热毒宁注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰热壅肺证）的临床观察*

董洪珍 张 伟

（广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510405）

热毒宁注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰热壅肺证）的临床观察*

董洪珍 张 伟△

（广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510405）

目的观察热毒宁注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰热壅肺证）的临床疗效。方法60例患者按随机数字表法随机分为治疗组和对照组各30例，对照组予以西医常规治疗，治疗组在西医常规治疗的基础上联合热毒宁注射液静脉滴注。两组观察时间均为7 d。观察两组治疗后临床症状、体征的改变以及退热情况。结果治疗组的总有效率为96.67%，显著高于对照组之80.00%（P＜0.05）；在改善患者咳嗽、咯痰、发热方面治疗组疗效优于对照组（P＜0.05）；治疗组的退热起效率和体温复常率明显优于对照组（P＜0.05）。结论热毒宁注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰热壅肺证）疗效显著，尤其是在改善咳嗽、咯痰等临床症状和退热方面。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期 热毒宁注射液 痰热壅肺证 疗效观察

慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重多为呼吸道感染而诱发，急性加重期伴随着全身的炎症反应，主要表现为咳嗽、咯痰及气促的症状加重。近几年广州中医药大学第一附属医院呼吸科常规西医治疗联合热毒宁注射液对于慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热壅肺证的患者获得较好的临床疗效，为中医药治疗COPD的疗效提供一定的临床依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准参照2013年中华医学会呼吸病学分会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准［1］。中医诊断参照国家中医药管理局1994年出版的《中医病证诊断疗效标准》［2］和《中医诊断学》［3］中“肺胀病”之痰热壅肺证的诊断标准。均剔除合并有肺性脑病、呼吸衰竭以及严重心脏疾病、严重肝肾功能损害的患者。

1.2 临床资料 选择广州中医药大学第一附属医院呼吸科2013年10月至2014年6月期间住院的COPD患者60例，按随机数字表法随机分为治疗组和对照组各30例。其中治疗组男性19例，女性11例；年龄45～83岁，平均（62.30±1.90）岁。对照组男性20例，女性10例；年龄41～80岁，平均（61.30±2.10）岁。两组患者年龄、性别、体质量、病情等临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组采用西医常规治疗，包括抗感染、化痰、支气管舒张剂以及激素等药物治疗，伴有高热患者进行物理降温或补液处理。不使用清热解毒类药物以及非甾体类抗炎药物。治疗组在常规西医治疗的基础上，联合使用热毒宁注射液（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字号为Z20050217，成分为青蒿、金银花、栀子，规格10 mL/支），热毒宁注射液20 mL溶解于0.9%氯化钠注射液或者5%葡萄糖注射液250 mL中，静脉滴注不低于60 min，每日1次。两组治疗疗程均为7 d。

1.4 疗效标准 1）治疗前后患者临床症状改善情况根据《中医病证诊断疗效标准》［1］与《中药新药临床研究指导原则》［4］共同参照进行的证候评分和疗效判定。2）检测患者体温的情况，计算患者的退热起效率、体温复常率。体温下降0.5℃以上为退热，体温小于或等于37.3℃，且保持24 h以上为完全退热。退热起效率=退热起效患者数/总患者数；体温复常率=完全退热患者数/总患者数。

1.5 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以（±s）表示进行t检验，计数资料采用率表示进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。结果示，治疗组的总有效率和总显效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组患者临床主要症状及体征积分比较 见表2。结果示，两组治疗后发热、咳嗽、咯痰、气促、哮鸣音等症状较治疗前均有明显改善（P＜0.05）；治疗后组间比较，治疗组发热、咳嗽、咯痰等症状改善明显优于对照组（P＜0.05），两组在气促、肺部哮鸣音的改善方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组主要临床症状及体征疗效积分比较（分，±s）

表2 两组主要临床症状及体征疗效积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别 时间发热 咳嗽 咯痰气促 哮鸣音治疗组 治疗前（n = 3 0）治疗后对照组 治疗前2 . 8 0 ± 1 . 9 3 2 . 9 7 ± 1 . 7 4 2 . 9 8 ± 1 . 8 9 0 . 9 2 ± 0 . 3 3*△0 . 9 3 ± 0 . 2 9*△0 . 9 5 ± 0 . 3 1*△2 . 7 9 ± 1 . 9 1 2 . 8 7 ± 1 . 6 7 2 . 8 9 ± 1 . 8 7 2 . 5 3 ± 1 . 2 6 1 . 2 3 ± 0 . 7 4 1 . 4 3 ± 1 . 1 0*0 . 6 2 ± 0 . 3 7*2 . 5 8 ± 1 . 3 0 1 . 2 5 ± 0 . 7 0（n = 3 0）治疗后1 . 4 1 ± 1 . 1 3*1 . 5 0 ± 1 . 2 5*1 . 6 0 ± 1 . 2 8*1 . 4 6 ± 1 . 1 6*0 . 7 7 ± 0 . 5 3*

2.3 两组患者退热起效率和体温复常率比较 见表3。治疗组退热起效率和体温复常率明显优于对照组（P＜0.05）。

表3 两组退热起效率和体温复常率比较n（%）

3 讨 论

COPD是一种以持续气流受限为特征的疾病，其气流受限多呈进行性发展，主要累及肺脏，也可引起全身的不良反应，是一种严重危害人体健康的肺部疾病。COPD常因呼吸道感染而导致急性加重，临床上主要表现为气促加重、咳嗽、咯痰、痰多质黏色黄、难咯出，伴有胸闷、发热，甚至出现嗜睡、意识不清等症状。中医学则将其归属为“肺胀病”的范畴，肺胀是多种慢性肺系疾患反复发作，日久不愈，导致肺气胀满、肺脾肾虚损、气道滞塞不利而出现的咳、痰、喘、满、悸、肿、紫为特征的病证。痰热壅肺证多表现为咳嗽、痰多色黄质黏难咯出，但热不寒、气急胀满、面红、口干不欲饮、舌质红、苔黄腻、脉浮数。

热毒宁注射液是国家二类新药，其注射液主要成分为青蒿、金银花、栀子。青蒿味苦、辛，性寒，寒以清热，辛以辛散解表，用于解暑、退热、凉血、骨蒸劳热、疟疾、痢疾、黄疸等病症，为君药；金银花味甘，性寒，清热解毒，为臣药，可助青蒿清热透散之功；栀子味苦寒，具有清热解毒、凉血、泻火除烦的功效，善清三焦之热，为佐药，助臣药清热解毒。现代药理研究表明，青蒿含有倍伴萜内酯，黄酮类，香豆类挥发成分（青蒿酮），具有解热、抗病毒、抗菌、抗炎、镇痛及调节免疫作用，同时还有免疫抑制和细胞免疫促进作用［5-7］。梁爱华等研究显示青蒿琥酯对内毒素引起的炎症反应具有一定的抑制作用，其作用机制可能与其降低内毒素刺激的关键炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（NO）及白细胞介素-6（IL-6）的产生有关，而起到抗炎的作用［5］。金银花含有机酸（绿原酸等）、环烯醚萜苷等，具有抗多种病原微生物的作用，如金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、志贺菌属、霍乱弧菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌等，同时对肺炎链球菌，铜绿假单胞菌亦有效［8］。栀子除了具有镇静、降温作用外，还有抗感染、抗微生物的作用，对金黄色葡萄球菌、脑膜炎奈瑟菌等具有抑制作用［9］。

研究表明，热毒宁注射液对COPD急性加重期有较好的解热和抗炎作用，抗微生物、抗病毒作用显著，同时可增加机体的免疫功能。有实验发现其对多种细菌菌株的生长及呼吸道合胞病毒、肠道病毒等病毒的抑制活性均优于广谱抗病毒药利巴韦林，且毒性小［10］。同时热毒宁注射液能够明显减少copd患者的肺指数及提高机体的免疫机能，降低肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌感染的死亡率［11］。

本研究表明，热毒宁注射液在改善患者咳嗽、咯痰、发热等症状方面效果显著，治疗组的总有效率和总显效率明显优于对照组，同时，在退热方面，治疗组的退热起效率和体温复常率明显优于对照组，这可能与其具有能够拮抗IL-1、IL-6、ET-1、PGE2等炎性介质，调节内源性致热源有密切关系［12］。因此热毒宁注射液在治疗COPD急性加重期痰热壅肺证具有明显的临床疗效，尤其是在改善临床症状和退热方面。联合热毒宁注射液治疗，可增强抗微生物、抗炎、退热的疗效，缩短病程，减少副作用。由于此样本量较小，数据结果可能产生较大偏倚。希望以后能够扩大样本量，行多中心的研究，进一步探讨其治疗机制。

［1］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.

［2］ 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［M］.南京：南京大学出版社，1994：7.

［3］ 邓铁涛.中医诊断学［M］.上海：上海科技出版社，2013：63-66.

［4］ 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：54-58.

［5］ 梁爱华，薛宝云，王金华，等.青蒿琥酯对内毒素诱导的炎性因子合成抑制作用的研究［J］.中国中西医结合急救杂志，2001，8（5）：262-265.

［6］ 沈明，葛海良，何尧祥，等.青蒿素的免疫抑制作用［J］.中国科学B辑，1983，34（10）：928.

［7］ 林培英，潘竞锵，冯昭明，等.青蒿素及其衍生物的免疫药理作用比较［M］.北京：中国科学技术出版社，1993：325-336.

［8］ 阮鸣，袁国平.金银花挥发油的萜类成分研究进展［J］.时珍国医国药，2005，16（1）：59-61.

［9］ 朱江.栀子的抗炎镇痛作用研究［J］.中草药，2000，31（3）：198-200.

［10］董桂艳，陈宗波，萧伟，等.热毒宁注射液抗CBV3及 ECHO11的体外实验研究［J］.中国现代医学杂志，2011，21（19）：2227-2230.

［11］骆秋龙，吴鸣.热毒宁注射液治疗儿童急性上呼吸道感染发热的疗效观察［J］.浙江创伤外科，2011，16（3）：345-346.

［12］张正军，陈立东，张绪国，等.热毒宁对上呼吸道感染内源性致热因子的影响［J］.中国医药指南，2010，8（13）：130-135.

The Clinical Curative Effect of Reduning Injection on Treating Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Syndrome of Phlegm Heat Obstructing in the Lung

DONG Hongzhen，ZHANG Wei. The First Hospital Affiliated to Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guaugdong，Guangzhou 510405，China

Objective：To observe clinical curative effect on Reduning injection of treating on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease Syndrome of phlegm heat obstructing in the lung.Methods：60 Patients diagnosed AECOPD were randomized into the treatment group（30 cases）and the Western medicine control group（30 cases）.The Western medicine control group was treated routinely with western medicine.The treatment group received Reduning injection on the basis of the western medicine.The observation of both groups lasted for 7 days.The symptoms，signs and anti-febrile effect were observed after treatment.Results：The total effective rate of the treatment group was 96.67%，higher than that of the control group 80.00%（P＜0.05）.It also significantly improved symptoms，including cough，expectoration and fever.Cooling efficiency and the Rate of body temperature of the treatment group were obviously better than those of the control group.Conclusion：Reduning injection has a Significant curative effect on treating Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease with Syndrome of phlegm heat obstructing in the lung curative，especially in improving cough，cough up phlegm and other clinical symptoms and anti-febrile.

Chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation；Reduning injection；Syndrome of phlegm heat obstructing lung；Curative effect observation

R563.9

A

1004-745X（2015）08-1433-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.043

2015-03-20）

广东省科技计划项目资助（2013A032500012）

△通信作者（电子邮箱：dhz860922＠126.com）