蜱虫叮咬所致红肉过敏

祝戎飞，陈　浩，孙劲旅，文利平，江佳富

(华中科技大学同济医学院附属同济医院过敏反应科，武汉 430030)

蜱虫，俗称草爬子，与螨虫、蜘蛛、蝎子同属蛛形纲[1]，常蛰伏于浅山丘陵的草丛、植物上，或寄宿于牲畜等动物的皮毛间，以饮血为生。蜱虫宿主广泛，已知宿主包括200种非灵长类哺乳动物、120种鸟类和少数爬行类，其中以非灵长类哺乳动物为首要宿主[2]。蜱虫可造成人体细菌、病毒及立克次体感染[3]，其唾液腺体中含有的多种蛋白均具有抗凝、麻醉及免疫抑制作用[4]，能使蜱虫依附宿主时间延长。自2007年，我国有关蜱虫叮咬致病的报道逐年增多，已引起相关卫生部门关注。2010年5月，中国疾病预防控制中心正式将蜱虫病定义为发热伴血小板减少综合征，其主要发病特征为：潜伏期1～2周；大多急性起病，持续高热；发热伴白细胞、血小板减少和多脏器功能损害，严重者可导致死亡。近年来，陆续有学者报道蜱虫叮咬所致红肉过敏症的病例。本文将就蜱虫叮咬所致红肉过敏症的发病机制、诊断和鉴别诊断、治疗及预后进行综述，希望引起临床医师的重视。

蜱虫叮咬与红肉过敏的相关性

蜱虫叮咬所致红肉过敏病例由澳大利亚的Nunen医师最先报道，20年间，该医师共收治近50多例红肉过敏患者，患者均表现为食用红肉后出现荨麻疹、血管性水肿、呼吸窘迫甚至休克等严重过敏反应，而这些患者在本次发病前均可食用红肉且从未发生过敏反应。排除性别、年龄、健康状况及遗传易感性后发现，这些患者中的多数人居住在悉尼北海岸地区，而蜱虫为此地最常见传播疾病的媒介。Van Nunen等[5]通过随后的1项针对25例红肉过敏者的病例研究推测，严重的蜱虫叮咬会导致患者对红肉过敏。

蜱虫叮咬导致红肉过敏的发病机制源于药物过敏的提示，且已由美国弗吉尼亚大学Thomas Platts-Mills首先证实。2005年，西妥昔单抗在美国批准使用，该药作为表皮生长因子受体主要用于治疗直肠及头颈部肿瘤[6-7]。然而，部分患者在初次使用西妥昔单抗时立即出现了严重过敏反应，这些严重过敏反应的病例集中在美国东南地区[8-9]。2007年北卡罗来纳大学肿瘤学小组的调查结果表明，西妥昔单抗所致严重过敏反应的发生率高达20%[8]。对这类人群的血清抗体分析显示，其在应用西妥昔单抗前体内存在一种特异性IgE抗体，这种抗体可与西妥昔单抗Fab段结合的寡糖发生反应[10]。有研究者将西妥昔单抗分子完整的寡糖结构进行分离和酶解，最终证实，与西妥昔单抗Fab段结合的寡糖为α-半乳糖[11]，这种寡糖广泛存在于非灵长类哺乳动物的血型物质中[12-13]。Commins等[14]的大样本量血清抗体研究提示，存在上述特异性IgE抗体的人群与西妥昔单抗相关严重过敏反应人群具有相同的地域分布，均存在于美国东南地区。由此推测，α-半乳糖的IgE抗体与红肉过敏症相关。

红肉为营养学中的名词，主要指烹饪前呈现红色的肉类，如猪肉、牛肉、羊肉、兔肉等非灵长类哺乳动物的肉均为红肉，红肉的颜色主要来自于哺乳动物肉类中的肌红蛋白。2009年的病例报道了一类患者在食用猪肉、牛肉或羊肉3～6 h后出现全身荨麻疹、喉头水肿、呼吸窘迫等过敏反应，而在食用鸡肉、鱼肉后则无过敏反应发生[14-15]。α-半乳糖主要存在红肉中，家禽和鱼肉中并不存在，在排除吸入性和真菌过敏原交叉反应的可能性后考虑，地区寄生虫可诱导寡糖IgE抗体，且澳大利亚已证实蜱虫叮咬可导致红肉过敏症。一项对落基山斑疹热的调查研究提示，蜱虫叮咬会导致落基山斑疹热，而这种疾病的地域分布与注射西妥昔单抗后出现严重过敏反应人群的地域分布一致[16]。由此提出，蜱虫叮咬能诱导α-半乳糖IgE，从而导致食用红肉后出现过敏症状。

蜱虫叮咬所致红肉过敏机制尚不完全清楚，目前研究发现，蜱虫唾液中含有α-半乳糖，叮咬人体后可诱发人体产生大量α-半乳糖IgE抗体并与肥大细胞与嗜碱粒细胞上高亲和力IgE受体结合；当患者摄入红肉时，机体再次接触α-半乳糖，激活肥大细胞与嗜碱性粒细胞上IgE受体复合物，从而诱导各种介质分泌，产生过敏反应[17]。蜱虫叮咬所致红肉过敏症的发病机制与I型变态反应发病机制类似。与传统食物过敏发病不同的是，蜱虫叮咬所致红肉过敏抗原——α-半乳糖是目前唯一发现可诱导IgE产生的糖类，而传统食物过敏的过敏原则多为食物中的蛋白质；另外，传统食物过敏多为速发型变态反应，症状多在1 h内发生，而蜱虫叮咬所致红肉过敏则为迟发型反应，其过敏反应症状在摄食红肉3～6 h后发生。Commins等[18]推测，这种迟发变态反应可能与α-半乳糖中糖脂和糖蛋白的消化和吸收有关。红肉中糖类多在脂肪微粒如乳糜微粒和极低密度脂蛋白消化后才开始释放[15]，这类脂肪微粒的消化多需要数小时或更长时间，但新鲜肉类皮肤点刺和皮内试验可呈现阳性反应[14]，提示蜱虫叮咬所致红肉过敏的迟发反应可能还有其他机制参与。

蜱虫叮咬所致红肉过敏的诊断和鉴别诊断

诊断

蜱虫叮咬所致红肉过敏的诊断需要根据病史、体内诊断、体外诊断3个方面来确定。蜱虫叮咬所致红肉过敏的病史有其特殊性，首先，这种病例多发生在蜱虫高发地区，如美国东南部和澳大利亚北海岸的林区；其次，患者在食用猪肉、牛肉、羊肉等红肉后出现全身荨麻疹、血管性水肿、喉头水肿、呼吸窘迫甚至休克，症状多在3～6 h后发生，而在食用鱼肉、鸡肉则无此类症状发生；再次，这些患者在蜱虫叮咬前均能食用红肉，且未发生过敏反应。

体内诊断分为皮肤点刺试验和皮内试验。Commins等[14]在对24例蜱虫叮咬所致红肉过敏症患者进行体内试验后发现，给予此类患者进行哺乳动物肉类过敏原试剂皮肤点刺试验，其风团直径均<4 mm，而进行新鲜肉类皮肤点刺试验和皮内试验则为阳性。但也有可能是试剂仅对肉类过敏原蛋白进行了提纯。

体外实验则为利用ImmunoCAP进行血清α-半乳糖特异性IgE测试。有研究对125例患者(无蜱虫叮咬史者23例，有蜱虫叮咬史者102例)血清α-半乳糖特异性IgE进行了检测，结果表明超过80%的无蜱虫叮咬史患者α-半乳糖特异性IgE为阴性，而有蜱虫叮咬史患者血清α-半乳糖IgE阳性率超过70%；研究还显示，被蜱虫叮咬后的患者α-半乳糖特异性IgE水平可升高超过20倍，这可能直接导致了食用红肉后的过敏反应症状[19]。

鉴别诊断

过敏原间存在交叉过敏性，最常见的交叉过敏原为吸入性过敏原与食物过敏原，如桦树花粉与榛子、苹果，鸟类羽毛与鸡蛋，尘螨与蜗牛等。Hilger等[20]就猪肉和猫毛蛋白及其DNA水平的研究发现，猪肉和猫上皮过敏原存在交叉反应。Mamikoglu[21]报道，牛肉、猪肉、宠物皮屑、牛奶过敏原存在交叉致敏。Adédoyin等[22]指出，部分对猫毛过敏患者血清中存在一种IgE抗体，这种抗体可与猫上皮IgA上糖类表位结合，该糖类则为α-半乳糖。这类患者一般有猫毛接触史，猫皮屑和猪肉过敏原皮肤点刺试验阳性，食用猪肉后出现过敏反应与蜱虫叮咬所致红肉过敏症相似，但过敏反应症状程度与血清α-半乳糖IgE抗体滴度无相关性，且无迟发反应和蜱虫叮咬病史，食用牛羊肉等其他哺乳动物肉类无反应[23]。Sabbah等[24]将该病命名为猪肉-猫综合征。与牛奶过敏不同，猪肉-猫综合征并不发生在早期年龄阶段，而多发生于成人和青少年[25]。因此，对成人和青少年新出现的猪肉过敏症状，若无蜱虫叮咬病史和其他红肉过敏史，应考虑猪肉-猫综合征。

此外，一种与α-半乳糖相关的牛奶过敏也应与蜱虫叮咬所致红肉过敏症相鉴别[26]，此类牛奶过敏患者食用新鲜牛奶后会出现过敏反应但食用煮熟牛奶后并无反应，其血清牛奶过敏原组分α乳清蛋白、β乳球蛋白及酪蛋白特异性IgE检测均为阴性，而α半乳糖IgE检测则为阳性。由于非灵长类哺乳动物乳汁中存在α-半乳糖，且已有研究证实牛肉与牛奶过敏原存在交叉反应[27]，所以此类牛奶过敏患者可能有红肉过敏症。与猪肉-猫综合征相似，对于大于5岁儿童有新近发生的牛奶过敏，可以检测血清α-半乳糖特异性IgE水平。

蜱虫叮咬所致红肉过敏的治疗和预后

治疗

目前，无特异性针对蜱虫叮咬所致红肉过敏症病因的治疗方法，避免食用红肉仍为其主要处理手段[28]。其次是针对过敏反应的对症治疗，如应用肾上腺素、口服抗组胺药、口服或注射用激素及静脉补液等[26]。某些植物提取液的抗组胺作用可能对蜱虫叮咬所致红肉过敏症有一定缓解作用。Samud等[29]证实，文珠兰提取液具有明显的抗炎作用，可减轻缓激肽诱导的离体子宫收缩，为植物提取液抗组胺作用提供了研究可能。Jeppesen等[30]证实，西藏茜草根的提取液具有抗组胺作用，可减轻蜱虫叮咬后的一系列过敏症状。

预后

蜱虫与螨同属蛛形纲，尘螨作为吸入性过敏原，主要引起过敏性鼻炎和支气管哮喘。尘螨特异性IgE阳性是支气管哮喘发生的一个危险因子[31]。2012年，Commins等[32]进行的1项多中心对照研究表明，蜱虫叮咬后所产生的高水平α-半乳糖特异性IgE与支气管哮喘并无关联，患者后期也不会进展为支气管哮喘。此外，这种高水平的α-半乳糖的特异性IgE不会持续存在，患者在避免反复蜱虫叮咬后再食用红肉，其过敏症状会逐渐减弱直至消失[33]。

结　　语

蜱虫作为一种寄生虫，是流行性出血热、莱姆病、立克次体病等疾病的主要传播媒介。近年来，临床医疗工作者对蜱虫叮咬致病高度重视，但对其引起的红肉过敏症关注甚少。目前，已有澳大利亚、美国、日本、韩国、德国、法国、瑞典、厄瓜多尔、肯尼亚关于蜱虫叮咬所致红肉过敏症的病例报告[1]。引起红肉过敏症的蜱虫在美国主要为美洲花蜱(也称为孤星蜱虫Lone Star Ticks)[19]，在欧洲为蓖子硬蜱 (Ixodes ricinus Ticks)，其所导致的红肉过敏症主要与蜱虫叮咬后α-半乳糖特异性IgE水平增加有关。食用红肉后发生的迟发型过敏反应症状、新鲜肉类皮肤点刺试验或皮内试验及血清α-半乳糖特异性IgE检测有助于此类疾病的诊断。本文对蜱虫叮咬所致红肉过敏症发病机制、诊断与鉴别诊断、治疗及预后进行了综述，为临床提供参考。另外，蜱虫叮咬后导致α-半乳糖特异性IgE激增机制，还需要进一步探索。

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