早期类风湿关节炎患者抗环瓜氨酸肽抗体检测和彩超临床研究①

陈 琳 李慧颖 姜国平 吕英春 张晓宏 韩 梅 (吉林省人民医院血液风湿科，长春 130021)

类风湿关节炎是常见自身免疫病，随着病程的发展，可以出现关节畸形、残废，有的甚至累及重要脏器危及生命，早期诊断和治疗至关重要。针对类风湿关节炎的临床检查包括抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子、血沉、C 反应蛋白等，彩超由于价廉、无射线等优势逐渐在风湿病中应用。近几年我们对早期和非早期类风湿关节炎患者彩超检查，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010 年3 月至2013 年12 月门诊和住院病程小于1 年(早期)的RA 患者81 例，男19 例，女62 例;病程大于1 年(非早期)的RA 患者72 例，男33 例，女39 例;年龄23～74 岁。所有患者诊断均符合1987 年美国风湿病学会(The American college of rheumatology，ACR)的RA 分类标准或2010 年ACR/EULAR(European League Against Rheumatism)RA 分类标准［1］。

1.2 研究方法

1.2.1 所有患者均在我院检验科检测血清抗CCP抗体、血沉(ESR)、C 反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)。根据临床症状、体征及检验结果计算病情活动度(DAS28 评分)。

抗CCP 抗体检测方法:抽取患者空腹静脉血2 ml，送到我院检验科免疫室，离心后分离血清，由专业检验人员通过Multiskan MK3 酶标仪，采用INOVAQUANTA LiteTM抗环瓜氨酸肽IgG 第三代酶联免疫法检测，其结果判定＜20 Ru/ml 为阴性，≥20 Ru/ml 为阳性。

1.2.2 所有患者均在我院超声科行多部位关节彩超检查。彩超仪器采用GE 公司VVE9 高频探头，探头频率10～15 MHz，由我院超声科专职人员操作，对腕关节、掌指关节(MCP)、近端指间关节(PIP)、膝关节、肘关节、踝关节进行检查，记录受累关节个数和部位，记录有无关节积液、滑膜血管翳、骨侵蚀，检测腕关节、掌指关节、近端指间关节滑膜增生厚度。

1.3 统计学方法 组间比较采用SPSS17.0 统计软件进行分析，计量统计用t 检验，计数检验用卡方检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

早期RA(n=81)和非早期RA(n=72)抗CCP抗体分别为(85.04 ±67.50)Ru/ml 和(154.18 ±106.41)Ru/ml，两组之间存在统计学差异(P＜0.05);早期RA 和非早期RA 滑膜厚度分别为(2.51 ±0.75)mm 和(2.82 ±1.36)mm，DAS28 评分分别为(3.56 ±0.78)分和(3.91 ±0.95)分，滑膜厚度和DAS28 评分两组之间均无统计学差异。

早期RA 患者81 例中彩超检查有关节积液9例，占11.11%，骨侵蚀1 例，占1.23%，血管翳生成38 例，占46.91%;非早期RA 患者72 例中彩超关节积液15 例，占20.83%，骨侵蚀6 例，占8.33%，血管翳生成36 例，占50%。统计结果:早期与非早期RA两组间关节腔积液、骨侵蚀存在统计学差异(P＜0.05)，血管翳形成两组间无统计学差异(P ＞0.05)。

早期RA 患者81 例中彩超检查受累关节:MCP 180 个，PIP 89 个，腕关节77 个，膝关节7 个，肘关节1 个;非早期RA 患者72 例中彩超受累关节:MCP 114 个，PIP 48 个，腕关节51 个，膝关节27 个，踝关节9 个。早期和非早期MCP、PIP、腕关节、膝关节、肘关节两组间均存在统计学差异(P＜0.05)。

3 讨论

类风湿关节炎预后与治疗时机有关，早期诊断早期治疗能尽早地控制病情，阻止疾病发展，防止骨质破坏、关节畸形。滑膜炎通常是类风湿关节炎患者的早期表现，尤其是腕关节、双手掌指关节(MCP)、近端指间关节(PIP)。抗CCP 抗体诊断类风湿关节炎具有较高的敏感性和特异性［2，3］。本文结果非早期RA 组抗CCP 抗体［(154.18 ±106.41)Ru/ml］显著高于早期RA 组［(85.04 ±67.50)Ru/ml］(P＜0.05)，疾病活动度相似，滑膜厚度却无明显差异。说明按照病程统计在早期和非早期类风湿关节炎患者中关节滑膜厚度与抗CCP 抗体不呈正相关，即使在早期抗CCP 抗体没达到非早期那么高时，甚至有部分患者抗CCP 抗体呈阴性，彩超也能发现与非早期相似的关节滑膜增厚，显示了彩超检查关节滑膜厚度在早期类风湿关节炎诊断中有意义，甚至对抗CCP 抗体阴性的患者更有意义。

统计结果显示早期和非早期类风湿关节炎患者的关节腔积液、骨侵蚀比例存在统计学差异，虽然早期明显低于非早期，但在早期也能发现11.11%的关节积液和1.23%的骨侵蚀，通过彩超发现关节积液和骨侵蚀改变对类风湿关节炎的早期诊断有所帮助。血管翳形成相近，早期RA 患者81 例中彩超检查见血管翳生成38 例，占46.91%，与非早期72 例中50%相比无显著差异，提示血管翳形成在早期即可显示，可以为预示早期类风湿关节炎的灵敏指标。

早期MCP、PIP、腕关节受累显著多于非早期，而膝关节、踝关节非早期时受累较多。说明类风湿关节炎患者在早期有广泛的关节受累并且以腕关节、MCP、PIP 为主，随病程进展，关节积液、骨侵蚀等加重，除中小关节外，逐渐大关节受累增多。

与1987 年美国风湿病学会的RA 分类标准相比较，2010 年ACR/EULAR 制定的新的RA 分类标准有利于识别早期类风湿关节炎［4］，其中有一条重要的临床指标，即根据受累关节数目打分;类风湿关节炎活动评估常用DAS28 评分，其中受累关节数是临床指标。彩超明确受累关节个数，为类风湿关节炎诊断和病情活动评估提供确切依据。

总之，彩超能检测出类风湿关节炎患者的早期关节尤其是小关节的病变，如滑膜增生、关节积液、血管翳形成等，为早期诊断类风湿关节炎、评估疾病活动等提供确切依据。

［1］中华医学会风湿病学分会.类风湿关节炎诊断及治疗指南［J］.中华风湿病学杂志，2010，14(4):265-270.

［2］曾小峰，艾脉兴，甘晓丹，等.抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的意义［J］.中华风湿病学杂志，2001，5:281-284.

［3］Lee DM，Schur PH.Clinical utility of the anti-CCP assay in patients with rheumatic diseases［J］.Ann Rheum Dis，2003，62:870-874.

［4］叶 华，苏 因，李 茹，等.早期类风湿关节炎分类标准的全国多中心临床验证［J］.中华风湿病学杂志，2014，18(12):802-805.