多囊卵巢综合征患者肥胖及胰岛素抵抗因素对脂代谢的影响

吴 静 侯丽辉 王 颖 李春艳 顾方韵

多囊卵巢综合征(PCOS)是女性常见的内分泌 紊乱性疾病，以高雄激素血症、排卵功能障碍和胰岛素抵抗为主要特征，临床以月经稀发、不孕、肥胖和多毛为主要症状，同时伴随有卵巢多囊样改变和增大。临床表现为异质性。远期可引起多种并发症，如2 型糖尿病、心血管疾病以及卵巢癌等，严重影响患者的身心健康及生活质量，并常伴有随年龄增长而呈现日益明显的胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高脂血症［1～3］。而糖脂代谢的异常又可增加PCOS 患者月经紊乱的程度，加重病情［4］。近年来，PCOS 与心血管疾病的风险(CVR)的研究也取得重要进展，而其危险因素也无外乎胰岛素抵抗和脂代谢的异常［5，6］。为早期预防CVR 及各种并发症，更好治疗PCOS，本研究对多囊卵巢综合征患者体重、胰岛素抵抗对脂代谢的影响进行分析。

资料与方法

1.资料:选取2014 年4 ～7 月黑龙江中医药大学附属第一医院临床科研一体化系统PCOS 门诊病例，患者年龄＞19岁，符合2003 年鹿特丹会议制定的PCOS 诊断标准［7］，以下3项标准中的符合两项:①月经稀发或闭经;②高雄激素血症或雄激素水平升高的临床表现，例如痤疮、脱发、多毛等;③超声检查发现直径2 ～9mm 的卵泡超过12 个或至少一侧卵巢体积＞10ml，排除库欣综合征，先天性肾上腺增生，高催乳素血症，甲状腺疾病，可分泌雄激素的肿瘤等引起排卵障碍的内分泌疾病。近3 个月未服用任何激素类药物和降糖药物。对照组为门诊招募的正常健康女性志愿者30 人，年龄＞19 岁，年龄及体重指数与PCOS 研究组相匹配。

2.方法:测量研究对象身高、体重，计算体重指数(BMI)=体重/身高2(kg/m2)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹血糖(FPG)×空腹胰岛素(FIN)/22.5。根据亚洲人群中正常BMI 指标［8］，将PCOS 患者分为非肥胖组(BMI ＜25kg/m2)及肥胖组(BMI≥25kg/m2)。根据HOMA -IR ＞2.69 为胰岛素抵抗［9］，分为IR 组(HOMA -IR ＞2.69)及NIR 组(HOMA -IR≤2.69)。比较各亚组内总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A(APO -A)、载脂蛋白B(APO -B)、载脂蛋白B/载脂蛋白A(APO -B/APO -A)的差异，分析体重、胰岛素抵抗对PCOS 患者脂代谢的影响。

3.标本采集和检测:所有研究对象于月经周期3 ～5 天清晨，空腹抽取肘静脉血，此前嘱患者禁食水6 ～8h，分别测定睾酮、FPG、FIN 以及血脂6 项(TC、TG、LDL-C、HDL-C、APOA、APO-B)。由笔者医院检验科测定，睾酮、胰岛素采用化学放光法，血脂采用干化学法或酶法，血糖采用己糖激酶法(HK)。

4.统计学方法:SPSS 19.0 软件进行统计学分析，计数资料用%表示，采用t 检验，用均数±标准差(±s)表示。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

1.血脂浓度分析:如表1 所示，PCOS 患者与正常健康对照组相比，TC、HDL - C、APO - A、APO - B/APO-A 高于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

表1 PCOS 患者与对照组TC、TG、HDL-C、LDL-C、APO-A、APO-B、APO-B/APO-A 的比较(mmol/L，±s)

表1 PCOS 患者与对照组TC、TG、HDL-C、LDL-C、APO-A、APO-B、APO-B/APO-A 的比较(mmol/L，±s)

与对照组相比较，* P ＜0.05

组别 n TC TG HDL-C LDL-C APO-A APO-B APO-B/APO-A PCOS 组 47 4.78 ±0. 89* 1.53 ±1.90 1.34 ±0.28* 2.85 ±0.93 1.33 ±0.17* 0.87 ±0.24 0.67 ±0.23*对照组 30 3.80 ±0.81 1.03 ±0.49 1.07 ±0.27 2.16 ±0.67 1.22 ±0.20 0.79 ±0.23 0.66 ±0.20

2. 肥胖与胰岛素抵抗的PCOS 患者脂代谢情况分析:如表2 示，肥胖组与非肥胖组比较，TC、TG、LDL-C、APO-A、APO -B 等指标异常率，肥胖组均高于非肥胖组，而HDL-C 异常率低于非肥胖组。IR组与NIR 组比较，TC、TG、LDL-C、APO-A、APO-B等指标异常率IR 组同样高于NIR 组，HDL -C 异常率低于NIR 组。如表3、表4 示，肥胖型PCOS 患者的脂代谢异常情况相较于非肥胖型更重，HDL - C、APO-A、APO -B、APO -B/APO -A 有显著统计学差异(P ＜0.05)。伴随胰岛素抵抗的PCOS 患者的脂代谢异常情况与非胰岛素抵抗者相比，HDL -C、APO-B/APO-A 差异有统计学意义(P ＜0.05)。

表2 各亚组脂代谢异常比率(包括高于和低于正常范围，%)

表3 肥胖与非肥胖PCOS 患者脂代谢分析结果(mmol/L)

表4 IR 与NIR PCOS 患者脂代谢分析结果(mmol/L)

讨 论

本研究中PCOS 患者较正常人群更容易出现血脂代谢异常，TC、HDL -C、APO -A、APO -B/APO -A 差异有统计学意义。但基于本研究样本量较小，可能导致实验数据有所偏差。肥胖组患者与非肥胖组患者相比HDL - C、APO - A、APO - B、APO - B/APO-A 有着显著差异(P ＜0.05)，说明肥胖型PCOS 患者的脂代谢异常水平相对更重。有研究认为胰岛素抵抗可能是PCOS 的始动和中心环节［10］。IR组患者HDL-C、APO -B/APO -A 与NIR 组患者相比也得到了阳性结果，具有统计学差异(P ＜0.05)，说明伴随胰岛素抵抗的PCOS 患者更易出现脂代谢异常。以上结果表明肥胖和胰岛素抵抗与PCOS 患者脂代谢异常有着密切的关系，在治疗方面也应根据具体情况，同时用药改善脂代谢的异常。此外，本研究中的观测指标较于其他研究新增APO -B/APO -A，该比率是预测代谢综合征的一项指标，其对脂代谢的异常情况有着更高的敏感度，且比单一胆固醇能更好的反映脂代谢水平和预测心血管疾病的风险［11］。所以，APO -B/APO -A 也应作为日后脂代谢异常研究的一项重要观测指标。结果也显示，该比率在3 组对照中差异均有统计学意义(P ＜0.05)。这也说明了此比率可以更精确的反映脂代谢异常的情况。

PCOS 是育龄期妇女常见的内分泌和代谢异常疾病［12］。近年来，越来越多的报道指出PCOS 患者大多存在血脂异常。胰岛素抵抗与血脂异常是远期发生CVR 的主要危险因素，同时也是代谢综合征或2型糖尿病的早期危险指标。脂代谢异常的研究，对于防治PCOS 远期合并症有着重大的意义。这也提示在PCOS 的治疗过程中，不仅仅要改善患者月经及排卵情况，更要及时纠正患者糖脂代谢的紊乱，避免远期并发症，如代谢综合征、2 型糖尿病、心血管疾病等。

总之，PCOS 患者的脂代谢紊乱与肥胖和胰岛素抵抗密切相关。在临床中对于合并肥胖和胰岛素抵抗的PCOS 患者，更要重视其脂代谢的异常并加以纠正，预防远期并发症，具有重要意义。

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