乳腺癌的基因诊断及基因治疗分析

高 鹏

（河南省南阳市中心医院病理科，河南 南阳 473000）

乳腺癌的基因诊断及基因治疗分析

高 鹏

（河南省南阳市中心医院病理科，河南 南阳 473000）

乳腺癌为妇科常见的肿瘤疾病，该类患者在发病早期有一定症状，如乳头溢液、乳腺肿块、乳晕乳头的异常以及皮肤改变，其传统的手术治疗可以使患者得到一定的治疗效果，提高生存率，但是容易有病情反复的症状。在各种医学技术的不断发展中，乳腺癌这种疾病可采用基因诊断和基因治疗，本文主要对这种治疗技术进行讨论分析。

乳腺癌；基因诊断；基因治疗

乳腺癌为恶性肿瘤，目前发病率逐渐上升，仅次于宫颈癌的患病人数，而在乳腺癌这种疾病的治疗上，主要为传统手术的治疗，在手术后给予化疗、放疗的辅助治疗，有些患者通过这一系列的治疗后，能够使生存率得到提高，但有些患者会在手术后出现复发，这一难题对医师造成困扰［1-2］。在免疫学的技术和生物学技术的发展中，更加深入的认识到乳腺癌的发病机制，在肿瘤的治疗中，也逐渐采用基因治疗，尤其在乳腺癌疾病的治疗可以发挥较大的价值，并得到一定的治疗效果［3-4］。

1　乳腺癌的基因诊断

基因诊断主要是根据核酸碱基序列序列的排列特异性，诊断技术为有基因易感性检测和早期诊断。

1.1易感性检测：采用基因检测的方法，对人类疾病进行预测并预防，为人类较高程度的追求。BRCA基因为17号染色体，BRCA为13号的染色体，其可对受损DNA进行修补，并对正常的乳腺细胞给予周期调控，并使细胞分裂得到抑制，有利于终末分化，导致细胞的凋亡，如果这两个基因不能对DNA进行修复，则会发生癌症［5］。在研究中发现这两个基因的变异人员会增加患有乳腺癌的风险，其中有变异现象的女性，20%的人员可能40岁前发病，87%在60岁前发病，而51%的人可能51岁前发病。双侧输卵管和卵巢的切除手术会使乳腺癌的发生率降低50%，而预防性的乳房切除会使其得到90%以上的降低，

1.2早期诊断：诊断基因是否发生突变，要进行基因测序，看其是否发生改变，PCR技术以及杂交技术为基因直接诊断的基本技术。间接诊断为结构复杂或者基因结构较不清楚时，无法进行逐一检测，但因为某种疾病的基因为紧密连锁，针对这种多态性的标准判断患者是否有某种致病基因，检查出ras基因的突变有重要意义［6］。该种基因的改变为早期改变，表明细胞处于恶性的转化状态，这时体内可能有肿瘤发生；如果肿瘤在发现后，又检出ras的基因突变，则表明这些肿瘤为恶性肿瘤；若正常人在血液中发现ras基因的异常，则表明其为肿瘤易感；若良性肿瘤患者又有ras基因突变的现象，则表明可能会有恶性变。

2　乳腺癌的基因治疗

2.1基因治疗的概念：基因治疗就是指，通过分子生物学的技术或者遗传在基因水平上给予各种疾病的治疗，该种治疗方法主要有两类，一种为基因增补，异常基因不给予取出，但要对外源基因进行非定点的整合，使其能够进行正常产物的表达，使缺陷的基因功能得到良好补偿。另一种为基因置换和校正，也就是把缺陷基因校正异常序列，并对缺陷基因的精确给予原位修复。要想对患者进行良好的基因治疗，必须有基因转导的技术，最关键的就是转导效率和靶向性的治疗。

2.2删除原癌基因：人体细胞中都有原癌基因，其在正常状态下使细胞增殖和分化所必须的物质，但在特定情况下，其会被激活，导致细胞恶变。通过蛋白质合成的过程会推测到原癌基因删除的方法［7］。最初癌基因m-RNA采用核酶或者反义分子进行封闭，使翻译过程得到阻断；其次，多肽可干扰突变，在这种状态下，对肿瘤细胞中信号的传导进行下调。最终采用细胞中抗体，对胞内的定位系统进行预先占据，使生长因子的受体得到隔离，并避免原癌基因的蛋白进入到细胞内的靶位，使肿瘤细胞的生长、分化和转移得到抑制，采用反义的寡核苷酸，有一定的障碍，不知怎样在细胞内进行稳定表达，以及作用的特异性和组织的特异性［8］。

2.3抑癌基因的功能恢复：抑癌基因为肿瘤的易感基因，能够使细胞增殖、生长、分裂得到抑制的基因，并促进细胞的凋亡，该类基因的失活和缺乏与肿瘤的出现有密切联系，使抑癌基因得到恢复，可对肿瘤发展进行抑制。P53这种基因为抑癌作用最强的基因，其可与DNA的复制机制进行直接作用，使DNA的复制得到抑制，避免细胞的分裂，并产生G1期的阻滞，而且p53基因还可对细胞凋亡进行调控。在乳腺癌的患者中进行研究，发现40%以上的患者有p53基因的突变或者缺失。有医师在缺失p53基因的乳腺癌细胞中导入野生型的p53，对肿瘤生长有抑制作用，并有利于肿瘤细胞的地凋亡［9］。

2.4免疫基因的治疗：通过转基因可使肿瘤细胞得到免疫原性得到提高，或者使闵阿姨活性细胞的识别能力得到增强，可对肿瘤细胞进行灭杀。在免疫治疗中3种方法，第一种为细胞因子的基因治疗，将细胞因子的基因转移到肿瘤的局部，能够在肿瘤的微环境中给予良好表达，并出现细胞因子，使抗肿瘤的免疫反应得到激活，其虽有一定的治疗效果，但不良反应较大，需反复使用，因此在应用中有一定限制。第二种为肿瘤抗原靶向的基因治疗，在一定情况下，肿瘤抗原能够激发机体的细胞和体液，达到抗肿瘤的作用，其能使肿瘤免疫反应得到增强。第三种为激发肿瘤相关抗原免疫反应，其抗体有免疫佐剂和提呈功能的作用，能较好诱导出抗肿瘤的免疫［10］。

目前，乳腺癌疾病在基因诊断和基因治疗中都取得很大的成果，但与临床实践依然具有较长的距离，需解决更多关键问题，分子生物学和免疫学得到进一步的发展，因此可在本质上认识到肿瘤发病的机制，相信经过不断的研究和发展，可使基因诊断和治疗都得到更大的进步。

［1］章勇，石长清，李吉，等.隐匿性乳腺癌临床诊治分析［J］.中国临床医学，2014，15（11）:149-150.

［2］赵玉斌.乳腺癌EphA2，EphrinA1，ERα，ERβ和PR的表达及RNAi沉默EphA2基因的实验研究［D］.广州:南方医科大学，2010.

［3］杜力成，王栋，刘奇，等.乳腺癌基因治疗的研究进展［J］.医学综述，2012，18（20）:3400-3403.

［4］张晟春，张兴毅.微小RNA在乳腺癌诊断和治疗中的研究进展［J］.新医学，2012，43（9）:679-682.

［5］王烈，王瑜，邹忠东，等.HSV—TK、B7联合基因治疗乳腺癌的动物实验研究［J］.福州总医院学报，2013，27（11）:108-109.

［6］徐炜，顾栋桦，宋鹏涛，等.细胞质膜微囊蛋白Caveolin-1在乳腺癌中的表达及意义［J］.实用医学杂志，2012，15（10）:129-130.

［7］李彤，纪微，丁欣，等.乳腺癌的靶向药物治疗研究进展［J］.吉林医药学院学报，2011，31（18）:121-122.

［8］张德才，张景华，汪萍.乳腺癌的基因诊断和基因治疗［J］.国际肿瘤学杂志，2007，34（12）:920-922.

［9］蒋明东，李少林.乳腺癌相关基因表达与乳腺癌预后评价［J］.细胞与分子免疫学杂志，2005，21（S1）:103-106.

［10］余海浪.乳腺癌转移相关基因的生物信息学分析及功能研究［D］.广州:南方医科大学，2012.

R737.9

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1671-8194（2015）20-0046-02