大承气颗粒对脓毒症患者免疫平衡的调节作用研究

王蜀梅 樊点莲

（山西省肿瘤医院，山西 太原 030013）

大承气颗粒对脓毒症患者免疫平衡的调节作用研究

王蜀梅 樊点莲

（山西省肿瘤医院，山西 太原 030013）

目的观察大承气颗粒对脓毒症患者免疫平衡的调节作用。方法选取80例患者，随机分为对照组和观察组各40例，对照组给予西医常规综合治疗，观察组在西医常规综合治疗的基础上加用大承气颗粒。对比观察两组患者治疗前后CD细胞亚群、Th1细胞亚群和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-10（IL-10）的含量变化。结果1）治疗后两组患者外周血中CD4+的T细胞含量升高（P＜0.05）、CD8+的T细胞含量降低（P＜0.05），CD4+/CD8+比值升高（P＜0.05）；与对照组比较，观察组以上3项指标变化更明显（P＜0.05）；2）治疗后两组患者外周血中Th1的含量升高（P＜0.05）、Th2的含量降低（P＜0.05），Th1/Th2比值升高（P＜0.05）；与对照组比较，观察组以上指标变化幅度更大（P＜0.05）；3）治疗后两组外周血清中TNF-α的含量降低、IL-10的含量降低，TNF-α/IL-10比值升高，与治疗前比较均有统计学意义；且观察组效果优于对照组（均P＜0.05）。结论大承气颗粒能有效调节脓毒症患者免疫平衡，有利于免疫平衡的恢复。

大承气颗粒 脓毒症 免疫平衡

脓毒症是临床常见急危重症的并发症，它是由感染或者有高度可疑感染病灶引起的全身性炎症反应综合征（SIRS），其诱导多脏器功能障碍甚至功能衰竭，具有较高的致死率［1］。近年来，随着对脓毒症病理和生理过程的认识加深，发现脓毒症并不是传统认为的单纯的炎症反应，而是SIRS、代偿性抗炎反应综合征以及免疫麻痹的综合表现。目前，除了α1胸腺肽、乌司他丁等药物外［2］，尚未发现经济且毒副作用较小的理想脓毒症免疫调节剂。中药因具有多成分、多环节、多靶点的特点，因而在脓毒症的治疗中有着广阔的应用前景。大承气汤是通里攻下的代表方剂，临床上已被广泛用于脓毒症的治疗［3］。本研究观察大承气颗粒对脓毒症患者免疫平衡的调节作用，取得较为满意的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：1）术入院后行急性生理与慢性健康（APACHE）评分，参照脓毒症的诊断标准确诊为脓毒症的患者［4］；2）了解本研究的具体内容，能配合相关检查和随访。排除标准：1）基础疾病较为严重，预计生存期不超过1周的患者；2）近1个月内曾接受过免疫抑制剂或者免疫调理剂等药物治疗的患者；3）伴随着自身免疫性疾病的患者；4）心脏病、糖尿病、肿瘤或者其他严重器官疾病的患者；5）严重酸中毒患者，pH＜7.20；6）过敏体质者，对本研究中所用药物过敏的患者；7）期间因其他原因退出本研究的患者。

1.2 临床资料 选取本院重症加强治疗病房（ICU）于2013年2月至2014年9月期间收治的80例脓毒症患者。将80例脓毒症患者按随机数字表法均分为对照组和观察组各40例。对照组男性24例，女性16例；年龄21～86岁，平均（65.76±20.57）岁；肺部感染21例，腹部感染9例，血液感染6例，颅内感染2例，不明原因感染2例；APACHE评分10～29分，平均 （24.68± 4.71）分。观察组男性22例，女性18例；年龄24～82岁，平均（62.57±18.63）岁；肺部感染18例，腹部感染6例，血液感染8例，颅内感染5例，不明原因感染3例；APACHE评分11～28分，平均（23.64±3.85）分。经比较，两组患者在年龄、性别、疾病原因、APACHE评分等基线资料方面差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院伦理委员会批准同意，且入组患者均签署知情同意书。

1.3 治疗方法 对照组患者给予西医常规综合治疗，包括常规重症监护、经验性常规抗菌素治疗、液体治疗和营养支持、必要时根据血培养结果改变抗菌素类型。观察组患者在西医常规综合治疗的基础上，加用大承气颗粒。取6 g大承气颗粒，溶于20 mL 0.9%氯化钠注射液中，上下反复颠倒几次使其充分溶解，给药方式为胃管注入，每日2次，连续7 d。

1.4 观察指标 1）CD细胞亚群、Th细胞亚群的检测均采用流式细胞仪进行。治疗前后分别抽取患者静脉血1 mL于肝素抗凝管中，取患者的全血20 μL，加入红细胞裂解液后，采用转速为1500 r/min的速度离心5 min，弃掉上清液，加入预冷的PBS清洗细胞2次，最后采用100 μL的PBS重悬细胞。分别加入采用PBS适当稀释的荧光标记的CD4+、CD8+（或者Th1、Th2）单克隆一抗，室温孵育30 min，上机分析，每个样品至少分析5000个细胞，记录CD4+及CD8+的百分比并计算CD4+/CD8+的比值 （或者Th1、Th2的百分比并计算Th1/Th2的比值）。2）TNF-α、IL-10的检测采用酶联免疫吸附法（ELISA）方法进行。治疗前后分别抽取患者静脉血1 mL，分离血清，采用ELISA检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-10（IL-10）的含量。

1.5 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件分析，计量资料以（±s）表示，进行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 大承气颗粒对脓毒症患者CD细胞亚群的影响见表1。治疗前对照组、观察组CD4+、CD8+以及CD4+ /CD8+比值之间无差异；治疗后，观察组和对照组患者外周血中CD4+的含量升高、CD8+的含量降低，且CD4+/CD8+比值也升高，与各自治疗前差异均有统计学意义；与对照组比较，观察组患者外周血中CD4+升高、CD8+降低、CD4+/CD8+升高变化更明显 （均P＜0.05）。

表1 大承气颗粒对脓毒症患者CD细胞亚群的影响（±s）

表1 大承气颗粒对脓毒症患者CD细胞亚群的影响（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别 时间 C D 4 + / C D 8 + C D 4 +（%） C D 8 +（%）观察组 治疗前 0 . 6 9 ± 0 . 1 9（n = 4 0） 治疗后 1 . 9 3 ± 0 . 4 6*△对照组 治疗前 0 . 7 2 ± 0 . 2 8 1 9 . 0 1 ± 5 . 9 1 2 7 . 5 5 ± 9 . 0 9 3 7 . 8 2 ± 1 1 . 8 8*△1 9 . 5 9 ± 6 . 9 0*△1 8 . 6 3 ± 6 . 8 2 2 5 . 8 7 ± 1 4 . 9 8（n = 4 0） 治疗后 1 . 3 5 ± 0 . 3 6*3 0 . 8 9 ± 1 2 . 6 7*2 2 . 8 8 ± 9 . 3 7*

2.2 大承气颗粒对脓毒症患者Th细胞亚群的影响见表2。治疗前对照组、观察组Th1、Th2以及Th1/Th2比值之间无差异；治疗后，观察组和对照组患者外周血中Th1的含量升高、Th2的含量降低，且Th1/Th2比值也升高（P＜0.05）；与对照组比较，观察组患者外周血中Th1升高、Th2降低、Th1/Th2变化更明显（P＜0.05）。

表2 大承气颗粒对脓毒症患者Th细胞亚群的影响（±s）

表2 大承气颗粒对脓毒症患者Th细胞亚群的影响（±s）

组别 时间 T h1/ T h2T h1（%） T h2（%）观察组 治疗前 0 . 6 9 ± 0 . 4 2（n = 4 0） 治疗后 1 . 5 7 ± 0 . 2 9*△对照组 治疗前 0 . 7 1 ± 0 . 2 4 1 2 . 3 5 ± 2 . 8 0 1 7 . 8 9 ± 3 . 7 9 1 8 . 4 6 ± 4 . 7 6*△1 1 . 7 5 ± 3 . 7 6*△1 2 . 0 3 ± 3 . 6 6 1 6 . 9 4 ± 4 . 8 0（n = 4 0） 治疗后 0 . 9 9 ± 0 . 3 9*1 6 . 9 6 ± 3 . 9 8*1 0 . 9 7 ± 3 . 6 8*

2.3 大承气颗粒对脓毒症患者对 TNF-α、IL-10、TNF-α/IL-10水平的影响 见表3。治疗前TNF-α、IL-10以及TNF-α/IL-10比值均无差异；治疗后，观察组和对照组患者外周血清中TNF-α的含量降低、IL-10的含量降低，且TNF-α/IL-10比值升高（P＜0.05）；进一步，观察组患者外周血清中TNF-α降低、IL-10降低、TNF-α/IL-10比值升高变化更明显（P＜0.05）。

表3 大承气颗粒对脓毒症患者TNF-α、IL-10、TNF-α/IL-10水平的影响（±s）

表3 大承气颗粒对脓毒症患者TNF-α、IL-10、TNF-α/IL-10水平的影响（±s）

组别 时间 T N F -α / I L -1 0 T N F -α（p g / m L）I L -1 0（p g / m L）观察组治疗前 0 . 6 3 ± 0 . 2 3（n = 4 0）治疗后 1 . 1 8 ± 0 . 2 1*△对照组治疗前 0 . 6 1 ± 0 . 1 9 8 3 . 1 1 ± 1 2 . 5 7 1 3 1 . 9 2 ± 3 8 . 4 6 4 0 . 5 1 ± 1 3 . 5 6*△3 4 . 3 3 ± 1 1 . 4 3*△8 2 . 6 7 ± 1 4 . 7 8 1 3 5 . 5 2 ± 4 7 . 9 0（n = 4 0）治疗后 0 . 8 9 ± 0 . 1 7*5 6 . 6 7 ± 8 . 9 7*6 3 . 6 7 ± 1 9 . 5 6*

3 讨 论

脓毒症是临床危重患者的主要致死原因之一，因此脓毒症日益受到临床医师和研究工作者的重视。随着对脓毒症的发病机制及原因的深入研究，学者及临床医师发现，机体的免疫功能处于紊乱的状态［5-7］。研究结果显示，在脓毒症的起始阶段，大量的炎性介质分泌刺激免疫系统，机体的免疫系统处于激活状态。但是随着脓毒症病情的发展，人体的免疫功能则表现为抑制，淋巴细胞的增殖能力下降及凋亡、辅助性T细胞免疫反应等，人体对病原体的易感性明显增加。

T淋巴细胞是机体特异性免疫系统的主要调节细胞，其亚群在生理情况下均维持一定的比例，特别是CD4+、CD8+亚群的比值较为稳定，其含量对机体的细胞免疫和体液免疫发挥着至关重要的作用。CD4淋巴细胞的丢失，同时CD8+淋巴细胞的数量增加，则可能预示着机体免疫系统的损伤。辅助性T细胞（Th）可分为Th1、Th2亚群，对人体免疫系统功能的正常维持起着重要作用，当机体受到创伤或者手术等严重的应激反应时，Th1/Th2平衡遭到破坏。

炎症因子在脓毒症患者的免疫紊乱中起着重要作用，其与脓毒症的启动、发生和发展均有密切关系［8-10］。炎症因子的过度产生会激活巨噬细胞和中心粒白细胞，这些炎症细胞进一步分泌大量的炎症因子，反过来刺激炎症细胞释放更多的炎症因子，形成瀑布式级联放大反应。进一步，巨噬细胞、中心粒白细胞等炎症细胞释放的粘附因子等血管活性物质，造成血管扩张、病理性凝血和多器官功能障碍等重度脓毒症症状，并最终造成患者休克甚至死亡。研究表明TNF-α、IL-10两种炎症因子的含量及其比值与脓毒症的关系最为密切。在临床观察和动物实验中，大承气颗粒能抑制应激状态下TNF-α诱导的严重腹腔感染、严重烧伤和重型胰腺炎等［11-12］。

本研究选取本院ICU收治的80例脓毒症患者，按随机数字表法均分为对照组和观察组，观察大承气颗粒对脓毒症患者免疫平衡的调节作用。结果显示，治疗后两组患者外周血中CD4+的含量升高、CD8+的含量降低，CD4+/CD8+比值升高，且观察组的效果更优；治疗后两组患者外周血中Th1的含量升高、Th2的含量降低，Th1/Th2比值升高，观察组效果优于对照组；治疗后两组外周血清中TNF-α的含量降低、IL-10的含量降低，TNF-α/IL-10比值升高，与治疗前比较均有统计学意义，与对照组比较，观察组效果更优。该结果提示大承气颗粒能有效调节脓毒症患者免疫平衡，有利于免疫平衡的恢复，值得临床推广使用。本研究的不足之处在于收集的病例数较少，需在后续的研究中增加病例数来进一步验证本研究的结果。

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1004-745X（2015）08-1425-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.040

2015-03-25）