基于“肺主治节”理论探讨生脉散防治心血管疾病作用机制研究设想*

柴程芝，庄先飞，陈 茜，寇俊萍，严永清，余伯阳

(中国药科大学中药复方研究室、江苏省中药评价与转化重点实验室，南京 211198)

基于“肺主治节”理论探讨生脉散防治心血管疾病作用机制研究设想*

柴程芝，庄先飞，陈 茜，寇俊萍，严永清，余伯阳△

(中国药科大学中药复方研究室、江苏省中药评价与转化重点实验室，南京 211198)

中医学认为心肺密切相关，“肺主治节”是肺主一身之气和心主一身之血密切相关的具体体现。借鉴西医生理病理学诊断指标，宏观、微观和功能、形态相结合，以体现生脉散方证特征的慢性间歇性缺氧模型为平台，考察肺、血管内皮和心脏功能形态指标的动态变化以及生脉散干预的影响，不仅有利于揭示生脉散防治心血管疾病的优势特色，对于丰富和发展中医“肺主治节”理论的科学内涵，提升中医生理病理学理论的临床指导价值也具有重要意义。

肺主治节;慢性间歇性缺氧模型;生脉散;心血管疾病;血管内皮功能

“肺主治节”是中医藏象理论学说的重要内容，体现了肺对血管舒缩以及血液供应的调节功能，在心血管疾病防治中具有重要的理论价值。本文结合课题组前期的研究发现，借鉴生理病理学研究进展，提出“肺主治节”与血管内皮功能相关的观点，以期揭示“肺主治节”功能的科学内涵，并为揭示体现“肺主治节”功效作用的代表方生脉散防治心血管疾病的优势特色提供思路与方法借鉴。

1 “肺主治节”理论在心血管功能调节中的指导地位

“肺主治节”是对气血关系、心肺关系以及肺与全身各脏腑关系的高度概括，首见于《素问·灵兰秘典论》，后见于《素问·经脉别论》，是中医藏象理论学说的重要内容，在疾病的预防与治疗中具有重要的实践指导意义。藏象理论学说认为，一方面，肺主气的功能与宗气生成密切有关，而宗气积于胸中，上出喉咙以司呼吸、贯心脉，推动血液运行。另一方面，通过肺的呼吸作用进行气体交换，使全身的血液通过经脉而聚会于肺，然后再输布至全身。只有“肺主治节”功能正常，才能保证脉管完整、脉道通利、血液充盈和血行流畅;如果肺气虚弱、宗气不足、“肺主治节”功能失调，则行血无力或肺失宣肃、肺气壅塞，势必影响心主血脉的正常生理功能，导致血脉瘀阻。现代医学研究已经证实，肺循环与体循环相辅相成，共同促进血液在全身的输布与正常运行，一旦肺的生理功能发生异常，势必会影响心脏的泵血功能，导致局部或全身的血液循环异常，这种肺病及心的疾病发生发展规律，是肺主一身之气和心主一身之血密切相关的具体体现，与中医学的“肺主治节”理论不谋而合。

2 生脉散是体现“肺主治节”作用的代表方

生脉散出自金·张元素《医学启源》，由人参、麦冬、五味子3味药组成，是经过古今无数医家反复验证临床疗效确切的经典复方，方名“生脉”二字尤其体现了起沉疴、决死生的神奇功效。如《医方集解》说:“人有将死脉绝者，服此能复生之，其功甚大。”虽然在一定程度上有所夸大，但也足见其功效之显赫。从目前生脉散的临床应用现状来看，冠心病、心衰及各种原因引起的心律失常、肺心病、心肌炎、心肌病等心血管系统疾病的使用频率远远超过其他病种的总和，是其主要应用病种，通常用于疾病稳定期的预防用药以及急性发病后期的巩固、善后辅助用药，在控制疾病进程、改善预后，加速减、撤具有毒副反应的西药以及调整机体的免疫功能和提高患者生活质量等方面具有独特优势［1-2］。从生脉散的组成药物来看，方中人参甘平补肺、大补元气为君，麦冬甘寒养阴生津、清虚热而除烦为臣;五味子酸收敛肺止汗为佐使，全方以补肺、养阴、滋阴着力而获得益气、生津之效，主治暑热汗多、耗气伤液之证与久咳肺虚、气阴两伤之证。吴谦等曾对该方做了进一步阐释:“《经》云:‘大气积于胸中，则肺主之’。夫暑热伤肺，肺伤则气亦伤矣……热伤元气，气伤则不能生津。故是方君人参以补气，即所以补肺。臣麦冬以清气，即所以清肺。佐五味以敛气，即所以敛肺。一补、一清、一敛，养气之道备矣。名曰生脉，以脉得气则充，失气则弱(《医宗金鉴·删补名医方论》)。”《冯氏锦囊秘录》亦云:“人参补气为君，所谓损其肺者，益其气也;五味子酸敛，能收肺家耗散之金;麦门冬甘寒，濡肺经燥枯之液。三者皆扶其不胜，使火邪不能为害也。司天属火之年，时令燥热之际尤为要药。”可见，作为防治心血管疾病的临床有效方剂，生脉散的组成药物主归肺经，具有养阴润肺生津、益气强心复脉的功效，体现了肺主气功能与心主血脉功能的密切相关性，也是中医脏腑理论与气血津液理论辨证统一的具体体现，提示生脉散可以看作是体现“肺主治节”功效作用的代表方。

3 基于“肺主治节”理论探讨生脉散防治心血管疾病作用机制的可行性探索

课题组自2007年以来，基于“病证结合”、“方证相应”的临床诊疗模式，在尝试构建生脉散方证动物模型的过程中，发现慢性间歇性缺氧(CIH)模型部分表观指征模拟了气阴两虚证的主要临床表现，体现了由虚至瘀的病机演变规律，初步验证了CIH模型的气阴两虚证候属性，为进一步探讨生脉散的作用机制提供了较理想的实验平台［3-8］。近期研究又发现，CIH小鼠模型缺氧1周即出现轻度肺泡炎，病变气管壁及周围肺组织见少量淋巴细胞、巨噬细胞浸润、肺泡壁增厚、血管扩张，并可见多少不等的炎细胞浸润;而在缺氧4周才出现线粒体肿胀且有空泡、心肌纤维束不明显、核仁分散、异染色质边聚等心肌细胞凋亡前期病理改变;生脉散在不同时段的干预结果也显示，前期预防性给药能有效改善CIH诱导的肺损伤，并减轻缺氧诱导的T波持续性抬高等心肌缺血表现，效果明显优于造模2周、4周后治疗性给药组［9］。提示CIH模型具有“肺心同病”、“先肺后心”、“由气及血”的病理演变特点，适用于探讨生脉散促进“肺主治节”功能重建的作用机制研究。

另外，综合前期研究结果查阅文献后发现，CIH是引起全身系统性炎症的慢性过程，在缺氧早期，肺泡气氧分压降低导致氧化应激(Oxidative Stress)，等活性氧族(ROS)增加和SOD、GSHPx活性降低，使机体氧化/抗氧化平衡失调，从而造成肺 动 脉 血 管 内 皮 功 能 不 全 (Endothelial Dysfunction，ED)，并由此启动分子细胞级联反应等一系列广泛而复杂的效应，包括进一步加重氧化应激损伤，激活NF-κB炎症信号通路，影响黏附分子表达，加速血栓形成等［10-11］。临床及实验研究均表明，血管内皮细胞作为血液与机体组织之间的生理屏障，在维持凝血/抗凝机制平衡和血管内外的动态平衡方面发挥着重要作用。缺氧能够使内皮细胞活化(Endothelial Activation)，影响 IL-1、IL-6、TNF-α等细胞因子和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)等前炎症因子释放，黏附蛋白表达、白细胞/血小板活化导致血管功能障碍(Vascular Dysfunction)，使血管渗透性和张力增加，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、NO、内皮素-1(ET-1)等舒/缩血管物质平衡失调、组织因子(TF)活化等病理变化，从而影响血液在脉管内的正常运行［12-13］。这与我们前期研究中发现的CIH小鼠血液呈现高黏、高凝、高聚的前血栓状态研究结果相一致。因此，在CIH过程中，血管内皮功能障碍可能是缺氧诱导一系列级联反应的关键所在，防止血管内皮损伤并及时有效地完成血管的再生修复，以保持血管内皮的完整性和功能活性，可能是生脉散发挥作用的主要环节。

4 小结

综上所述，以CIH模型为实验平台，确证CIH诱导“肺病及心”的病变特点，并揭示其关键病理环节，从而探讨生脉散促进“肺主治节”功能重建与血管内皮保护作用的关联性，是揭示生脉散防治心血管疾病作用机制的一个良好切入点，对于进一步丰富和发展“肺主治节”理论的科学内涵，提升中医经典理论的临床指导价值和促进中西医学的汇通与交流具有重要的意义。

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Research ideas of Shengmai Powder mechanism in treatment and prevention of cardiovascular disease based on the theory of Lung Governing Management and Regulation

CHAI Cheng-zhi，ZHUANG Xian-fei，CHEN Qian，KOU Jun-ping，YAN Yong-qing，YU Bo-yang△

(Department of Complex Prescription of traditional Chinese medicine(TCM)，Jiangsu Provincial Key Laboratory for TCM Evaluation and Translational Research，China Pharmaceutical University，Nanjing 211198，China)

The concept of wholism，also known as the concept of organic wholeness，refers to the way that Traditional Chinese Medicine(TCM)understands the human body as an unity related with each other．There is a famous statement on the relationship between lung and heart，namely“lung governing management and regulation”，it is the most important part of the theory of viscera in TCM．The theory focus on the relationship between lung and heart，or Qi and blood，for lung governs Qi and heart governs blood．According to the theory of Qi and blood of TCM，Qi being commander of blood and Qi promoting blood circulation．Once the function of lung is abnormal，it will inevitably influence the function of heart，such as leading to blood stasis，etc．Our study inclined to explore the mechanism of action how SMS exerts effects on the cardiovascular diseases through recovering“lung governing management and regulation”．Chronic intermittent hypoxia animal model was selected to simulate the pathological model of“lung not governing management and regulation”．but also accumulate new data for enriching scientific conotation of“lung governing management and regulation”and enhance the clinical guiding value of TCM．pathophysiology theory．

Lung governing management and regulation;Chronic intermittent hypoxia model;Sheng Mai San; Cardiovascular disease;Endothelial function

R54

A

1006-3250(2015)04-0390-03

2015-01-14

国家“十一五”科技支撑计划项目(2008BAI51B03);国家自然科学基金青年基金项目(81303076);江苏省科技厅临床医学科技专项(BL2012060)

柴程芝(1973-)，女，内蒙古呼和浩特人，副主任医师，副教授，医学博士，从事中西医结合临床与基础研究。

△通讯作者:余伯阳，Tel:025-86185158，E-mail:boyangyu59 @163．com。