［J］.天津中医，1993，6（10）：12.

［12］赵玲，胡昌江，潘新.生大黄和熟大黄对热结血瘀模型大鼠血管内皮细胞及微循环的影响［J］.时珍国医国药，2014，25（12）：895-2896.

The Clinical Research on Liver and Kidney Double Adjustment Inhibit the Course of Hepatitis B Virus

CHEN Wenjun，CHEN Suzhi，JING Xiaohua，et al.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China

Objective：To observe the clinical effects of the B liver and kidney mixture on hepatitis B virus associated glomerulonephritis（HBV-GN）.Methods：50 observed cases were randomly divided into the treatment group with 24 and the control group with 26.The control group were given correct water，electrolyte acid-base balance disorder，hypertension，low salt，low fat，food with low quality protein such as symptomatic treatment.The treatment group，on the basis of the treatment for the control group，took the B liver and kidney mixture.One month before and after treatment，liver function（ALT，AST，ALB，TP），serum virology in patients with HBV-designed（HBV-DNA），24 hours urine protein quantitative（UTP），T lymphocyte subsets（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）and other laboratory results were studied，and the change of clinical symptoms integral was observed.Results：The total effective rate of the treatment group was 79.17%，better than the control group 65.38%.The index of the patients，liver function，serum virology in patients with HBV-designed，24 hours urine protein quantitativ，T lymphocyte subsets and the clinical symptoms integral were obviously improved，and the treatment group was superior to the other.Conclusion：Based on the conventional therapy，the B liver and kidney mixture can reduce urinary protein quantitative，improve the blood plasma albumin，protection of liver function，inhibit the duplication of hepatitis B virus，improve clinical symptoms of patients，increase immune function and prevent the development condition.

Hepatitis B virus associated glomerulonephritis；Hepatorenal homology；Liver and kidney double adjustment；The B liver and kidney mixture

R692.3+1

B

1004-745X（2015）08-1344-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.011

2015-03-14）

河北省中医药管理局科研课题（12276104D-82）

△通信作者（电子邮箱：dkscofield＠126.com）