二甲双胍通过AMPK依赖及非依赖途径抑制肾脏纤维化

冯晔囡，张幼怡，肖　晗(北京大学第三医院，北京100191)

二甲双胍通过AMPK依赖及非依赖途径抑制肾脏纤维化

冯晔囡，张幼怡，肖晗△
(北京大学第三医院，北京100191)

目的:明确二甲双胍是否通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)依赖的方式抑制单侧输尿管梗阻(UUO)诱导的肾间质纤维化。方法:采用WT及AMPKα2－/－小鼠，UUO手术制备肾间质纤维化模型。手术组术前3 d及术后7 d皮下注射二甲双胍0. 2 g· kg－1·d－1。利用组化染色、肾功能检测、Western blot、ELISA等方法评价模型。结果: (1) WT小鼠，二甲双胍能够抑制UUO诱导的肾间质纤维化(P＜0. 01)，其机制是通过抑制TGF-β1-Smad3信号通路。(2) AMPKα2－/－小鼠，二甲双胍仍有部分抑制UUO诱导的肾间质纤维化的作用，但差异不显著。(3)二甲双胍不能抑制AMPKα2－/－小鼠肾脏组织中TGF-β1的产生。(4)二甲双胍有抑制UUO诱导的TGF-β1下游Smad3磷酸化的趋势。结论:二甲双胍通过AMPK依赖及非依赖的途径抑制UUO诱导的肾脏纤维化。

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