NGAL对慢性髓系白血病细胞伊马替尼耐药的影响*

李元叶，张海瑞，王　齐，许　华，李庆华，庞天翔(中国医学科学院北京协和医学院，血液学研究所血液病医院，实验血液学国家重点实验室，北京100032)

NGAL对慢性髓系白血病细胞伊马替尼耐药的影响*

李元叶，张海瑞，王齐，许华，李庆华，庞天翔△
(中国医学科学院北京协和医学院，血液学研究所血液病医院，实验血液学国家重点实验室，北京100032)

目的:研究lipocalin家族成员NGAL对慢性髓系白血病细胞伊马替尼(imatinib)耐药性的影响及其机制。方法:构建针对NGAL的慢病毒干扰载体，建立稳定干扰NGAL的细胞系。MTT法检测细胞活力。Hoechst 33258染色和流式细胞术检测imatinib诱导的细胞凋亡。结果: NGAL的干扰载体成功降低了白血病K562/G01细胞系中NGAL的表达。Hoechst 33258染色和流式细胞术结果表明NGAL沉默可以增强imatinib对K562/G01细胞的杀伤作用。沉默NGAL可以降低NHE1的表达，进而抑制AKT的磷酸化。结论: shRNA干扰NGAL表达可以增加K562/G01对imatinib的敏感性，其机制包括抑制NHE1的表达进而调控PI3K信号通路。

国家自然科学基金资助项目(No.81170510; No.81402432; No.81090412) ;天津市自然科学基金资助项目(No.14JCZDJC34900)

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