恩必普联合用药研究进展

张江霞 张 旭

河南南阳南石医院药学部 南阳 473000

恩必普（NBP），又名丁苯酞胶囊，为我国在心脑血管领域第一个具有自主国家知识产权的一类新药。由于恩必普对缺血性脑血管病、神经性耳鸣及痴呆性疾病等具有良好疗效，且安全性高，所以在治疗神经系统疾病方面越来越受到广大临床医生的青睐［1］。近年来，有关药物与恩必普联合用药，用于治疗缺血性脑卒中、急性脑梗死、老年痴呆、卒中后癫痫等疾病的报道日益增多，现综述如下。

1 NBP联合用药于脑卒中

赵玉捧等［2］将90例急性缺血性脑卒中患者随机平均分为恩必普联合纤溶酶治疗组、纤溶酶治疗组、丹参注射液治疗组（对照组），对治疗效果用美国国立卫生院神经功能缺失评分（NIHSS）和生活能力状态分级（ADL）来进行评价，并观察统计不良反应。结果表明：恩必普联合纤溶酶治疗组的NIHSS和ADL明显优于纤溶酶治疗组，纤溶酶治疗组又明显优于对照组。不良反应为肝功能异常，发生率为6．7%，停药后，其肝功能可恢复正常。这说明恩必普联合纤溶酶用于治疗急性缺血性卒中疗效显著，不良反应可逆，用药较为安全。李顺兰等［3］将100例急性脑梗死患者随机平均分为恩必普联合银杏达莫治疗组和单纯运用银杏达莫治疗组（对照组），临床疗效运用治疗前后神经功能缺损评分（NDS）来进行比较，结果联合治疗组的疗效（72%）明显高于对照组（40%）。这表明银杏达莫联合恩必普治疗急性脑梗死能显著提高其疗效。王秀菊［4］将80例脑梗死患者均给予阿司匹林和疏血通作为基础治疗，在基础上治疗组给予依达拉奉和恩必普，对照组给予恩必普，对治疗组和对照组的神经缺损功能积分进行统计比较，结果表明，治疗组的神经缺损功能评分较治疗前显著减少。这说明恩必普联合依达拉奉治疗急性脑梗死疗效确切，在临床上具有应用价值。李明伟等［5］将105例急性脑梗死患者随机平均分为基础用药治疗组（对照组）、基础用药联合恩必普组（恩必普组）和基础用药联合恩必普和马来酸桂哌齐特组（治疗组），疗效结果用神经缺损评分来进行评价，结果为治疗组明显优于恩必普组和对照组。这说明恩必普联合桂哌齐特治疗急性脑梗死疗效显著。朱远群等［6］将72例进展性脑梗死随机平均分为恩必普联合波立维治疗组和单用波立维对照组，治疗结果用神经功能缺损评分（CSS）和日常生活活动能力量表评分（BI）来进行评价，结果为在治疗21d后治疗组CSS和BI的改善均明显优于对照组，这说明恩必普联合波立维能明显提高治疗进展性脑梗死的治疗效果。张晋岳［7］将54例短暂性脑缺血发作患者平均随机分为单用拜阿司匹林肠溶片治疗组（对照组）和恩必普软胶囊联合拜阿司匹林肠溶片治疗组，结果显示：治疗组的治疗有效率（92．6%）明显高于对照组（74．1%）。这表明恩必普联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血的效果明显优于单用阿司匹林的治疗效果，这在临床用药上值得借鉴。刘晶莹［8］等将104例急性脑梗死患者随机平均分为单独使用阿托伐他汀治疗组（对照组）和恩必普联合阿托伐他汀治疗组（联合组），疗效用治疗前后神经缺损功能评分（DDS）进行比较，结果为联合组有效率（75%）显著高于对照组（42%）。这说明恩必普联合阿托伐他汀能显著提高治疗急性脑梗死的疗效，为一种治疗急性脑梗死的有效方法。李莉等［9］对120例急性后循环缺血（VBI）患者进行常规对症治疗的基础上，对照组再给予敏使朗治疗，治疗组再给予恩必普联合敏使朗治疗，观察这2组的疗效、血液流变学的变化及不良反应发生情况。结果为治疗组的有效率（88．3%）明显高于对照组（58．3%），且治疗组的血液流变学改善情况明显高于对照组，这表明恩必普联合敏使朗治疗VBI疗效明确，安全性高。倪海斌等［10］对60例急性脑卒中患者给予基础的对症支持治疗，在基础治疗的基础上，对照组再给予丹参注射液，治疗组给予恩必普联合丹参注射液治疗，治疗效果用治疗前后NIHSS评分的变化来衡量。结果治疗组和对照组的NIHSS评分均较治疗前有所降低，且治疗组的NIHSS评分明显低于对照组。这表明恩必普联合丹参注射液能提高对急性脑卒中的疗效，值得在临床上推广应用。王新等［11］将150例大面积脑梗死患者随机平均分为对照组、恩必普治疗组和恩必普联合尤瑞克林治疗组，用NIHSS 评分来比较治疗效果。结果显示，治疗率为恩必普联合尤瑞克林治疗组＞恩必普治疗组＞对照组。这说明恩必普联合尤瑞克林能显著改善脑梗死患者的神经功能缺失，并具有很好的安全性，临床上推荐其联合用药。

2 NBP联合用药于痴呆性疾病

邓娟等［12］搜集老年痴呆症患者180例，将其随机平均分为对照组（不给药）、安理申治疗组和恩必普联合安理申治疗组，这3组患者均在治疗3个月和6个月后进行简易智能状态量表（MMSE）日常生活能力量表（ADL）评分的测评，结果表明安理申联合恩必普治疗组的患者比安理申治疗组的患者，在治疗后认知和行为能力上均有较明显改善。这说明安理申联合恩必普对老年痴呆症具有较显著的疗效。李改丽等［13］将56例老年痴呆患者随机平均分为2组，即安理申治疗组和安理申联合恩必普和金纳多治疗组，对2组患者在治疗前后3个月和6个月进行MMSE 和ADL 评分的测评，并对肝肾功能和心电图进行检测，结果表明联合用药组对患者的认知功能和行为能力的改善均优于安理申治疗组，且无明显不良反应。这说明安理申联合恩必普和金纳多治疗老年痴呆症疗效确切，安全可靠。黄东明等［14］将90例血管性痴呆患者随机平均分为安理申治疗组和安理申联合恩必普和尼莫同治疗组，对这2组患者在治疗前后8周和16周进行MMSE和ADL评分的测评，并检测血常规、肝功能和心电图。结果表明，联合用药组对患者的认知能力和行为能力改善均优于安理申单独治疗组，且不良反应较不明显。这说明安理申联合恩必普和尼莫同可用于对血管痴呆患者的治疗。曾湘良等［15］将75 例血管认知功能障碍患者随机平均分为NBP治疗组、尼莫地平治疗组和NBP联合尼莫地平治疗组，治疗前后运用MMSE 积分对治疗效果进行评价，结果显示联合用药组有效率（90%）显著高于NBP 组（80%），这说明NBP联合尼莫地平治疗血管认知功能患者疗效确切、安全。周红牡等［16］将90例血管痴呆患者随机平均分为2组，对照组给予脑蛋白水解物注射液治疗，治疗组给予脑蛋白水解物注射液和恩必普治疗，治疗前后1 个月均采用MMSN 和ADL评分进行测评，结果表明，治疗组的MMSN 和ADL 均优于对照组。这表明，脑蛋白水解物注射液联合恩必普能显著改善老年痴呆患者的认知能力，改善其生活质量。

3 NBP联合用药于其他疾病

张卫红［17］选取45例卒中后癫痫患者，随机分为卡马西平治疗组（对照组，22例）和卡马西平联合恩必普治疗组（23例），用药后随访半年，通过瑞文标准推理测验（SPM）对治疗前后进行认知功能疗效的评价，同时观察不良反应。结果表明，这2组的SPM 均较治疗前有显著改善，且联合用药组的优于对照组的，不良反应均不明显。这说明卡马西平联合恩必普对卒中后癫痫患者的认知能力有显著的改善作用，且不良反应少。李闻非等［18］将60例有颈动脉硬化斑块的患者随机平均分为对照组和治疗组，对照组给予他汀类药物做常规治疗，治疗组加用恩必普，通过颈动脉彩超来观察治疗前后硬化斑块的变化，结果表明治疗组的各项指标均较治疗前显著减小。这说明恩必普联合他汀类药物对颈动脉硬化斑块患者疗效确切。

4 展望

恩必普是由中国医学科学院和石家庄药业集团有限公司共同研制，并于2006-10上市的国家一类新药。药理试验研究表明，其对脑缺血区病理的多个环节具有改善作用，对多种神经系统疾病均具有较强的治疗作用且不良反应少［19］。由于恩必普上市距今时间有限，有关恩必普联合用药的研究十分有限，虽然联合用药的效果优于单一用药，但联合用药的作用机制并不十分明确，部分联合用药的安全性问题也有待于进一步考证。

［1］刘鸣银，魏麓云．丁苯酞对神经系统保护作用研究进展［J］．现代医药卫生，2014，30（2）：212-215．

［2］赵玉捧，高建华．恩必普联合纤溶酶治疗急性缺血性脑卒中的初步研究［J］．亚太传统医药，2009，5（10）：52-53．

［3］李顺兰，范玉兰．恩必普联合银杏达莫治疗急性缺血性卒中疗效观察［J］．中国实用医药，2009，4（12）：161-162．

［4］王秀菊．恩必普软胶囊联合依达拉奉治疗急性脑梗死40例的疗效观察［J］．哈尔滨医药，2009，29（6）：20．

［5］刘明伟，陆爽．丁苯肽与马来酸桂哌奇特注射液联用治疗急性脑梗死［J］．实用药物与临床，2009，13（2）：101-102．

［6］朱远群，谭双全．恩必普联合波立维治疗进展型脑梗死疗效观察［J］．蛇志，2010，22（3）：228-230．

［7］张晋岳．恩必普软胶囊联合拜阿司匹林肠溶片治疗短暂性脑缺血发作的临床疗效观察［J］．现代生物医药，2010，11（4）：57-58．

［8］刘晶莹，张鑫．恩必普联合阿托伐他汀治疗缺血性卒中的研究［J］．中国实用医药，2011，6（21）：152-153．

［9］李莉，唐菱．恩必普联合敏使朗治疗椎—基底动脉供血不足60 例效果观察［J］．山东医药，2011，51（23）：95-96．

［10］倪海斌，汪东良．丁苯酞（恩必普）联合丹参治疗缺血性脑卒中的临床疗效观察［J］．中国现代医生，2014，52（13）：53-55．

［11］王新，王默力．丁苯酞软胶囊（恩必普）联用尤瑞克林注射液治疗大面积脑梗死的临床疗效研究［J］．中国医科大学学报，2014，43（12）：1 136-1 138．

［12］邓娟，许志强．安理申和恩必普联合应用治疗老年性痴呆的研究［J］．重庆医学，2008，37（7）：701-702．

［13］李改丽，汪丙昂．安理申联合恩必普和金纳多治疗老年痴呆症的疗效评价［J］．西部医学，2010，22（4）：674-675．

［14］黄东明，吕泽平．安理申联合尼莫同及恩必普治疗血管性痴呆临床分析［J］．中国实用神经疾病杂志，2012，15（11）：30-31．

［15］曾湘良，朱勇．丁苯酞联合尼莫地平治疗血管性认知功能障碍疗效观察［J］．现代医药卫生，2013，29（1）：43-44．

［16］周红牡，余波．恩必普联合脑蛋白水解物治疗血管性痴呆的临床研究［J］．中国医疗前沿2013，8（16）57-58．

［17］张卫红．卡马西平联合恩必普对脑卒中后癫痫患者认知功能的影响［J］．中国实用医药，2012，10（12）：2 249-2 251．

［18］李闻非，张英杰．丁苯肽联合他汀类对颈动脉斑块的治疗作用［J］．中国现代药物应用，2014，8（4）：161．

［19］端木寅，王源．丁苯酞脑缺血治疗作用的相关药理学研究进展［J］．中药药理与临床2012，28（3）：126-129．